Ligandrol (LGD-4033)

لیگاندرول، که با نام‌های LGD-4033، VK5211، یا آنابولیکوم نیز شناخته می‌شود، یک تعدیل‌کننده گیرنده آندروژن انتخابی (SARM) است. این دارو یک داروی غیر استروئیدی و خوراکی در مرحله تحقیق است که برای درمان شرایطی مانند تحلیل عضلانی و پوکی استخوان توسعه یافته است. SARMهایی مانند لیگاندرول به گونه‌ای طراحی شده‌اند که به طور انتخابی گیرنده‌های آندروژن را در بافت‌های عضلانی و استخوانی هدف قرار داده و فعال کنند، که هدف آن تولید اثرات آنابولیک آندروژن‌ها (مانند تستوسترون) با حداقل کردن عوارض جانبی آندروژنی بر روی سایر اندام‌ها مانند پروستات است.

با وجود اینکه یک داروی تحقیقاتی است، برای استفاده پزشکی تأیید نشده است و اغلب در جوامع تناسب اندام و ورزشکاران به دلیل خواص عضله سازی آن مورد سوء استفاده قرار می‌گیرد. LGD-4033 و تمام SARMها توسط آژانس جهانی مبارزه با دوپینگ (WADA) در هر زمان برای همه ورزشکاران ممنوع هستند.

فواید و عوارض جانبی

فواید بالقوه:

• افزایش توده بدن بدون چربی: آزمایش‌های بالینی نشان داده‌اند که LGD-4033 می‌تواند منجر به افزایش وابسته به دوز در توده بدن بدون چربی شود.

• افزایش قدرت عضلانی: مشخص شده است که قدرت عضلانی را بهبود می‌بخشد، به ویژه در مطالعاتی که شامل افراد بهبود یافته از شکستگی‌های لگن است.

• سلامت استخوان: به عنوان یک SARM، فعالیت ضد جذب و آنابولیک در استخوان در مدل‌های حیوانی نشان داده است.

عوارض جانبی:

• سرکوب هورمونی: LGD-4033 می‌تواند باعث سرکوب وابسته به دوز تستوسترون طبیعی، گلوبولین متصل‌شونده به هورمون جنسی (SHBG) و هورمون محرک فولیکول (FSH) شود. این می‌تواند منجر به علائم تستوسترون پایین پس از قطع مصرف شود و ممکن است هفته‌ها یا ماه‌ها طول بکشد تا سطح هورمون به حالت اولیه بازگردد.

• مشکلات کبدی و قلبی عروقی: سوء استفاده از SARMها، از جمله LGD-4033، با خطرات جدی برای سلامتی مانند هپاتوتوکسیسیتی (آسیب کبدی)، عوارض قلبی عروقی مانند انفارکتوس میوکارد و هایپرلیپیدمی و افزایش آنزیم‌های کبدی مرتبط بوده است.

• سایر عوارض جانبی: آزمایش‌های بالینی برخی از عوارض جانبی مانند سردرد و خشکی دهان را گزارش کرده‌اند. دوزهای بالا در زمینه‌های غیر پزشکی ممکن است منجر به عوارض جانبی شدیدتر و ناشناخته شود.

• علائم روان‌پزشکی: برخی گزارش‌ها استفاده از SARM را به نوسانات خلقی، پرخاشگری و افسردگی مرتبط دانسته‌اند.

مزایا و معایب

مزایا:

• انتخاب بافت: به گونه‌ای طراحی شده است که در مقایسه با استروئیدهای آنابولیک سنتی، برای بافت عضلانی و استخوانی انتخابی‌تر باشد، که به طور بالقوه عوارض جانبی ناخواسته بر روی اندام‌هایی مانند پروستات و غدد سباسه را کاهش می‌دهد.

• مصرف خوراکی: بر خلاف بسیاری از استروئیدهای آنابولیک، به صورت خوراکی مصرف می‌شود که راحت‌تر است.

• افزایش عضله بدون چربی: کاربران اغلب از افزایش تدریجی و کنترل‌شده در توده عضلانی بدون چربی بدون افزایش قابل توجه چربی گزارش می‌دهند.

