Goserelin

Il Goserelin è un analogo ormonale sintetico utilizzato per trattare diverse condizioni sensibili agli ormoni sessuali, come il cancro alla prostata, il cancro al seno e alcune patologie ginecologiche. Agisce sopprimendo la produzione di ormoni sessuali come il testosterone negli uomini e gli estrogeni nelle donne.

Nome Diverso / Sinonimi

• Nomi commerciali: Il nome commerciale più comune per il goserelin è Zoladex. Altri nomi possono includere Zoladex LA.

• Nome chimico/medico: Il Goserelin è un analogo decapeptidico sintetico dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), noto anche come ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH). Pertanto, è classificato come agonista LHRH o GnRH.

Meccanismo d'azione

Il Goserelin agisce inizialmente stimolando l'ipofisi, causando un aumento temporaneo di LHRH. Questo porta ad un aumento del rilascio dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). Negli uomini, questo si traduce in un aumento temporaneo dei livelli di testosterone (noto come effetto "flare-up"). Nelle donne, provoca un aumento temporaneo dell'estradiolo (una forma di estrogeno).

Tuttavia, con l'amministrazione continua, l'ipofisi diventa desensibilizzata e interrompe la sua produzione di LH e FSH. Ciò porta ad una significativa e sostenuta diminuzione dei livelli di testosterone negli uomini e di estrogeni nelle donne, ottenendo efficacemente la "castrazione medica" e bloccando la crescita di tumori ormono-sensibili.

Effetti collaterali e benefici

Benefici

• Trattamento di tumori ormono-sensibili: Il Goserelin è altamente efficace nel gestire e rallentare la progressione del cancro alla prostata ormono-sensibile e di alcuni tipi di cancro al seno.

• Gestione di condizioni ginecologiche benigne: Può trattare efficacemente condizioni come l'endometriosi riducendo il dolore e le dimensioni degli impianti endometriali. Aiuta anche a ridurre le dimensioni dei fibromi uterini e può essere utilizzato per assottigliare il rivestimento uterino prima di alcuni interventi chirurgici.

• Preservazione della fertilità: In alcuni casi, viene utilizzato per interrompere temporaneamente la funzione ovarica durante la chemioterapia per aiutare a proteggere le ovaie dai danni.

Effetti collaterali comuni

Gli effetti collaterali sono spesso correlati alla soppressione degli ormoni sessuali e possono imitare i sintomi della menopausa nelle donne o della deprivazione androgenica negli uomini.

• Sia negli uomini che nelle donne: Vampate di calore, sudorazione, mal di testa, cambiamenti dell'umore (inclusi depressione e labilità emotiva), diminuzione della libido e dolore nel sito di iniezione.

• Negli uomini: Diminuzione delle erezioni, disfunzione sessuale, gonfiore o sensibilità al seno (ginecomastia) e riduzione delle dimensioni dei testicoli.

• Nelle donne: Secchezza vaginale, cambiamenti nelle dimensioni del seno e mestruazioni irregolari o interrotte.

Effetti collaterali gravi

• Perdita di densità ossea: L'uso a lungo termine di goserelin può portare ad una diminuzione della densità minerale ossea, aumentando il rischio di osteoporosi e fratture.

• Rischi cardiovascolari: Negli uomini, vi è un aumento del rischio di infarto miocardico (attacco cardiaco), morte cardiaca improvvisa e ictus.

• Riacutizzazione del tumore: Nelle prime settimane di trattamento, i sintomi del cancro possono peggiorare temporaneamente a causa dell'aumento iniziale di ormoni. Ciò può includere un aumento del dolore osseo o difficoltà a urinare negli uomini con cancro alla prostata.

• Reazioni allergiche: In rari casi, possono verificarsi gravi reazioni allergiche, inclusa l'anafilassi.

• Iperglicemia e diabete: Negli uomini, è stato segnalato un aumento del rischio di sviluppare il diabete.

Pro e contro

Pro

• Soppressione ormonale efficace: Fornisce una soppressione affidabile e sostenuta degli ormoni sessuali, che è fondamentale per il trattamento di condizioni ormono-sensibili.

