Letrozole

لتروزول دارویی است که در درجه اول برای درمان سرطان پستان وابسته به هورمون در زنان یائسه استفاده می‌شود. همچنین به عنوان درمانی برای ناباروری، به ویژه در زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) استفاده می‌شود.

در اینجا توضیح مفصلی از لتروزول آمده است:

توضیح مفصل و نام‌های مختلف

• نام اصلی: لتروزول

• نام تجاری: فمارا، و سایرین.

• طبقه‌بندی: این دارو به دسته‌ای از داروها به نام مهارکننده‌های آروماتاز (AIs) تعلق دارد.

لتروزول با مسدود کردن آنزیم آروماتاز عمل می‌کند، که مسئول تبدیل آندروژن‌ها (هورمون‌های مردانه) به استروژن‌ها (هورمون‌های زنانه) است. با مهار این تبدیل، لتروزول میزان استروژن در بدن را به طور قابل توجهی کاهش می‌دهد.

عوارض جانبی و فواید

فواید

• درمان سرطان پستان: لتروزول در درمان سرطان پستان مثبت به گیرنده هورمون با محروم کردن سلول‌های سرطانی از استروژن مورد نیاز برای رشد آنها بسیار مؤثر است.

• درمان ناباروری: در زنان مبتلا به PCOS، می‌تواند با کاهش موقت استروژن، تخمک‌گذاری را القا کند، که به نوبه خود باعث می‌شود غده هیپوفیز هورمون محرک فولیکول (FSH) بیشتری را برای تحریک تخمدان‌ها آزاد کند. این می‌تواند منجر به رشد و آزاد شدن یک تخمک بالغ شود.

• پیشگیری از ژنیکوماستی: برای بدنسازان و ورزشکارانی که از استروئیدهای آنابولیک استفاده می‌کنند، لتروزول برای پیشگیری و برگشت ژنیکوماستی (رشد بافت پستان در مردان) و کاهش احتباس آب استفاده می‌شود، که عوارض جانبی شایع استروئیدهایی هستند که به استروژن تبدیل می‌شوند.

عوارض جانبی شایع

عوارض جانبی لتروزول اغلب نتیجه کاهش سطح استروژن است و می‌تواند علائم یائسگی را تقلید کند. این علائم معمولاً پس از چند ماه اول درمان بهبود می‌یابند.

• گرگرفتگی و تعریق

• خستگی و کوفتگی

• درد مفاصل و عضلات

• مشکل در خواب

• افسردگی یا خلق و خوی پایین

• سردرد

• تهوع و استفراغ

• ریزش یا نازک شدن مو

• خونریزی واژینال (به ویژه در چند هفته اول)

عوارض جانبی جدی

• پوکی استخوان: استفاده طولانی مدت از لتروزول می‌تواند به دلیل کمبود استروژن که برای حفظ تراکم استخوان ضروری است، منجر به نازک شدن استخوان شود. پزشک ممکن است برای مدیریت این خطر، اسکن تراکم استخوان و/یا داروی بیس فسفونات را توصیه کند.

• کلسترول بالا و فشار خون بالا: لتروزول می‌تواند باعث افزایش فشار خون و سطح کلسترول شود که پزشک آن را کنترل خواهد کرد.

• لخته شدن خون: در موارد نادر، لتروزول می‌تواند خطر لخته شدن خون را افزایش دهد.

مزایا و معایب

مزایا

• بسیار مؤثر: در کاهش سطح استروژن بسیار قوی است و آن را به ابزاری قدرتمند برای پیشگیری از سرطان پستان و ژنیکوماستی تبدیل می‌کند.

• داروی خوراکی: به صورت قرص راحت که یک بار در روز مصرف می‌شود، در دسترس است.

• عوارض جانبی کمتر برای باروری: در درمان‌های باروری، نشان داده شده است که عوارض جانبی کمتر و نتایج بهتری نسبت به سایر داروها مانند سیترات کلومیفن دارد، به ویژه در مورد نازک‌تر بودن پوشش رحم.

