Leuprorelin

Cos'è il Leuprorelina?

Il leuprorelina, noto anche come leuprolide, è un analogo nonapeptidico sintetico dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) naturale. È un tipo di terapia ormonale (endocrina) utilizzata per trattare diverse condizioni sopprimendo la produzione di certi ormoni nel corpo, specificamente il testosterone nei maschi e l'estrogeno nelle femmine.

Il leuprorelina agisce come un potente inibitore della secrezione di gonadotropine quando somministrato continuamente. Dopo un iniziale aumento transitorio dei livelli circolanti di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH), la somministrazione cronica di leuprorelina determina una significativa riduzione di LH e FSH. Ciò porta alla soppressione della steroidogenesi ovarica e testicolare, riducendo i livelli di testosterone a livelli di castrazione nei maschi e i livelli di estrogeni a livelli post-menopausali nelle femmine in pre-menopausa. Questo effetto è reversibile dopo l'interruzione del farmaco.

Nomi Diversi

Il leuprorelina è commercializzato con vari nomi commerciali, tra cui:

• Lupron Depot

• Eligard

• Fensolvi

• Camcevi

• Prostap (UK)

• Lutrate Depot

Effetti Collaterali e Benefici

Benefici:

• Trattamento di tumori ormono-sensibili: Il leuprorelina è altamente efficace nel trattamento del cancro alla prostata avanzato e del cancro al seno in pre-menopausa sopprimendo gli ormoni che alimentano la loro crescita.

• Gestione di altre condizioni: È usato per trattare l'endometriosi, i fibromi uterini e la pubertà precoce centrale (pubertà precoce) nei bambini.

• Terapia ormonale transgender: Può essere utilizzato come parte della terapia ormonale transgender per sopprimere gli ormoni natali.

• Castrazione chimica: Può essere utilizzato per la castrazione chimica di autori di reati sessuali violenti.

Effetti Collaterali:

• Effetti collaterali ormonali: Molti effetti collaterali sono il risultato della soppressione ormonale prevista. Questi includono:

  • Vampate di calore o sudorazione

  • Diminuzione della libido e impotenza

  • Riduzione o atrofia testicolare

  • Ginecomastia (sensibilità o dolore al seno e aumento del tessuto mammario) nei maschi

  • Secchezza vaginale nelle femmine

• Altri effetti collaterali comuni:

  • Reazioni nel sito di iniezione (dolore, arrossamento o irritazione)

  • Affaticamento o debolezza

  • Mal di testa

  • Dolore alle articolazioni, ai muscoli o alle ossa

  • Sbalzi d'umore o depressione

• Effetti collaterali più gravi (meno comuni):

  • Fiammata tumorale: All'inizio del trattamento, può verificarsi un aumento temporaneo dei livelli di testosterone, che può causare un peggioramento temporaneo dei sintomi del cancro.

  • Rischi cardiovascolari: Esiste un aumentato rischio di infarto, ictus e altri eventi cardiovascolari.

  • Cambiamenti metabolici: Possono verificarsi aumento della glicemia, aumento del rischio di diabete e lipidi elevati (es. colesterolo).

  • Indebolimento osseo: L'uso a lungo termine può portare a diradamento osseo (osteoporosi).

  • Reazioni cutanee gravi: In rari casi, sono state segnalate reazioni cutanee pericolose per la vita.

  • Convulsioni: In alcuni pazienti sono state osservate convulsioni.

Pro e Contro

Pro:

• Altamente efficace: Il leuprorelina è un trattamento molto efficace per le condizioni per cui è prescritto, in particolare nella soppressione dei tumori ormono-sensibili.

• Dosaggio conveniente: Le formulazioni depot (a rilascio prolungato) consentono iniezioni meno frequenti (mensili, ogni 3 mesi, ogni 4 mesi o addirittura ogni 6 mesi), il che è conveniente per i pazienti.

• Alternativa non chirurgica: Fornisce un'alternativa non chirurgica a procedure come l'orchidectomia (asportazione chirurgica dei testicoli) per la soppressione del testosterone.

