Formestane

فرمستان چیست؟

فرمستان، که با نام تجاری سابق لنترون نیز شناخته می‌شود، یک مهارکننده آروماتاز استروئیدی و انتخابی است. استفاده اصلی پزشکی آن در درمان سرطان پستان مثبت به گیرنده استروژن در زنان یائسه است. این دارو در صورت مصرف خوراکی فعال نیست و معمولاً از طریق تزریق دپوی عضلانی تجویز می‌شد. نام دیگر آن 4-هیدروکسی آندروست-4-ان-3,17-دیون است.

آروماتاز آنزیمی است که آندروژن‌ها (هورمون‌های مردانه) را به استروژن‌ها (هورمون‌های زنانه) تبدیل می‌کند. با مهار این آنزیم، فرمستان به طور قابل توجهی سطح استروژن در بدن را کاهش می‌دهد. این عمل در درمان سرطان‌های پستان که توسط استروژن تحریک می‌شوند، مفید است.

عوارض جانبی و مزایا

مزایا:

• کاهش استروژن: فرمستان به عنوان یک مهارکننده قوی آروماتاز، به طور مؤثری سطح استروژن در گردش خون را کاهش می‌دهد. این اصلی‌ترین مزیت درمانی آن در درمان سرطان پستان است.

• فعالیت ضد توموری: نشان داده شده است که در درصد قابل توجهی از زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان پیشرفته، در تثبیت یا کاهش رشد تومور مؤثر است.

• جایگزینی برای درمان‌های دیگر: در آزمایش‌های بالینی، اثربخشی قابل مقایسه‌ای با درمان‌های دیگر مانند تاموکسیفن و مگسترول، به ویژه به عنوان درمان خط دوم، نشان داده است.

عوارض جانبی:

• واکنش‌های موضعی در محل تزریق: از آنجایی که به صورت تزریق عضلانی تجویز می‌شد، شایع‌ترین عوارض جانبی، واکنش‌های موضعی در محل تزریق بودند.

• اثرات هورمونی سیستمیک: عوارض جانبی اغلب مربوط به تغییرات هورمونی است که ایجاد می‌کند. این موارد می‌توانند شامل گرگرفتگی، افزایش تعریق، خستگی و سایر علائم مرتبط با کاهش سطح استروژن باشند.

• سایر عوارض جانبی: عوارض جانبی کمتر شایع گزارش شده در مطالعات شامل افسردگی، بی‌خوابی، اضطراب، سردرد و تهوع است.

مزایا و معایب

مزایا:

• سرکوب مؤثر استروژن: یک مهارکننده آروماتاز قوی و مؤثر است.

• تجویز غیر خوراکی: تزریق عضلانی، آزادسازی پایدار را فراهم می‌کند که می‌تواند برای بیماران راحت باشد.

• تحمل خوب: به طور کلی تحمل خوبی دارد و عوارض جانبی به ندرت منجر به قطع درمان می‌شوند.

معایب:

• فعالیت غیر خوراکی: ضرورت تزریق عضلانی، آن را نسبت به مهارکننده‌های آروماتاز خوراکی جدیدتر، کمتر راحت کرده است.

• محدودیت دسترسی: به دلیل توسعه جایگزین‌های خوراکی راحت‌تر، استفاده از آن کاهش یافته است و ممکن است دیگر به عنوان یک داروی تجویزی به طور گسترده در دسترس نباشد.

• پتانسیل سوء استفاده: به دلیل اثرات ضد استروژنی قوی، فرمستان توسط برخی از ورزشکاران و بدنسازان به طور غیرقانونی برای کاهش عوارض جانبی استروژنی ناشی از مصرف استروئیدهای آنابولیک استفاده شده است که یک خطر جدی برای سلامتی است و در ورزش ممنوع است.

دوز و فرکانس

در استفاده بالینی آن برای سرطان پستان، دوز معمول، تزریق عضلانی 250 میلی‌گرم یا 500 میلی‌گرم بود که هر دو هفته یک بار تجویز می‌شد. دوز و فرکانس توسط یک متخصص مراقبت‌های بهداشتی بر اساس وضعیت بیمار و برنامه درمانی تعیین می‌شود.

نیمه عمر و زمان تشخیص

نیمه عمر حذف نهایی فرمستان پس از یک تزریق وریدی منفرد بسیار کوتاه است، تقریباً 18 دقیقه. با این حال، هنگامی که به صورت تزریق دپوی عضلانی تجویز می‌شود، آزادسازی پایدار دارو را فراهم می‌کند که منجر به حضور مؤثر بسیار طولانی‌تر در بدن می‌شود.

زمان تشخیص فرمستان در آزمایش‌های ضد دوپینگ می‌تواند پیچیده باشد. در حالی که داروی اصلی نیمه عمر کوتاهی دارد، متابولیت‌های آن می‌توانند برای مدت طولانی‌تری در ادرار تشخیص داده شوند. علاوه بر این، از آنجایی که فرمستان می‌تواند به مقدار کم به طور درون‌زا تولید شود، سازمان‌های ضد دوپینگ معیارها و روش‌های آزمایش خاصی (مانند طیف‌سنجی جرمی نسبت ایزوتوپ) برای تمایز بین منابع درون‌زا و برون‌زا (از مصرف دارو) دارند. این بدان معناست که یک آزمایش مثبت می‌تواند نتیجه وجود دارو در سیستم برای مدت طولانی باشد، یا ممکن است برای تأیید منشأ آن به تجزیه و تحلیل بیشتر نیاز باشد.

اثرات استروژنی، پروژسترونی، پرولاکتین

• استروژنی: فرمستان یک ضد استروژن قوی است. این دارو با مهار آنزیم آروماتاز عمل می‌کند که مستقیماً از تبدیل آندروژن‌ها به استروژن‌ها جلوگیری می‌کند. این امر منجر به کاهش قابل توجه سطح استروژن در بدن می‌شود.

• پروژسترونی: فرمستان یک ترکیب استروئیدی است، اما شناخته شده نیست که فعالیت پروژسترونی قابل توجهی داشته باشد.

• پرولاکتین: اثر فرمستان بر پرولاکتین غیر مستقیم است. با کاهش سطح استروژن، می‌تواند به جلوگیری از افزایش پرولاکتین القا شده توسط استروژن کمک کند. سطوح بالای استروژن می‌تواند تولید پرولاکتین را تحریک کند که می‌تواند منجر به مشکلاتی مانند ژنیکوماستی در مردان یا گالاکتوره (ترشح شیری از نوک پستان) در زنان شود. با کنترل استروژن، فرمستان می‌تواند به طور غیرمستقیم به مدیریت این مشکلات کمک کند.

نسبت آنابولیک آندروژنیک

فرمستان یک مهارکننده آروماتاز است، نه یک استروئید آنابولیک-آندروژنیک. بنابراین، نسبت آنابولیک-آندروژنیک سنتی ندارد. عملکرد اصلی آن مسدود کردن تبدیل سایر استروئیدها به استروژن است. این یک مشتق آندروستندیون است، اما خواص آندروژنیک آن بسیار ضعیف است.