Aromasin (Exemestane)

آروماتازین (اگزمستان)

آروماتازین نام تجاری داروی اگزمستان است. این دارو نوعی داروی ضد استروژن است که به عنوان مهارکننده آروماتاز استروئیدی شناخته می‌شود. کاربرد اصلی آن در درمان سرطان پستان، به ویژه در زنان یائسه است.

مکانیسم اثر

در زنان یائسه، منبع اصلی استروژن تخمدان‌ها نیستند، بلکه تبدیل آندروژن‌ها (مانند آندروستندیون) به استروژن توسط آنزیمی به نام آروماتاز است. اگزمستان با اتصال برگشت‌ناپذیر و غیرفعال کردن این آنزیم عمل می‌کند. این "مهار خودکشی" به طور مؤثر و عمیقی سطح استروژن گردش خون در بدن را کاهش می‌دهد. از آنجایی که یک ترکیب استروئیدی است، از نظر ساختاری شبیه به بستر طبیعی برای آنزیم آروماتاز است، که به آن اجازه می‌دهد به عنوان یک "بستر کاذب" عمل کند و عملکرد آنزیم را به طور دائم مسدود کند.

عوارض جانبی و مزایا

مزایا:

• درمان سرطان پستان: مزیت اصلی آن اثربخشی آن در درمان سرطان پستان مثبت به گیرنده هورمون در زنان یائسه است و خطر عود سرطان را کاهش می‌دهد.

• تحمل بهتر (در مقایسه با برخی درمان‌های دیگر): در برخی موارد، ممکن است در مقایسه با سایر درمان‌های هورمونی مانند تاموکسیفن، با بروز کمتر سرطان آندومتر و لخته شدن خون، پروفایل عوارض جانبی مطلوب‌تری داشته باشد.

• کاهش سطح استروژن: با مهار آروماتاز، به طور قابل توجهی سطح استروژن را کاهش می‌دهد، که مکانیسمی است که از طریق آن با سرطان‌های وابسته به استروژن مبارزه می‌کند.

عوارض جانبی:

عوارض جانبی عمدتاً مربوط به کاهش استروژن در بدن است و می‌تواند در شدت و فراوانی متفاوت باشد.

• بسیار شایع: گرگرفتگی، تعریق، درد مفاصل و عضلات (آرتریالژی)، خستگی، سردرد، سرگیجه، تهوع و مشکل در خواب (بی‌خوابی).

• شایع: نازک شدن مو (آلوپسی)، درد معده، افزایش فشار خون و تغییرات خلقی (از جمله افسردگی).

• کمتر شایع/نادر: پوکی استخوان و شکستگی استخوان (به دلیل از دست رفتن تراکم مواد معدنی استخوان)، سندرم تونل کارپال و افزایش سطح کلسترول.

مزایا و معایب

مزایا:

• ضد استروژن مؤثر: اگزمستان یک مهارکننده آروماتاز قوی و برگشت‌ناپذیر است، به این معنی که سرکوب طولانی‌مدت استروژن را فراهم می‌کند.

• کاهش خطر برخی عوارض جانبی: در مقایسه با دارویی مانند تاموکسیفن، با خطر کمتری از عوارض جانبی جدی مانند سرطان رحم و لخته شدن خون همراه است.

• کاربرد متنوع: می‌تواند به عنوان درمان خط اول یا پس از یک دوره درمان با تاموکسیفن استفاده شود.

معایب:

• عوارض جانبی قابل توجه: اگرچه ممکن است برای برخی افراد نسبت به تاموکسیفن تحمل‌پذیری بیشتری داشته باشد، اما هنوز تعدادی از عوارض جانبی بالقوه ناتوان‌کننده، به ویژه درد مفاصل و از دست رفتن تراکم استخوان را به همراه دارد.

• نیاز به نظارت دقیق: به دلیل خطر پوکی استخوان، باید تراکم مواد معدنی استخوان بیماران کنترل شود و ممکن است نیاز به مصرف مکمل‌های کلسیم و ویتامین D داشته باشند.

• مناسب برای همه نیست: به طور کلی در زنان قبل از یائسگی استفاده نمی‌شود زیرا تخمدان‌های آنها منبع اصلی استروژن است و اگزمستان به تنهایی نمی‌تواند این تولید را متوقف کند.

دوز و فراوانی

دوز معمول آروماتازین (اگزمستان) برای درمان سرطان پستان 25 میلی‌گرم یک بار در روز است که پس از غذا مصرف می‌شود. مدت زمان درمان متفاوت است:

• برای سرطان پستان اولیه، اغلب به مدت مجموعاً پنج سال از درمان هورمونی کمکی استفاده می‌شود.

• برای سرطان پستان پیشرفته، درمان تا پیشرفت سرطان ادامه می‌یابد.

به طور معمول نیازی به تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به اختلال کبدی یا کلیوی نیست.

نیمه عمر و زمان تشخیص

• نیمه عمر: نیمه عمر حذف اگزمستان تقریباً 24 ساعت است. با این حال، به دلیل اثر برگشت‌ناپذیر آن بر آنزیم آروماتاز، اثرات ضد استروژنی آن بسیار طولانی‌تر از آنچه نیمه عمر آن نشان می‌دهد، ادامه می‌یابد.

• زمان تشخیص: دارو و متابولیت‌های آن می‌توانند برای مدت طولانی پس از آخرین دوز در ادرار تشخیص داده شوند، اما زمان‌های تشخیص خاص برای اهداف دوپینگ می‌تواند بر اساس متابولیسم فردی، دوز و حساسیت روش آزمایش به طور گسترده‌ای متفاوت باشد. گزارش‌هایی مبنی بر تشخیص آن چند هفته پس از مصرف وجود دارد.

اثرات استروژنی، پروژسترونی و پرولاکتین

• استروژنی: اگزمستان خود یک ترکیب استروئیدی است، به این معنی که ساختار آن بر اساس ستون فقرات استروئیدی است. این همان چیزی است که به آن اجازه می‌دهد به طور مؤثر به آنزیم آروماتاز متصل شود.

• پروژسترونی: مشخص نیست که فعالیت پروژسترونی قابل توجهی داشته باشد.

• پرولاکتین: مشخص نیست که اگزمستان به طور مستقیم بر سطح پرولاکتین تأثیر بگذارد. با این حال، از آنجایی که استروژن و پرولاکتین تعاملات پیچیده‌ای دارند، کاهش شدید استروژن ممکن است به طور غیرمستقیم بر تنظیم پرولاکتین تأثیر بگذارد. در مطالعات بالینی، نشان داده نشده است که سطح پرولاکتین به طور قابل توجهی تغییر کند.

نسبت آنابولیک آندروژنیک

اگزمستان یک استروئید آنابولیک-آندروژنیک نیست. این یک مهارکننده آروماتاز قوی است. بنابراین، نسبت آنابولیک-آندروژنیک ندارد. نسبت آنابولیک-آندروژنیک معیاری است که برای توصیف اثرات آنابولیک (ساخت عضله) و آندروژنیک (زنانگی) استروئیدهای آنابولیک استفاده می‌شود.

در حالی که اگزمستان خود آنابولیک نیست، استفاده از آن می‌تواند به طور غیرمستقیم سطح تستوسترون درون‌زا را با مهار تبدیل آندروژن‌ها به استروژن‌ها افزایش دهد. این می‌تواند منجر به افزایش قابل توجه تستوسترون آزاد شود که ممکن است برخی اثرات آنابولیک داشته باشد، اما این یک اثر ثانویه و غیرمستقیم است و خود دارو به عنوان یک استروئید آنابولیک طبقه‌بندی نمی‌شود.