S-23

S-23 یک تعدیل‌کننده گیرنده آندروژن انتخابی (SARM) در دست بررسی است که توسط شرکت GTX، Inc. توسعه یافته است. این دارو برای استفاده بالینی تأیید نشده است و در حال حاضر در ایالات متحده به عنوان یک داروی جدید در دست بررسی طبقه‌بندی می‌شود. این نوعی ماده شیمیایی است که فعالیت تستوسترون را در بدن تقلید می‌کند.

نام‌های مختلف

• (S)-N-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro-4-chlorophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamide

• GTX-023

• CCTH-methylpropionamide

• (+)-S-23

عوارض جانبی و خطرات

از آنجایی که S-23 یک داروی در دست بررسی و تأیید نشده است، دامنه کامل عوارض جانبی و خطرات آن در انسان به خوبی مستند نشده است. با این حال، بر اساس تحقیقات مقدماتی و نگرانی‌های کلی در مورد SARMs، عوارض جانبی بالقوه عبارتند از:

• آسیب کبدی و نارسایی حاد کبدی: سازمان غذا و داروی آمریکا هشدار می‌دهد که SARMs، از جمله S-23، ممکن است با آسیب کبدی مرتبط باشند.

• خطرات قلبی عروقی: خطر افزایش یافته حمله قلبی یا سکته مغزی وجود دارد.

• سرکوب هورمونی: S-23، مانند سایر SARMs، می‌تواند تولید طبیعی هورمون‌های بدن، به ویژه تستوسترون را سرکوب کند. این می‌تواند منجر به ناباروری، آتروفی بیضه (کوچک شدن) و سایر اشکال اختلال عملکرد جنسی شود.

• اثرات روانشناختی: برخی از تحقیقات، ترکیبات هورمونی را به پیامدهای منفی سلامت روان، از جمله افسردگی، روان‌پریشی و توهم مرتبط کرده‌اند.

• سایر عوارض جانبی: اختلالات خواب و سقط جنین نیز به عنوان خطرات بالقوه ذکر شده‌اند.

فواید و مزایا

S-23 در مدل‌های حیوانی برای فواید درمانی بالقوه آن مورد بررسی قرار گرفته است، که اغلب توسط کسانی که از آن برای افزایش عملکرد استفاده می‌کنند، ذکر می‌شود.

• اثرات آنابولیک: در مطالعات حیوانی، S-23 افزایش وابسته به دوز در توده بدن بدون چربی (LBM) و تراکم معدنی استخوان (BMD) را در حالی که توده چربی را کاهش می‌دهد، نشان داده است.

• پیشگیری از بارداری مردانه: S-23 در درجه اول به عنوان یک روش پیشگیری از بارداری هورمونی بالقوه برای مردان توسعه یافته است. در مطالعات حیوانی، این دارو سرکوب وابسته به دوز اسپرماتوژنز (تولید اسپرم) را نشان داد که پس از قطع درمان قابل برگشت بود.

• حفظ عضلات: به دلیل خواص آنابولیک آن، به عنوان راهی برای حفظ توده عضلانی و استخوانی در شرایطی مانند ارکیه‌کتومی (برداشتن بیضه‌ها) مورد بررسی قرار گرفته است.

معایب

• عدم تأیید سازمان غذا و داروی آمریکا: مهم‌ترین عیب این است که S-23 برای استفاده در انسان تأیید نشده است و یک داروی در دست بررسی محسوب می‌شود. اثرات بلندمدت آن بر انسان ناشناخته است.

• خطرات جدی برای سلامتی: همانطور که در بالا ذکر شد، این دارو با عوارض جانبی شدید بالقوه، از جمله آسیب کبدی، حمله قلبی و سکته مغزی همراه است.

• سرکوب هورمونی: اثرات سرکوب‌کننده قوی آن بر تولید طبیعی تستوسترون، نیاز به یک درمان پس از چرخه (PCT) برای بازیابی تعادل هورمونی دارد که به پیچیدگی و خطر استفاده از آن می‌افزاید.

• قانونی بودن و مقررات: این دارو توسط سازمان‌های ضد دوپینگ بزرگ ممنوع است و سازمان غذا و داروی آمریکا علیه شرکت‌هایی که محصولات حاوی SARMs را می‌فروشند، اقدام قانونی انجام داده است.

دوز و فراوانی

هیچ اطلاعات قابل اعتمادی در مورد دوز ایمن یا مناسب برای انسان وجود ندارد. مطالعات حیوانی از دوزهایی در محدوده 0.01-3 میلی‌گرم در روز استفاده کردند، اما این را نمی‌توان مستقیماً به استفاده در انسان ترجمه کرد. عدم وجود آزمایش‌های بالینی بر روی انسان به این معنی است که هیچ پروتکل دوز استاندارد وجود ندارد.

نیمه عمر و زمان تشخیص

• نیمه عمر: در موش‌های نر، نیمه عمر S-23 پس از تجویز خوراکی تقریباً 11.9 ساعت بود. این بدان معنی است که حدود 12 ساعت طول می‌کشد تا نیمی از دارو از بدن دفع شود.

• زمان تشخیص: با توجه به وضعیت آن به عنوان یک ماده شیمیایی تحقیقاتی، اطلاعات محدودی در مورد زمان تشخیص خاص آن در انسان وجود دارد. با این حال، از آنجایی که این ماده توسط WADA ممنوع است، در آزمایش‌های دارویی برای ورزشکاران گنجانده شده است. به طور کلی، SARMs می‌توانند چندین هفته یا حتی چند ماه پس از آخرین دوز، بسته به دوز، مدت زمان استفاده و متابولیسم فردی، قابل تشخیص باشند.

اثرات استروژنیک، پروژسترونی و پرولاکتین

• استروژنیک: S-23 یک تعدیل‌کننده گیرنده آندروژن آریل پروپیونامید انتخابی است، نه یک ترکیب استروئیدی. این ماده به عنوان یک آگونیست کامل به گیرنده آندروژن (AR) متصل می‌شود، به این معنی که گیرنده را به حداکثر پتانسیل خود فعال می‌کند.

• اثرات پروژسترونی و پرولاکتین: نتایج جستجوی ارائه شده حاوی اطلاعاتی در مورد اثرات پروژسترونی یا پرولاکتین S-23 نیست. با این حال، با توجه به فعالیت آندروژنیک قوی و سرکوب هورمون‌های طبیعی، ممکن است به طور غیرمستقیم بر سایر مسیرهای هورمونی تأثیر بگذارد. شناخته شده نیست که یک پروژستین باشد یا اثرات مستقیم پرولاکتین‌مانند داشته باشد.

نسبت آنابولیک به آندروژنیک

مطالعات حیوانی پیش‌بالینی نشان داده‌اند که S-23 نسبت خوبی از اثرات آنابولیک به آندروژنیک دارد. در موش‌های نر عقیم شده، ED50 (دوزی که اثر درمانی را در 50٪ از حیوانات تولید می‌کند) برای فعالیت آنابولیک (عضله لواتور آنی) 0.079 میلی‌گرم در روز بود، در حالی که ED50 برای فعالیت آندروژنیک (پروستات) 0.43 میلی‌گرم در روز بود. این نشان‌دهنده نسبتی است که اثرات آنابولیک را ترجیح می‌دهد، اما نسبت عددی خاصی مانند آنهایی که گاهی اوقات با استروئیدها مرتبط هستند (به عنوان مثال، 10:1) از نتایج جستجوی ارائه شده به راحتی در دسترس نیست.