Tibolone

Il tibolone è un farmaco steroideo sintetico utilizzato principalmente nella Terapia Ormonale Sostitutiva (TOS) per le donne in postmenopausa.

Ecco una ripartizione dettagliata delle informazioni richieste:

1. Cos'è il Tibolone (spiegazione dettagliata/nome diverso)?

• Il Tibolone è uno steroide sintetico che agisce come Regolatore Selettivo dell'Attività Estrogenica dei Tessuti (STEAR), un Modulatore Selettivo degli Enzimi Estrogenici (SEEM) o un Recettore Tessuto-specifico e Mediatore Intracrino (TRIM). Più estesamente, è stato anche definito un Regolatore Selettivo di Progestinici, Estrogeni e Androgeni (SPEAR).

• Nomi Diversi/Nomi Commerciali: Il nome commerciale più comune è Livial. Altri nomi commerciali includono Tibella, Tibofem e altri. Il suo nome in codice durante lo sviluppo era ORG-OD-14.

• Meccanismo: Il tibolone è un profarmaco che viene rapidamente metabolizzato nel corpo in tre principali metaboliti attivi:

  • 3α-idrossitibolone e 3β-idrossitibolone: Questi metaboliti esercitano principalmente attività estrogenica, specialmente in tessuti come l'osso, il cervello e la vagina.

  • Δ4-tibolone (Delta-4-tibolone): Questo metabolita si lega ai recettori del progesterone e degli androgeni, fornendo attività progestinica e androgenica.

  • Questa attività tessuto-selettiva consente al Tibolone di fornire benefici simili alla TOS combinata (estrogeni + progestinici) ma con un diverso profilo di sicurezza, in particolare nella mammella e nell'endometrio.

2. Effetti Collaterali e Benefici (Pro e Contro)

3. Dosaggio e Frequenza?

• Dosaggio Standard: 2.5 mg

• Frequenza: Una compressa al giorno (assunta per via orale), solitamente alla stessa ora ogni giorno, senza interruzioni.

• Nota: Si raccomanda generalmente di utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve necessaria per controllare i sintomi.

4. Emivita e Tempo di Rilevamento (quanti giorni/settimane)?

• Emivita di Eliminazione: L'emivita del farmaco progenitore, Tibolone, è di circa 45 ore. I due principali metaboliti estrogenici (3α/3β-OH-tibolone) hanno un'emivita più breve di 6-8 ore.

• Tempo di Rilevamento: Le informazioni sulla specifica finestra di rilevamento per scopi antidoping (in giorni/settimane) non sono facilmente disponibili nella letteratura medica generale e dipenderebbero dal metodo di test specifico, dai livelli di cut-off e dalla sostanza testata (farmaco progenitore o metaboliti). Essendo uno steroide sintetico, il suo uso potrebbe portare a un test positivo nello sport se vietato.

5. Quali sono gli Effetti Sterogenici, Progestinici e sulla Prolattina?

Gli effetti del tibolone su questi recettori e ormoni sono complessi e tessuto-selettivi:

• Effetti Estrogenici (tramite metaboliti 3α-OH e 3β-OH):

  • Agisce come agonista sui recettori degli estrogeni (ER), specialmente nell'osso, nel cervello e nella vagina. Questo è responsabile del sollievo dei sintomi climaterici e della protezione ossea.

  • Agisce come antagonista o ha un effetto minimo nell'endometrio e nella mammella in molte donne, che è la base della sua selettività tissutale (anche se i rischi rimangono).

• Effetti Progestinici (tramite metabolita Δ4-tibolone):

  • Agisce come agonista sul recettore del progesterone (PR). Questa attività fornisce un effetto protettivo sull'endometrio, contrastando l'effetto estrogenico, che aiuta a prevenire l'iperplasia endometriale e il cancro.

• Effetti Androgenici (tramite metabolita Δ4-tibolone):

  • Agisce come agonista sul recettore degli androgeni (AR). Ciò contribuisce al miglioramento della libido e potenzialmente a effetti benefici su muscoli/umore. Inoltre, diminuisce significativamente i livelli di Globulina Legante gli Ormoni Sessuali (SHBG), portando ad un aumento dei livelli di testosterone libero (biologicamente attivo).

• Effetti sulla Prolattina:

  • Il tibolone e i suoi metaboliti hanno dimostrato di aumentare l'espressione della prolattina nelle cellule stromali endometriali umane in studi in vitro, suggerendo un effetto mediato dal recettore del progestinico in quel tessuto specifico. L'impatto clinico sui livelli di prolattina circolante sistemica non è costantemente un obiettivo primario del suo profilo terapeutico.

6. Qual è il Rapporto Anabolico Androgeno (fornire un numero come cifre, non es. 1:10)?

• Il rapporto anabolico:androgeno è una misurazione comune per i classici steroidi anabolizzanti-androgeni (AAS).

• Sebbene il tibolone abbia una definita attività androgenica (che contribuisce ai suoi effetti sulla libido e sui muscoli), i dati quantitativi che esprimono uno specifico e universalmente accettato rapporto anabolico:androgeno (ad esempio, 5:1) per il tibolone, paragonabile a quelli utilizzati per gli AAS, non sono tipicamente riportati nella letteratura medica standard.

• La sua classificazione è come steroide tessuto-selettivo con effetti estrogenici, progestinici e androgenici misti, piuttosto che un agente principalmente anabolizzante.