• Reversibile: Gli effetti del leuprorelina sono generalmente reversibili dopo l'interruzione del trattamento.

Contro:

• Effetti collaterali significativi: Gli effetti collaterali possono essere gravi e possono influenzare significativamente la qualità della vita di una persona.

• Effetto iniziale di "fiammata": L'aumento iniziale di ormoni può peggiorare temporaneamente le condizioni del paziente.

• Non è una cura: Per tumori come il cancro alla prostata, si tratta di un trattamento palliativo che gestisce la malattia ma non la cura.

• Rischi a lungo termine: L'uso a lungo termine è associato a un maggiore rischio di perdita ossea e problemi cardiovascolari.

• Richiede iniezioni: Il farmaco non è attivo per via orale e deve essere somministrato per iniezione, il che può essere scomodo per alcune persone.

Dosaggio e Frequenza

Il dosaggio e la frequenza del leuprorelina dipendono dalla condizione da trattare e dalla specifica formulazione utilizzata (es. depot per somministrazione di 1, 3, 4 o 6 mesi).

• Per il cancro alla prostata avanzato:

  • Una dose comune è di 7,5 mg iniettati per via intramuscolare ogni 4 settimane.

  • Altre formulazioni includono 22,5 mg ogni 3 mesi, 30 mg ogni 4 mesi o 45 mg ogni 6 mesi.

• Per altre condizioni:

  • I dosaggi variano e un medico determinerà il dosaggio e la frequenza appropriati in base all'età, al peso e alla risposta clinica del paziente.

Emivita e Tempo di Rilevazione

• Emivita: L'emivita di eliminazione terminale del leuprorelina è di circa 3 ore. Tuttavia, questo si riferisce alla formulazione a breve durata d'azione, non depot. Le formulazioni depot rilasciano il farmaco per un periodo molto più lungo. Dopo un "burst" iniziale di rilascio, il farmaco viene rilasciato a una velocità costante per la durata dell'intervallo di dosaggio previsto (es. 1, 3 o 6 mesi).

• Tempo di rilevamento: A causa della natura a rilascio prolungato delle formulazioni depot, il leuprorelina può essere rilevabile nel corpo per un periodo di tempo considerevole dopo l'ultima iniezione. Mentre la breve emivita della sostanza attiva è di 3 ore, uno studio ha rilevato che i livelli di leuprolide a rilascio prolungato erano rilevabili più di 14 giorni in più rispetto alla durata prevista del trattamento. La normale funzione ormonale viene generalmente ripristinata entro 4-12 settimane dall'interruzione del trattamento. La presenza del farmaco può essere rilevata per un periodo prolungato, potenzialmente per diversi mesi, a seconda del dosaggio e della formulazione.

Effetti Steroidogenici, Progestogenici, sulla Prolattina e Anabolizzanti Androgeni

• Effetti steroidogenici: Il leuprorelina non è uno steroide. È un peptide che agisce alterando la produzione di steroidi sessuali (testosterone ed estrogeni). Come agonista LH-RH, inizialmente stimola la produzione di questi steroidi, ma l'uso prolungato porta a una significativa diminuzione dei loro livelli, bloccando efficacemente la steroidogenesi.

• Effetti progestogenici: Il leuprorelina non ha effetti progestogenici. Non è un progestinico. Agisce sui recettori GnRH nell'ipofisi, non sui recettori del progesterone.

• Effetti sulla prolattina: Il leuprorelina può stimolare il rilascio di prolattina, in particolare durante la stimolazione ovarica. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che, sebbene possa aumentare i livelli di prolattina, ciò non ha sempre conseguenze cliniche apparenti.

• Rapporto anabolizzante-androgeno: Il leuprorelina è una terapia di deprivazione androgena. Sopprime la produzione di androgeni. Pertanto, non ha un rapporto anabolizzante o androgeno. Il suo meccanismo d'azione è completamente opposto a quello di uno steroide anabolizzante. Porta a uno stato catabolico riducendo drasticamente i livelli di testosterone, il che può causare una perdita di massa muscolare e densità ossea nel tempo.