Femara (Letrozole)

فمارا (لتروزول)

چیست و نام‌های دیگر آن:

لتروزول دارویی است که به گروهی از داروها به نام مهارکننده‌های آروماتاز تعلق دارد. این دارو با نام تجاری فمارا و نام‌های دیگر به فروش می‌رسد. مکانیسم اثر آن، مسدود کردن آنزیم آروماتاز است که مسئول تبدیل آندروژن‌ها (هورمون‌های مردانه) به استروژن‌ها (هورمون‌های زنانه) می‌باشد.

کاربردهای اصلی:

• سرطان پستان: لتروزول در درجه اول برای درمان برخی از انواع سرطان پستان در زنان یائسه استفاده می‌شود. با کاهش سطح استروژن، می‌تواند رشد سلول‌های سرطانی پستان مثبت به گیرنده‌های هورمونی را کند یا متوقف کند.

• ناباروری و القای تخمک‌گذاری: لتروزول همچنین به عنوان درمانی خط اول برای القای تخمک‌گذاری در زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی‌کیستیک (PCOS) و سایر مشکلات تخمک‌گذاری استفاده می‌شود (off-label).

عوارض جانبی و مزایا

مزایا:

• درمان مؤثر سرطان پستان: نشان داده شده است که در کاهش عود سرطان پستان در زنان یائسه مؤثر است.

• القای تخمک‌گذاری: می‌تواند در القای تخمک‌گذاری در زنانی که به طور طبیعی مشکل تخمک‌گذاری دارند بسیار مؤثر باشد، اغلب با میزان بالاتر تولد زنده در مقایسه با سایر داروهای مشابه.

• عوارض جانبی کمتر از برخی از جایگزین‌ها: در درمان ناباروری، گاهی اوقات به عنوان جایگزینی برای کلومیفن (کلومید) استفاده می‌شود زیرا ممکن است عوارض جانبی ناخوشایند کمتری داشته باشد.

عوارض جانبی:

از آنجایی که لتروزول سطح استروژن را کاهش می‌دهد، بسیاری از عوارض جانبی آن مشابه علائم یائسگی است. عوارض جانبی شایع عبارتند از:

• گرگرفتگی و تعریق شبانه

• درد مفاصل و عضلات

• خستگی و سرگیجه

• سردرد

• تهوع و/یا استفراغ

• تخریب استخوان (پوکی استخوان)، که می‌تواند خطر شکستگی را در طول زمان افزایش دهد.

عوارض جانبی جدی‌تر، اگرچه کمتر شایع هستند، می‌توانند شامل موارد زیر باشند:

• لخته شدن خون

• فشار خون و کلسترول بالا

• مشکلات کبدی

• واکنش‌های آلرژیک

مزایا و معایب

مزایا:

• اثربخشی بالا: لتروزول دارویی بسیار مؤثر برای کاربردهای تأیید شده آن، به ویژه در درمان سرطان پستان و القای تخمک‌گذاری است.

• مصرف خوراکی: قرص خوراکی راحتی است.

• عوارض کمتر: در برخی موارد، ممکن است پروفایل عوارض جانبی بهتری نسبت به داروهای مشابه داشته باشد.

معایب:

• کاهش استروژن: مکانیسم اثر، که کاهش قابل توجه سطح استروژن است، مسئول بسیاری از عوارض جانبی است که می‌تواند بر کیفیت زندگی تأثیر بگذارد.

• پتانسیل برای مشکلات استفاده خارج از برچسب: استفاده از آن برای باروری خارج از برچسب است، به این معنی که در ابتدا برای این منظور طراحی نشده بود. در حالی که به طور گسترده استفاده می‌شود و برای این مورد بی‌خطر در نظر گرفته می‌شود، برخی از کشورها نگرانی‌هایی را در مورد استفاده از آن برای ناباروری مطرح کرده‌اند.

• سلامت استخوان در بلندمدت: استفاده طولانی‌مدت می‌تواند خطر پوکی استخوان را افزایش دهد.

دوز و فراوانی

• سرطان پستان: دوز توصیه‌شده معمولاً 2.5 میلی‌گرم یک بار در روز است. درمان اغلب حدود 5 سال ادامه می‌یابد، اما بسته به وضعیت بیمار می‌تواند برای مدت طولانی‌تر یا کوتاه‌تر تجویز شود.

• القای تخمک‌گذاری: رایج‌ترین دوز برای القای تخمک‌گذاری 2.5 میلی‌گرم در روز است که معمولاً به مدت 5 روز، از روز سوم یا پنجم چرخه قاعدگی مصرف می‌شود. دوزهای بالاتر 5 میلی‌گرم یا 7.5 میلی‌گرم نیز ممکن است استفاده شوند.

فارماکوکینتیک

• نیمه‌عمر: نیمه‌عمر حذف نهایی لتروزول تقریباً 2 روز (42-48 ساعت) است. این بدان معنی است که حدود دو روز طول می‌کشد تا بدن نیمی از دارو را از بین ببرد.

• زمان تشخیص: با توجه به نیمه‌عمر آن، لتروزول می‌تواند برای مدت زمان قابل توجهی در بدن قابل تشخیص باشد. در حالی که پنجره تشخیص دقیق می‌تواند بر اساس متابولیسم فردی، دوز و روش آزمایش متفاوت باشد، می‌تواند برای چند هفته پس از آخرین دوز قابل تشخیص باشد. به همین دلیل است که توسط سازمان‌های ضد دوپینگ به عنوان داروی افزایش دهنده عملکرد ذکر شده است.

اثرات استروژنی، پروژسترونی و پرولاکتین

• اثرات استروژنی: لتروزول یک ضد استروژن است. خواص آنابولیک یا آندروژنیک ندارد. در مردان، با مسدود کردن آروماتاز، از تبدیل تستوسترون به استرادیول (نوعی استروژن) جلوگیری می‌کند که می‌تواند منجر به افزایش سطح تستوسترون درون‌زا شود.

• اثرات پروژسترونی: لتروزول اثرات پروژسترونی مستقیم ندارد. این یک هورمون از نوع پروژسترون نیست.

• اثرات پرولاکتین: شناخته نشده است که لتروزول اثر مستقیمی بر سطح پرولاکتین داشته باشد. با این حال، از آنجایی که می‌تواند تعادل سایر هورمون‌ها را تغییر دهد، هر گونه اثر غیرمستقیم بر پرولاکتین باید مورد به مورد ارزیابی شود. سطح بالای پرولاکتین (هیپرپرولاکتینمی) می‌تواند باعث ناباروری شود و لتروزول به طور مستقیم برای درمان این بیماری استفاده نمی‌شود.

نسبت آنابولیک آندروژنیک

لتروزول یک استروئید آنابولیک-آندروژنیک نیست. بنابراین، نسبت آنابولیک-آندروژنیک ندارد. نسبت آنابولیک-آندروژنیک معیاری است که برای توصیف تعادل اثرات آنابولیک (ساخت عضله) در مقابل اثرات آندروژنیک (مردانه شدن) یک ماده استفاده می‌شود. مکانیسم اثر لتروزول کاملاً با استروئیدها متفاوت است.