Exemestane (Aromasin)

Exemestane (Aromasin) Spiegato

L'Exemestane, commercializzato con il nome Aromasin, è un farmaco utilizzato principalmente nelle donne in postmenopausa per il trattamento del cancro al seno ormono-recettoriale positivo. Appartiene a una classe di farmaci noti come inibitori dell'aromatasi.

• Meccanismo d'azione: Nelle donne in postmenopausa, la principale fonte di estrogeni è la conversione di androgeni surrenali (come androstenedione e testosterone) in estrogeni (estrone ed estradiolo) da parte di un enzima chiamato aromatasi. L'Exemestane è un inattivatore steroideo dell'aromatasi. Ciò significa che ha una struttura simile al substrato naturale dell'enzima aromatasi e si lega permanentemente al sito attivo dell'enzima, rendendolo inattivo. Questo legame irreversibile porta a una significativa e sostenuta riduzione dei livelli di estrogeni circolanti.

• Nomi diversi:

  • Nome generico: Exemestane

  • Nome commerciale: Aromasin

  • Nome chimico: 6-metilenandrosta-1,4-diene-3,17-dione

Effetti collaterali e benefici

Benefici:

• Riduce il rischio e la recidiva del cancro al seno: L'Exemestane è altamente efficace nel ridurre il rischio di cancro al seno invasivo nelle donne in postmenopausa ad alto rischio ed è utilizzato come terapia adiuvante per prevenire il ritorno del cancro al seno.

• Efficace nei casi resistenti al Tamoxifene: Viene spesso utilizzato nelle donne il cui cancro al seno è progredito nonostante il trattamento con tamoxifene.

Effetti collaterali:

• Molto comuni (che interessano il 10% o più dei pazienti):

  • Vampate di calore e sudorazione

  • Dolore alle articolazioni e ai muscoli

  • Astenia

  • Mal di testa

  • Insonnia

  • Nausea

• Meno comuni (ma possono essere gravi):

  • Perdita di densità ossea: Poiché riduce significativamente gli estrogeni, che sono cruciali per la salute delle ossa, l'exemestane può portare a una diminuzione della densità minerale ossea (osteoporosi) e a un aumento del rischio di fratture.

  • Problemi cardiaci: In alcuni casi, è stato associato a un aumento del rischio di eventi cardiaci come infarto del miocardio (attacco di cuore) e angina.

  • Cambiamenti dell'umore: Sono stati segnalati anche depressione e sbalzi d'umore.

Pro e contro

Pro:

• Potente e selettivo: È un inibitore altamente potente e selettivo dell'enzima aromatasi, che porta a una significativa riduzione dei livelli di estrogeni senza influenzare la produzione di altri steroidi surrenali.

• Azione irreversibile: Il suo legame irreversibile all'aromatasi significa che i suoi effetti di soppressione degli estrogeni sono di lunga durata.

• Efficace nei tumori resistenti al Tamoxifene: Fornisce un'opzione di trattamento valida per un gruppo specifico di pazienti con cancro al seno che non rispondono al tamoxifene.

Contro:

• Significativi effetti collaterali: Gli effetti collaterali, in particolare il dolore alle articolazioni e la perdita di densità ossea, possono essere difficili da gestire e possono portare all'interruzione del farmaco.

• Non per donne in premenopausa: Generalmente non viene utilizzato nelle donne in premenopausa perché le loro ovaie sono la principale fonte di estrogeni, che l'exemestane non può sopprimere completamente.

• Potenziale di uso improprio off-label: A causa della sua capacità di aumentare i livelli di testosterone negli uomini, a volte viene utilizzato impropriamente nel contesto dell'uso di farmaci per migliorare le prestazioni, il che comporta rischi propri.

Dosaggio e frequenza

• Dosaggio standard: La dose raccomandata per il trattamento del cancro al seno è una singola compressa da 25 mg assunta una volta al giorno, preferibilmente dopo i pasti.

• Modifica del dosaggio: Nei pazienti che assumono forti induttori del CYP3A4 (alcuni farmaci che aumentano il metabolismo dell'exemestane), la dose raccomandata può essere aumentata a 50 mg al giorno.

• Durata del trattamento: Il trattamento per il cancro al seno continua in genere fino al completamento di cinque anni di terapia ormonale adiuvante o fino al ritorno del cancro.

Emivita e tempo di rilevamento

• Emivita: L'emivita terminale media dell'exemestane è di circa 24 ore. Tuttavia, in alcuni studi su uomini giovani sani, è stata riportata un'emivita più breve di circa 9 ore. L'effetto del farmaco sulla soppressione degli estrogeni, tuttavia, dura molto più a lungo della sua emivita a causa del suo meccanismo d'azione irreversibile.

• Tempo di rilevamento: Le informazioni sul tempo di rilevamento ai fini dei test antidoping non sono ampiamente disponibili nella letteratura medica e sono più rilevanti nei contesti antidoping. La finestra di rilevamento per la maggior parte dei farmaci dipende dalla dose, dalla frequenza d'uso e dal metabolismo individuale. Data la sua emivita e la natura dei test antidoping, è probabilmente rilevabile per diversi giorni o alcune settimane dopo l'ultima dose.

Effetti sterogeni, progestinici e sulla prolattina

• Effetti sterogeni: L'Exemestane stesso è un composto steroideo. Il suo meccanismo principale è l'inibizione dell'enzima aromatasi, che converte gli androgeni in estrogeni. Bloccando questa conversione, può portare a un aumento degli androgeni circolanti, come testosterone e androstenedione. Il suo metabolita, 17-idroesemestane, ha dimostrato di avere un'elevata affinità per il recettore degli androgeni, suggerendo che potrebbe avere una certa attività androgenica diretta.

• Effetti progestinici: L'Exemestane non ha una significativa attività progestinica. Gli studi clinici non hanno mostrato alcun effetto significativo sui livelli di progesterone.

• Effetti sulla prolattina: L'Exemestane non ha dimostrato di avere un effetto diretto sui livelli di prolattina. La sua azione principale è sulla via degli estrogeni.

Rapporto anabolico-androgenico

L'Exemestane non è uno steroide anabolizzante androgeno e quindi non ha un rapporto anabolico-androgenico tradizionale come il testosterone o altri steroidi sintetici. I suoi effetti sull'attività anabolica e androgenica sono indiretti. Inibendo l'aromatasi, impedisce la conversione del testosterone in estrogeni, il che si traduce in livelli elevati di testosterone totale e libero. Questo aumento del testosterone naturale può portare a effetti anabolici e androgenici secondari. Tuttavia, non esiste un rapporto numerico ufficiale o stabilito per l'exemestane stesso.