Goserelin

گوسرلین یک آنالوگ هورمونی مصنوعی است که برای درمان شرایط مختلف حساس به هورمون‌های جنسی مانند سرطان پروستات، سرطان پستان و برخی اختلالات زنان استفاده می‌شود. این دارو با سرکوب تولید هورمون‌های جنسی مانند تستوسترون در مردان و استروژن در زنان عمل می‌کند.

نام‌های دیگر / مترادف‌ها

• نام‌های تجاری: رایج‌ترین نام تجاری برای گوسرلین Zoladex است. نام‌های دیگر ممکن است شامل Zoladex LA باشد.

• نام شیمیایی/پزشکی: گوسرلین یک آنالوگ دکا پپتید مصنوعی از هورمون آزادکننده هورمون لوتئینیزه کننده (LHRH) است که با نام هورمون آزادکننده گنادوتروپین (GnRH) نیز شناخته می‌شود. بنابراین، این دارو به عنوان یک آگونیست LHRH یا GnRH طبقه‌بندی می‌شود.

مکانیسم اثر

گوسرلین در ابتدا با تحریک غده هیپوفیز، باعث افزایش موقت LHRH می‌شود. این امر منجر به افزایش ترشح هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) می‌شود. در مردان، این امر باعث افزایش موقت سطح تستوسترون (که به عنوان اثر "شعله‌ور شدن" شناخته می‌شود) می‌شود. در زنان، باعث افزایش موقت استرادیول (نوعی استروژن) می‌شود.

با این حال، با تجویز مداوم، غده هیپوفیز غیر حساس می‌شود و تولید LH و FSH خود را متوقف می‌کند. این امر منجر به کاهش قابل توجه و پایدار سطح تستوسترون در مردان و استروژن در زنان می‌شود و به طور مؤثر "کاستراسیون پزشکی" را ایجاد کرده و رشد تومورهای حساس به هورمون را متوقف می‌کند.

عوارض جانبی و مزایا

مزایا

• درمان سرطان‌های حساس به هورمون: گوسرلین در مدیریت و کند کردن پیشرفت سرطان پروستات حساس به هورمون و برخی از انواع سرطان پستان بسیار مؤثر است.

• مدیریت شرایط خوش‌خیم زنان: این دارو می‌تواند به طور مؤثر شرایطی مانند آندومتریوز را با کاهش درد و اندازه ایمپلنت‌های آندومتریال درمان کند. همچنین در کاهش اندازه فیبروم‌های رحمی کمک می‌کند و می‌تواند برای نازک کردن پوشش رحم قبل از برخی جراحی‌ها استفاده شود.

• حفظ باروری: در برخی موارد، برای خاموش کردن موقت عملکرد تخمدان در طول شیمی درمانی برای کمک به محافظت از تخمدان‌ها در برابر آسیب استفاده می‌شود.

عوارض جانبی شایع

عوارض جانبی اغلب مربوط به سرکوب هورمون‌های جنسی است و می‌تواند علائم یائسگی در زنان یا محرومیت از آندروژن در مردان را تقلید کند.

• در مردان و زنان: گرگرفتگی، تعریق، سردرد، تغییرات خلقی (از جمله افسردگی و ناپایداری عاطفی)، کاهش میل جنسی و درد در محل تزریق.

• در مردان: کاهش نعوظ، اختلال عملکرد جنسی، تورم یا حساسیت پستان (ژنیکوماستی) و کاهش اندازه بیضه.

• در زنان: خشکی واژن، تغییرات در اندازه پستان و پریودهای نامنظم یا متوقف شده.

عوارض جانبی جدی

• کاهش تراکم استخوان: استفاده طولانی مدت از گوسرلین می‌تواند منجر به کاهش تراکم مواد معدنی استخوان شود و خطر پوکی استخوان و شکستگی را افزایش دهد.

• خطرات قلبی عروقی: در مردان، خطر افزایش یافته‌ی سکته قلبی (حمله قلبی)، مرگ ناگهانی قلبی و سکته مغزی وجود دارد.

• شعله‌ور شدن تومور: در هفته‌های اولیه درمان، علائم سرطان ممکن است به دلیل افزایش اولیه هورمون‌ها به طور موقت بدتر شود. این می‌تواند شامل افزایش درد استخوان یا مشکل در ادرار کردن در مردان مبتلا به سرطان پروستات باشد.

• واکنش‌های آلرژیک: در موارد نادر، واکنش‌های آلرژیک شدید، از جمله آنافیلاکسی، می‌تواند رخ دهد.

• هیپرگلیسمی و دیابت: در مردان، افزایش خطر ابتلا به دیابت گزارش شده است.

مزایا و معایب

مزایا

• سرکوب مؤثر هورمون: سرکوب قابل اعتماد و پایدار هورمون‌های جنسی را فراهم می‌کند که برای درمان شرایط حساس به هورمون ضروری است.

• تجویز راحت: به صورت ایمپلنت زیر جلدی (یک قرص کوچک) تجویز می‌شود که دارو را به آرامی در طول یک دوره 1 تا 3 ماهه آزاد می‌کند و نیازی به تزریق روزانه ندارد.