معایب:

• تأیید نشده و غیرقابل تنظیم: LGD-4033 دارویی نیست که توسط FDA تأیید شده باشد. فروش و استفاده از آن غیرقابل تنظیم است، که منجر به محصولاتی می‌شود که ممکن است آلوده یا به طور نادرست دوز شوند، و خطرات قابل توجهی برای سلامتی ایجاد می‌کنند.

• اختلال هورمونی: سرکوب تولید تستوسترون طبیعی یک نگرانی عمده است که ممکن است نیاز به درمان پس از چرخه (PCT) داشته باشد.

• اثرات بلندمدت ناشناخته: آزمایش‌های بالینی میان‌مدت و بلندمدت وجود ندارد، بنابراین میزان کامل ایمنی و عوارض جانبی آن در طول یک دوره طولانی ناشناخته است.

• وضعیت قانونی: فروش LGD-4033 به عنوان مکمل غذایی غیرقانونی است. این ماده در ورزش‌های حرفه‌ای و آماتوری ممنوع است.

دوز و فراوانی

اطلاعات قابل اعتماد کافی برای تعیین دوز جهانی ایمن و مناسب برای لیگاندرول وجود ندارد. آزمایش‌های بالینی از دوزهای 0.1 میلی‌گرم تا 2 میلی‌گرم در روز برای دوره‌های کوتاه (به عنوان مثال، 21 روز یا 12 هفته) استفاده کرده‌اند، با دوز 1.0 میلی‌گرم افزایش قابل توجهی در توده بدن بدون چربی نشان داده است. لازم به ذکر است که افرادی که از LGD-4033 برای افزایش عملکرد سوء استفاده می‌کنند، اغلب دوزهای بسیار بالاتر (10 تا 100 برابر بیشتر) از آنچه در محیط‌های بالینی مورد مطالعه قرار گرفته است، مصرف می‌کنند که خطرات سلامتی را افزایش می‌دهد.

نیمه عمر و زمان تشخیص

LGD-4033 نیمه عمر حذف طولانی دارد، به این معنی که برای مدت طولانی در بدن باقی می‌ماند. زمان تشخیص در ادرار برای لیگاندرول و متابولیت‌های آن می‌تواند تا 21 روز یا بیشتر باشد، بسته به دوز و متابولیسم فردی.

اثرات استروژنی، پروژسترونی و پرولاکتین

• استروژنی و آندروژنی: LGD-4033 یک ترکیب غیر استروئیدی است. با این حال، به عنوان یک آگونیست گیرنده آندروژن عمل می‌کند و اثرات آنابولیک و آندروژنی استروئیدها را به شیوه‌ای انتخابی در بافت تقلید می‌کند. در حالی که طراحی شده است که کمتر از تستوسترون آندروژنی باشد، پتانسیل آن برای اثرات مردانه در زنان تا حد زیادی مشخص نشده است.

• پروژسترونی و پرولاکتین: هیچ مدرک شناخته شده‌ای وجود ندارد که نشان دهد LGD-4033 خواص پروژسترونی یا تأثیرگذار بر پرولاکتین دارد. ترشح پرولاکتین در درجه اول تحت تأثیر دوپامین و استروژن است و گیرنده‌های آن گسترده هستند، اما ارتباط مستقیمی با LGD-4033 برقرار نشده است.

نسبت آنابولیک به آندروژنی

SARMها به گونه‌ای طراحی شده‌اند که نسبت آنابولیک به آندروژنی بالاتری نسبت به استروئیدهای سنتی داشته باشند. در حالی که نسبت عددی خاصی برای LGD-4033 به همان روشی که برای استروئیدهای کلاسیک وجود دارد، به طور گسترده در دسترس نیست، شناخته شده است که فعالیت آنابولیک قوی در عضله و استخوان با فعالیت آندروژنی ضعیف‌تر بر روی پروستات دارد. این انتخاب بافت دلیل اصلی توسعه آن است. نسبت بالا نشان می‌دهد که یک ماده بیشتر احتمال دارد که عضله بسازد با خطر کمتر عوارض جانبی آندروژنی مانند بزرگ شدن پروستات یا طاسی.