Exemestane (Aromasin)

توضیح اگزمستان (آرومازین)

اگزمستان، که با نام تجاری آرومازین فروخته می‌شود، دارویی است که در درجه اول برای درمان سرطان پستان مثبت به گیرنده‌های هورمونی در زنان یائسه استفاده می‌شود. این دارو به گروهی از داروها به نام مهارکننده‌های آروماتاز تعلق دارد.

• مکانیسم اثر: در زنان یائسه، منبع اصلی استروژن، تبدیل آندروژن‌های آدرنال (مانند آندروستندیون و تستوسترون) به استروژن‌ها (استرون و استرادیول) توسط آنزیمی به نام آروماتاز است. اگزمستان یک غیرفعال کننده استروئیدی آروماتاز است. این بدان معنی است که ساختاری مشابه با بستر طبیعی آنزیم آروماتاز دارد و به طور دائم به محل فعال آنزیم متصل می‌شود و آن را غیرفعال می‌کند. این اتصال برگشت‌ناپذیر منجر به کاهش قابل توجه و پایدار در سطح استروژن در گردش خون می‌شود.

• نام‌های مختلف:

  • نام ژنریک: اگزمستان

  • نام تجاری: آرومازین

  • نام شیمیایی: 6-متیلن‌اندروستا-1,4-دی‌ان-3,17-دی‌اون

عوارض جانبی و فواید

فواید:

• کاهش خطر و عود سرطان پستان: اگزمستان در کاهش خطر سرطان پستان تهاجمی در زنان یائسه پرخطر بسیار مؤثر است و به عنوان درمانی کمکی برای جلوگیری از بازگشت سرطان پستان استفاده می‌شود.

• مؤثر در موارد مقاوم به تاموکسیفن: اغلب در زنانی که سرطان پستان آنها علی‌رغم درمان با تاموکسیفن پیشرفت کرده است، استفاده می‌شود.

عوارض جانبی:

• بسیار شایع (تأثیر بر 10٪ یا بیشتر از بیماران):

  • گرگرفتگی و تعریق

  • درد مفاصل و عضلات

  • خستگی

  • سردرد

  • بی‌خوابی

  • تهوع

• کمتر شایع (اما می‌تواند جدی باشد):

  • کاهش تراکم استخوان: از آنجایی که به طور قابل توجهی استروژن را کاهش می‌دهد، که برای سلامت استخوان ضروری است، اگزمستان می‌تواند منجر به کاهش تراکم مواد معدنی استخوان (پوکی استخوان) و افزایش خطر شکستگی شود.

  • مشکلات قلبی: در برخی موارد، با افزایش خطر حوادث قلبی مانند انفارکتوس میوکارد (حمله قلبی) و آنژین مرتبط بوده است.

  • تغییرات خلقی: افسردگی و نوسانات خلقی نیز گزارش شده است.

مزایا و معایب

مزایا:

• قوی و انتخابی: این یک مهارکننده بسیار قوی و انتخابی آنزیم آروماتاز است که منجر به کاهش قابل توجه سطح استروژن بدون تأثیر بر تولید سایر استروئیدهای آدرنال می‌شود.

• اثر برگشت‌ناپذیر: اتصال برگشت‌ناپذیر آن به آروماتاز به این معنی است که اثرات سرکوب‌کننده استروژن آن طولانی مدت است.

• مؤثر در تومورهای مقاوم به تاموکسیفن: این یک گزینه درمانی قابل قبول برای گروه خاصی از بیماران مبتلا به سرطان پستان که به تاموکسیفن پاسخ نمی‌دهند، ارائه می‌دهد.

معایب:

• عوارض جانبی قابل توجه: عوارض جانبی، به ویژه درد مفاصل و کاهش تراکم استخوان، می‌تواند مدیریت آن دشوار باشد و ممکن است منجر به قطع مصرف دارو شود.

• مناسب برای زنان قبل از یائسگی نیست: به طور کلی در زنان قبل از یائسگی استفاده نمی‌شود زیرا تخمدان‌های آنها منبع اصلی استروژن است که اگزمستان نمی‌تواند آن را به طور کامل سرکوب کند.