معایب

• محرومیت از استروژن: مکانیسم اصلی عمل (کاهش استروژن) بزرگترین نقطه ضعف آن نیز هست و منجر به عوارض جانبی مشابه یائسگی می‌شود.

• خطر پوکی استخوان: خطر کاهش تراکم استخوان با استفاده طولانی مدت یک نگرانی عمده است.

• استفاده خارج از برچسب: استفاده از آن برای بدنسازی توسط FDA تأیید نشده است و می‌تواند به مشکلات جدی سلامتی، به ویژه با دوزهای بالا، منجر شود.

دوز و فراوانی

دوز لتروزول بسته به بیماری مورد درمان بسیار متفاوت است.

• برای سرطان پستان: دوز استاندارد 2.5 میلی‌گرم یک بار در روز است. درمان می‌تواند 5 تا 10 سال طول بکشد.

• برای باروری: دوز اولیه معمول 2.5 میلی‌گرم یک بار در روز به مدت 5 روز است که معمولاً از روز سوم چرخه قاعدگی شروع می‌شود. اگر تخمک‌گذاری رخ ندهد، ممکن است دوز در چرخه‌های بعدی افزایش یابد، اغلب با افزایش 2.5 میلی‌گرمی تا 7.5 میلی‌گرم.

• برای بدنسازی/پیشگیری از ژنیکوماستی: دوزها می‌تواند بسیار متفاوت باشد و اغلب خارج از دستورالعمل‌های پزشکی است. این یک عمل بسیار خطرناک است و باید از آن اجتناب شود.

نیمه عمر و زمان تشخیص

• نیمه عمر: نیمه عمر حذف نهایی لتروزول حدود 2 روز (تقریباً 42 تا 48 ساعت) است. این بدان معنی است که حدود دو روز طول می‌کشد تا بدن نیمی از دارو را از بین ببرد.

• زمان تشخیص: از آنجایی که نیمه عمر آن نسبتاً طولانی است، چندین روز طول می‌کشد تا از سیستم پاک شود. بسته به دوز و مدت زمان استفاده، می‌تواند برای چند هفته پس از آخرین دوز در آزمایش‌های تشخیصی مواد مخدر تشخیص داده شود.

اثرات استروئیدوژنیک، پروژسترونی و پرولاکتین

• اثرات استروئیدوژنیک: اثر اصلی لتروزول بر روی استروئیدوژنز با مهار آنزیم آروماتاز است که آخرین مرحله در سنتز استروژن است. به طور مستقیم بر تولید آدرنال کورتی کو استروئیدها یا مینرالوکورتیکوئیدها تأثیر نمی‌گذارد. با این حال، می‌تواند منجر به افزایش آندروژن‌ها (مانند تستوسترون) شود زیرا تبدیل آنها به استروژن مسدود می‌شود.

• اثرات پروژسترونی: خود لتروزول هیچ فعالیت پروژسترونی ندارد. بر روی گیرنده‌های پروژسترون عمل نمی‌کند. با این حال، با تحریک تخمک‌گذاری، می‌تواند منجر به تولید پروژسترون توسط جسم زرد شود. در برخی مطالعات، نشان داده شده است که لتروزول منجر به سطوح پروژسترون مشابه سطوح مشاهده شده پس از تحریک تخمدان استاندارد می‌شود.

• اثرات پرولاکتین: در برخی مطالعات آزمایشگاهی نشان داده شده است که لتروزول ترشح پرولاکتین را کاهش می‌دهد، اما این مکانیسم اصلی عمل آن نیست. این اثر غیر مستقیم است، زیرا نقش اصلی لتروزول کاهش استروژن است که به نوبه خود می‌تواند بر حلقه‌های بازخوردی که سایر هورمون‌ها، از جمله پرولاکتین را تنظیم می‌کنند، تأثیر بگذارد.