Стремление к элитным спортивным результатам часто доводит физиологию человека до абсолютного предела. В этой среде с высокими ставками разрыв между победой и поражением микроскопичен, что заставляет некоторых спортсменов искать незаконные фармацевтические преимущества. Однако задача для современного спортсмена, употребляющего допинг, заключается уже не просто в получении запрещенных веществ; она состоит в эффективном управлении их присутствием в организме, чтобы избежать все более сложных методов обнаружения, используемых такими организациями, как Всемирное антидопинговое агентство (WADA).
Это привело к сложной игре в "кошки-мышки", включающей фармакологию и физиологию. Цель состоит не только в улучшении производительности, но и в манипулировании естественными метаболическими путями организма — особенно тем, как он обрабатывает, использует и выводит лекарства — чтобы обеспечить "чистую" пробу во время соревнований.
Биохимия обнаружения: дело не только в лекарстве
Чтобы понять, как спортсмены пытаются обмануть тесты, нужно сначала понять, что ищут тестировщики. Когда вещество попадает в организм, оно не просто исчезает. Оно метаболизируется, в основном печенью, в химически отличные соединения, называемые метаболитами.
Эти метаболиты являются "отпечатками пальцев", оставленными после того, как исходный препарат выполнил свою работу. В конечном итоге они фильтруются почками и выводятся с мочой. Антидопинговые лаборатории редко тестируют только исходное вещество, особенно в случае анаболических стероидов, потому что исходный препарат выводится относительно быстро. Однако метаболиты могут задерживаться в течение недель или месяцев. Поэтому стратегия уклонения от обнаружения вращается вокруг изменения скорости, с которой эти метаболиты создаются и выводятся.
Машинное отделение: печень и ферменты CYP
Центральным полем битвы за метаболические манипуляции является печень, в частности, семейство ферментов, известное как система цитохрома P450 (CYP). Эти ферменты отвечают за окисление токсинов и лекарств, делая их более водорастворимыми, чтобы они могли выводиться почками.
Уровень активности этих ферментов определяет, как быстро лекарство покидает систему. Спортсмены, пытающиеся "сойти с цикла" приема лекарств перед соревнованиями, могут использовать вещества, которые индуцируют (ускоряют) эти ферменты, чтобы ускорить выведение запрещенных веществ. И наоборот, определенные пищевые соединения могут ингибировать эти ферменты, резко изменяя способ обработки лекарств.
Стратегии манипуляции
Методы, используемые для изменения выведения лекарств, разнообразны и используют все, от обычных пищевых компонентов до рецептурных лекарств.
1. Ускорение выведения (индукция ферментов и метаболические сдвиги) Цель здесь состоит в том, чтобы как можно быстрее "промыть" систему от метаболитов перед известным окном тестирования.
-
Барбитураты (фенобарбитал): Исторически сложилось так, что некоторые седативные средства, такие как фенобарбитал, использовались не из-за их основного эффекта, а потому, что они являются мощными индукторами печеночных ферментов. Усиливая ферментативную активность, они могут ускорить метаболизм стероидов, выводя их из организма быстрее, чем обычно.
-
Голодание и метаболические состояния: Экстремальные диетические сдвиги, такие как периоды голодания или интенсивного кетоза, могут изменять скорость метаболизма. Хотя иногда это используется для "сжигания" жирорастворимых запасов лекарств, это рискованно. Быстрая потеря жира может внезапно высвободить накопленные метаболиты в кровоток, что потенциально может привести к положительному результату теста спустя долгое время после приема препарата.
2. Замедление всасывания и изменение выведения И наоборот, иногда цель состоит в том, чтобы замедлить обработку лекарства или изменить состав мочи, чтобы затруднить обнаружение.
-
Пищевые углеводы: Высокое потребление углеводов вызывает высвобождение инсулина, который переводит организм в режим хранения, потенциально замедляя высвобождение и метаболизм определенных веществ по сравнению с состоянием голодания.
-
Фруктовые соки и ингибирование ферментов: Некоторые соединения, содержащиеся в природе, оказывают глубокое влияние на фармакологию. Грейпфрутовый сок и, в меньшей степени, некоторые виды апельсинового сока содержат фуранокумарины. Эти соединения ингибируют ключевые ферменты CYP в кишечнике и печени. Хотя обычно предостерегают от этого, поскольку они могут вызвать опасную передозировку лекарств в медицинских учреждениях, в допинге это взаимодействие демонстрирует, как легко диета может манипулировать метаболизмом лекарств.
Инструментарий обмана: маскирующие агенты
Помимо манипулирования собственной машиной организма, спортсмены используют особый класс веществ, известных как "маскирующие агенты". Сами по себе они не дают никаких преимуществ в повышении производительности, но принимаются исключительно для сокрытия присутствия других запрещенных веществ. WADA запрещает их так же строго, как стероиды или стимуляторы.
1. Диуретики (разбавители) Диуретики, пожалуй, самые распространенные маскирующие агенты. Такие препараты, как Furosemide, Hydrochlorothiazide и Spironolactone быстро увеличивают выработку мочи. Это разбавляет концентрацию запрещенных веществ и их метаболитов в моче ниже порога обнаружения лабораторных приборов. Они также используются для быстрого снижения веса воды в спортивных состязаниях по весовым категориям, добавляя вторичную незаконную выгоду.
2. Расширители объема плазмы Используемые в основном для сокрытия кровяного допинга (такого как использование EPO или переливание крови), такие вещества, как Albumin, Dextran и Hydroxyethyl Starch (HES) увеличивают жидкий компонент крови. Это разбавляет искусственно высокое количество эритроцитов, делая параметры крови нормальными.
3. Химическое вмешательство Некоторые попытки включают в себя подделку самой пробы. Известно, что спортсмены используют ингибиторы протеаз, иногда вводимые в мочевой пузырь через катетер перед тестом, для разрушения белков, таких как EPO, в образце мочи до того, как лаборатория сможет его проанализировать.
4. Эпитестостерон Для обнаружения экзогенного (внешнего) использования тестостерона лаборатории измеряют соотношение тестостерона к эпитестостерону (соотношение T/E). Обычно это примерно 1:1. Прием тестостерона нарушает этот баланс. Спортсмены могут одновременно принимать эпитестостерон, чтобы сохранить баланс соотношения и скрыть присутствие синтетического тестостерона.
5. Пробенецид Это лекарство, используемое для лечения подагры, но в спорте оно служит маскирующим агентом, воздействуя на почки. Пробенецид блокирует почечные канальцевые транспортные механизмы, эффективно останавливая выведение почками определенных метаболитов стероидов в мочу, сохраняя мочу "чистой", даже если кровь таковой не является.
Продолжающаяся гонка вооружений
Наука о допинге редко бывает статичной. По мере совершенствования методов обнаружения совершенствуются и методы уклонения. Акцент сместился с простого приема огромных количеств веществ на микродозирование (прием крошечных количеств часто, чтобы избежать скачков), использование биоидентичных гормонов, которые труднее отличить от естественных, и манипулирование фундаментальными метаболическими путями человеческого тела.
Эта фармакологическая война высвечивает мрачную реальность профессионального спорта: конкуренция часто выходит далеко за пределы игрового поля и проникает в сложную биохимию человеческого тела.
```