• اثرات برگشت‌پذیر: بر خلاف کاستراسیون جراحی، اثرات گوسرلین پس از قطع درمان برگشت‌پذیر است، اگرچه ممکن است مدتی طول بکشد تا سطح هورمون به حالت عادی بازگردد.

معایب

• عوارض جانبی قابل توجه: عوارض جانبی می‌تواند بر کیفیت زندگی بیمار تأثیر بگذارد.

• خطرات سلامتی بلند مدت: خطرات جدی بلند مدت با استفاده از آن مرتبط است، به ویژه کاهش تراکم استخوان و مشکلات قلبی عروقی.

• شعله‌ور شدن تومور: بدتر شدن اولیه علائم می‌تواند ناراحت کننده باشد و نیاز به مدیریت دقیق دارد، اغلب با استفاده کوتاه مدت از یک ضد آندروژن.

• درد در محل تزریق: تزریق می‌تواند ناراحت کننده باشد و خطر کمی از آسیب در محل تزریق وجود دارد.

دوز و فراوانی

گوسرلین معمولاً به صورت ایمپلنت زیر جلدی به بافت چربی شکم تزریق می‌شود. دوز و فراوانی به شرایطی که درمان می‌شود بستگی دارد:

• ایمپلنت 3.6 میلی‌گرم: هر 28 روز (4 هفته) تجویز می‌شود. این معمولاً برای سرطان پستان، آندومتریوز و نازک کردن آندومتر استفاده می‌شود.

• ایمپلنت 10.8 میلی‌گرم: هر 12 هفته (3 ماه) تجویز می‌شود. این دوز بالاتر در درجه اول برای مدیریت طولانی مدت سرطان پروستات استفاده می‌شود.

نیمه عمر و زمان تشخیص

"نیمه عمر" گوسرلین می‌تواند گمراه‌کننده باشد زیرا به صورت ایمپلنت دپو با آزادسازی آهسته تجویز می‌شود. دارو به طور مداوم از ایمپلنت در طول مدت زمان مورد نظر (28 روز یا 12 هفته) آزاد می‌شود.

• نیمه عمر حذف: پس از آزاد شدن دارو به جریان خون، نیمه عمر حذف آن نسبتاً کوتاه است، با میانگین 4.2 ساعت در مردان و 2.3 ساعت در زنان. با این حال، این برای تزریق دپو معیار مرتبطی نیست.

• زمان تشخیص: تشخیص گوسرلین در بدن تا زمانی که ایمپلنت به طور فعال دارو را آزاد می‌کند، طول می‌کشد که تقریباً 28 روز برای دوز 3.6 میلی‌گرم و 12 هفته برای دوز 10.8 میلی‌گرم است. پس از تخلیه کامل ایمپلنت، دارو به سرعت از سیستم حذف می‌شود.

اثرات استروژنی، پروژسترونی و پرولاکتین

• اثرات استروژنی: گوسرلین یک استروئید نیست. در عوض، یک آنالوگ هورمونی است که با سرکوب محور هیپوفیز-گناد، تولید استروئیدهای درون‌زا (مانند تستوسترون و استروژن) را به طور چشمگیری کاهش می‌دهد. اثر اولیه "شعله‌ور شدن" یک اثر استروژنی موقت و غیر مستقیم است.

• اثرات پروژسترونی: گوسرلین فعالیت ذاتی پروژسترونی ندارد. با این حال، در زنان، سرکوب استروژن و افزایش نسبی نسبت پروژسترون می‌تواند اثرات مشابه پروژسترونی بر بدن داشته باشد.

• اثرات پرولاکتین: گوسرلین به طور مستقیم بر سطح پرولاکتین تأثیر نمی‌گذارد. پرولاکتین در درجه اول توسط غده هیپوفیز کنترل می‌شود و در حالی که گوسرلین بر روی هیپوفیز عمل می‌کند، هدف اصلی آن مسیر GnRH-LH/FSH است، نه مسیر پرولاکتین. افزایش حساسیت یا تورم پستان در مردان می‌تواند یک عارضه جانبی تغییرات هورمونی باشد اما مستقیماً نتیجه افزایش پرولاکتین نیست.

نسبت آنابولیک آندروژنیک

گوسرلین یک استروئید آنابولیک یا آندروژنیک نیست. این یک آگونیست LHRH است که تولید آندروژن‌ها و سایر هورمون‌های جنسی را سرکوب می‌کند. بنابراین، نسبت آنابولیک-آندروژنیک سنتی ندارد. اثرات آنابولیک و آندروژنیک با داروهایی مرتبط است که رشد عضلات و ویژگی‌های مردانه را تقویت می‌کنند. گوسرلین عکس این کار را انجام می‌دهد: این یک درمان ضد آندروژن است که منجر به کاهش تستوسترون می‌شود که می‌تواند باعث کاهش عضلات، کاهش قدرت و سایر اثرات زنانه شود.