• Somministrazione comoda: Viene somministrato come impianto sottocutaneo (un piccolo pellet) che rilascia lentamente il farmaco per un periodo di 1-3 mesi, eliminando la necessità di iniezioni giornaliere.

• Effetti reversibili: A differenza della castrazione chirurgica, gli effetti del goserelin sono reversibili dopo l'interruzione del trattamento, sebbene possano essere necessari alcuni mesi prima che i livelli ormonali tornino alla normalità.

Contro

• Effetti collaterali significativi: Gli effetti collaterali possono avere un impatto sulla qualità della vita del paziente.

• Rischi per la salute a lungo termine: Vi sono seri rischi a lungo termine associati al suo utilizzo, in particolare la perdita di densità ossea e problemi cardiovascolari.

• Riacutizzazione del tumore: Il peggioramento iniziale dei sintomi può essere angosciante e richiede una gestione attenta, spesso con l'uso a breve termine di un anti-androgeno.

• Disagio nel sito di iniezione: L'iniezione può essere scomoda e vi è un piccolo rischio di lesioni nel sito di iniezione.

Dosaggio e frequenza

Il Goserelin viene tipicamente somministrato come impianto sottocutaneo nel tessuto adiposo dell'addome. Il dosaggio e la frequenza dipendono dalla condizione da trattare:

• Impianto da 3,6 mg: Somministrato ogni 28 giorni (4 settimane). Questo è comunemente usato per il cancro al seno, l'endometriosi e l'assottigliamento dell'endometrio.

• Impianto da 10,8 mg: Somministrato ogni 12 settimane (3 mesi). Questa dose più alta è principalmente utilizzata per la gestione a lungo termine del cancro alla prostata.

Emivita e tempo di rilevamento

L'"emivita" del goserelin può essere fuorviante perché viene somministrato come impianto a rilascio lento. Il farmaco viene rilasciato continuamente dall'impianto per la durata prevista (28 giorni o 12 settimane).

• Emivita di eliminazione: Una volta che il farmaco viene rilasciato nel flusso sanguigno, la sua emivita di eliminazione è relativamente breve, con una media di 4,2 ore nei maschi e 2,3 ore nelle femmine. Tuttavia, questa non è la misura più rilevante per un'iniezione depot.

• Tempo di rilevamento: Il rilevamento del goserelin nel corpo durerebbe fino a quando l'impianto rilascia attivamente il farmaco, che è di circa 28 giorni per la dose da 3,6 mg e 12 settimane per la dose da 10,8 mg. Dopo che l'impianto è stato completamente esaurito, il farmaco viene rapidamente eliminato dal sistema.

Effetti sterogeni, progestinici e sulla prolattina

• Effetti sterogeni: Il Goserelin non è uno steroide. È invece un analogo ormonale che riduce drasticamente la produzione di steroidi endogeni (come testosterone ed estrogeni) sopprimendo l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. L'effetto iniziale di "flare-up" è un effetto steroideo temporaneo e indiretto.

• Effetti progestinici: Il Goserelin non ha attività progestinica intrinseca. Tuttavia, nelle donne, la soppressione degli estrogeni e il relativo aumento del rapporto progesterone possono avere effetti simili a quelli progestinici sull'organismo.

• Effetti sulla prolattina: Il Goserelin non influenza direttamente i livelli di prolattina. La prolattina è principalmente controllata dall'ipofisi e, sebbene il goserelin agisca sull'ipofisi, il suo obiettivo principale è il percorso GnRH-LH/FSH, non il percorso della prolattina. L'aumento della sensibilità o del gonfiore del seno negli uomini può essere un effetto collaterale dei cambiamenti ormonali, ma non è direttamente il risultato di un aumento della prolattina.

Rapporto anabolico-androgenico

Il Goserelin non è uno steroide anabolizzante o androgeno. È un agonista LHRH che sopprime la produzione di androgeni e altri ormoni sessuali. Pertanto, non ha un rapporto anabolico-androgenico tradizionale. Gli effetti anabolici e androgeni sono associati a farmaci che promuovono la crescita muscolare e le caratteristiche maschili. Il Goserelin fa l'opposto: è una terapia anti-androgena che porta ad una riduzione del testosterone, che può causare perdita di massa muscolare, diminuzione della forza e altri effetti femminilizzanti.