Formestane

Cos'è il Formestane?

Il Formestane, noto anche con il suo precedente nome commerciale Lentaron, è un inibitore dell'aromatasi steroideo e selettivo. Il suo principale utilizzo medico è nel trattamento del cancro al seno positivo al recettore estrogenico in donne in postmenopausa. Il farmaco non è attivo per via orale e veniva tipicamente somministrato mediante iniezione intramuscolare depot. Il suo altro nome è 4-idrossiandrost-4-ene-3,17-dione.

L'aromatasi è un enzima che converte gli androgeni (ormoni maschili) in estrogeni (ormoni femminili). Inibendo questo enzima, il Formestane riduce significativamente i livelli di estrogeni nel corpo. Questa azione è benefica nel trattamento dei tumori al seno stimolati dagli estrogeni.

Effetti Collaterali e Benefici

Benefici:

• Riduzione degli Estrogeni: Come potente inibitore dell'aromatasi, il Formestane riduce efficacemente i livelli circolanti di estrogeni. Questo è il suo principale beneficio terapeutico nel trattamento del cancro al seno.

• Attività Anti-tumorale: Si è dimostrato efficace nel stabilizzare o ridurre la crescita tumorale in una percentuale significativa di donne in postmenopausa con cancro al seno avanzato.

• Alternativa ad Altre Terapie: Negli studi clinici, ha mostrato un'efficacia paragonabile ad altri trattamenti come il tamoxifene e il megestrol, soprattutto come terapia di seconda linea.

Effetti Collaterali:

• Reazioni Locali nel Sito di Iniezione: Poiché veniva somministrato come iniezione intramuscolare, gli effetti collaterali più comuni erano le reazioni locali nel sito di iniezione.

• Effetti Ormonali Sistemici: Gli effetti collaterali sono spesso correlati ai cambiamenti ormonali che induce. Questi possono includere vampate di calore, aumento della sudorazione, affaticamento e altri sintomi associati alla riduzione dei livelli di estrogeni.

• Altri Effetti Collaterali: Effetti collaterali meno comuni riportati negli studi includono depressione, insonnia, ansia, mal di testa e nausea.

Pro e Contro

Pro:

• Soppressione Efficace degli Estrogeni: È un inibitore dell'aromatasi potente ed efficace.

• Somministrazione Non Orale: L'iniezione intramuscolare fornisce un rilascio prolungato, che può essere conveniente per i pazienti.

• Buona Tollerabilità: È generalmente ben tollerato, con eventi avversi che raramente portano all'interruzione della terapia.

Contro:

• Non Attivo per Via Orale: La necessità di iniezione intramuscolare lo rendeva meno conveniente rispetto ai più recenti inibitori dell'aromatasi attivi per via orale.

• Disponibilità Limitata: A causa dello sviluppo di alternative orali più convenienti, il suo utilizzo è diminuito e potrebbe non essere più ampiamente disponibile come farmaco da prescrizione.

• Potenziale di Uso Illecito: A causa dei suoi potenti effetti anti-estrogenici, il Formestane è stato utilizzato illecitamente da alcuni atleti e bodybuilder per mitigare gli effetti collaterali estrogenici dall'uso di steroidi anabolizzanti, il che rappresenta un significativo rischio per la salute ed è proibito negli sport.

Dosaggio e Frequenza

Nel suo uso clinico per il cancro al seno, il dosaggio tipico era un'iniezione intramuscolare da 250 mg o 500 mg somministrata una volta ogni due settimane. Il dosaggio e la frequenza sarebbero determinati da un operatore sanitario in base alle condizioni del paziente e al piano di trattamento.

Emivita e Tempo di Rilevazione

L'emivita di eliminazione terminale del Formestane dopo una singola iniezione endovenosa è molto breve, circa 18 minuti. Tuttavia, quando somministrato come iniezione intramuscolare depot, fornisce un rilascio prolungato del farmaco, portando a una presenza efficace molto più lunga nel corpo.

Il tempo di rilevamento del Formestane nei test anti-doping può essere complicato. Mentre il farmaco principale ha un'emivita breve, i suoi metaboliti possono essere rilevati nelle urine per un periodo più lungo. Inoltre, poiché il Formestane può essere prodotto endogenamente in piccole quantità, le agenzie anti-doping hanno criteri e metodi di test specifici (come la spettrometria di massa a rapporto isotopico) per distinguere tra fonti endogene ed esogene (dall'uso di farmaci). Ciò significa che un test positivo può essere il risultato del farmaco presente nel sistema per un periodo prolungato, oppure potrebbe richiedere ulteriori analisi per confermarne l'origine.

Effetti Estrogenici, Progestinici, sulla Prolattina

• Estrogenici: Il Formestane è un potente anti-estrogeno. Agisce inibendo l'enzima aromatasi, che impedisce direttamente la conversione degli androgeni in estrogeni. Ciò si traduce in una significativa riduzione dei livelli di estrogeni nel corpo.

• Progestinici: Il Formestane è un composto steroideo, ma non è noto per avere una significativa attività progestinica.

• Prolattina: L'effetto del Formestane sulla prolattina è indiretto. Riducendo i livelli di estrogeni, può aiutare a prevenire gli aumenti di prolattina indotti dagli estrogeni. Livelli elevati di estrogeni possono stimolare la produzione di prolattina, che può portare a problemi come la ginecomastia negli uomini o la galattorrea (secrezione lattea dai capezzoli) nelle donne. Mantenendo sotto controllo gli estrogeni, il Formestane può indirettamente aiutare a gestire questi problemi.

Rapporto Anabolizzante-Androgenico

Il Formestane è un inibitore dell'aromatasi, non uno steroide anabolizzante-androgeno. Pertanto, non ha un rapporto anabolizzante-androgenico tradizionale. La sua funzione principale è bloccare la conversione di altri steroidi in estrogeni. È un derivato dell'androstenedione, ma le sue proprietà androgeniche sono molto deboli.