• پتانسیل سوء استفاده خارج از برچسب: به دلیل توانایی آن در افزایش سطح تستوسترون در مردان، گاهی اوقات در زمینه استفاده از داروهای افزایش‌دهنده عملکرد سوء استفاده می‌شود که خطرات خاص خود را دارد.

دوز و فراوانی

• دوز استاندارد: دوز توصیه شده برای درمان سرطان پستان، یک قرص 25 میلی‌گرمی است که یک بار در روز، ترجیحاً بعد از غذا مصرف می‌شود.

• اصلاح دوز: در بیمارانی که از القاکننده‌های قوی CYP3A4 (برخی داروها که متابولیسم اگزمستان را افزایش می‌دهند) استفاده می‌کنند، ممکن است دوز توصیه شده به 50 میلی‌گرم در روز افزایش یابد.

• مدت درمان: درمان سرطان پستان معمولاً تا تکمیل پنج سال درمان هورمونی کمکی یا تا زمان بازگشت سرطان ادامه می‌یابد.

نیمه عمر و زمان تشخیص

• نیمه عمر: میانگین نیمه عمر نهایی اگزمستان تقریباً 24 ساعت است. با این حال، در برخی مطالعات در مردان جوان سالم، نیمه عمر کوتاه‌تر حدود 9 ساعت گزارش شده است. با این حال، اثر دارو بر سرکوب استروژن به دلیل مکانیسم اثر برگشت‌ناپذیر آن، بسیار طولانی‌تر از نیمه عمر آن است.

• زمان تشخیص: اطلاعات مربوط به زمان تشخیص برای اهداف آزمایش دارو به طور گسترده در ادبیات پزشکی در دسترس نیست و بیشتر مربوط به زمینه‌های ضد دوپینگ است. پنجره تشخیص برای اکثر داروها به دوز، فراوانی مصرف و متابولیسم فردی بستگی دارد. با توجه به نیمه عمر آن و ماهیت آزمایش دارو، احتمالاً چند روز تا چند هفته پس از آخرین دوز قابل تشخیص است.

اثرات استروژنی، پروژسترونی و پرولاکتین

• اثرات استروژنی: خود اگزمستان یک ترکیب استروئیدی است. مکانیسم اصلی آن مهار آنزیم آروماتاز است که آندروژن‌ها را به استروژن‌ها تبدیل می‌کند. با مسدود کردن این تبدیل، می‌تواند منجر به افزایش آندروژن‌های در گردش خون مانند تستوسترون و آندروستندیون شود. نشان داده شده است که متابولیت آن، 17-هیدرواکسمستان، میل ترکیبی بالایی با گیرنده آندروژن دارد، که نشان می‌دهد ممکن است دارای برخی فعالیت‌های آندروژنی مستقیم باشد.

• اثرات پروژسترونی: اگزمستان فعالیت پروژسترونی قابل توجهی ندارد. مطالعات بالینی هیچ اثر قابل توجهی بر سطوح پروژسترون نشان نداده‌اند.

• اثرات پرولاکتین: نشان داده نشده است که اگزمستان اثر مستقیمی بر سطوح پرولاکتین داشته باشد. عمل اصلی آن بر مسیر استروژن است.

نسبت آنابولیک آندروژنیک

اگزمستان یک استروئید آنابولیک آندروژنیک نیست و بنابراین نسبت آنابولیک-آندروژنیک سنتی مانند تستوسترون یا سایر استروئیدهای مصنوعی را ندارد. اثرات آن بر فعالیت آنابولیک و آندروژنیک غیرمستقیم است. با مهار آروماتاز، از تبدیل تستوسترون به استروژن جلوگیری می‌کند که منجر به افزایش سطوح کل و آزاد تستوسترون می‌شود. این افزایش در تستوسترون طبیعی می‌تواند منجر به اثرات آنابولیک و آندروژنیک ثانویه شود. با این حال، هیچ نسبت عددی رسمی یا تثبیت‌شده‌ای برای خود اگزمستان وجود ندارد.