Aromasin (Exemestane)

Aromasin (Exemestane)

Aromasin è il nome commerciale del farmaco exemestane. È un tipo di farmaco anti-estrogeno noto come inibitore steroideo dell'aromatasi. Il suo uso principale è nel trattamento del cancro al seno, in particolare nelle donne in postmenopausa.

Meccanismo d'azione

Nelle donne in postmenopausa, la principale fonte di estrogeni non sono le ovaie, ma piuttosto la conversione di androgeni (come l'androstenedione) in estrogeni da parte di un enzima chiamato aromatasi. L'exemestane agisce legandosi irreversibilmente e inattivando questo enzima. Questa "inibizione suicida" riduce efficacemente e profondamente i livelli circolanti di estrogeni nel corpo. Essendo un composto steroideo, è strutturalmente simile al substrato naturale dell'enzima aromatasi, il che gli permette di agire come un "falso substrato" e bloccare permanentemente la funzione dell'enzima.

Effetti collaterali e benefici

Benefici:

• Trattamento del cancro al seno: Il principale beneficio è la sua efficacia nel trattamento del cancro al seno ormono-recettore-positivo nelle donne in postmenopausa, riducendo il rischio di recidiva del cancro.

• Migliore tollerabilità (rispetto ad altre terapie): In alcuni casi, può avere un profilo di effetti collaterali più favorevole rispetto ad altre terapie ormonali come il tamoxifene, con una minore incidenza di cancro endometriale e trombosi.

• Riduce i livelli di estrogeni: Inibendo l'aromatasi, riduce significativamente i livelli di estrogeni, che è il meccanismo con cui combatte i tumori estrogeno-dipendenti.

Effetti collaterali:

Gli effetti collaterali sono principalmente correlati alla riduzione degli estrogeni nel corpo e possono variare in gravità e frequenza.

• Molto comuni: Vampate di calore, sudorazione, dolori articolari e muscolari (artralgia), affaticamento, mal di testa, vertigini, nausea e difficoltà a dormire (insonnia).

• Comuni: Assottigliamento dei capelli (alopecia), mal di stomaco, aumento della pressione sanguigna e cambiamenti dell'umore (inclusa la depressione).

• Meno comuni/Rari: Osteoporosi e fratture ossee (a causa della perdita di densità minerale ossea), sindrome del tunnel carpale e aumento dei livelli di colesterolo.

Pro e contro

Pro:

• Efficace anti-estrogeno: L'exemestane è un potente e irreversibile inibitore dell'aromatasi, il che significa che fornisce una soppressione a lungo termine degli estrogeni.

• Rischio ridotto di alcuni effetti collaterali: È associato a un rischio inferiore di effetti collaterali gravi come il cancro uterino e i coaguli di sangue rispetto a un farmaco come il tamoxifene.

• Uso versatile: Può essere utilizzato come trattamento di prima linea o dopo un periodo di terapia con tamoxifene.

Contro:

• Effetti collaterali significativi: Sebbene possa essere meglio tollerato del tamoxifene per alcuni, presenta comunque una serie di effetti collaterali potenzialmente debilitanti, in particolare dolore articolare e perdita di densità ossea.

• Richiede un attento monitoraggio: A causa del rischio di osteoporosi, le pazienti devono essere monitorate per la densità minerale ossea e potrebbero dover assumere integratori di calcio e vitamina D.

• Non per tutti: Generalmente non viene utilizzato nelle donne in premenopausa perché le loro ovaie sono la principale fonte di estrogeni e l'exemestane da solo non può fermarne la produzione.

Dosaggio e frequenza

Il dosaggio tipico per Aromasin (exemestane) per il trattamento del cancro al seno è di 25 mg una volta al giorno, assunto dopo i pasti. La durata del trattamento varia:

• Per il cancro al seno precoce, viene spesso assunto per un totale di cinque anni di terapia ormonale adiuvante.

• Per il cancro al seno avanzato, il trattamento continua fino a quando il cancro non progredisce.

Le modifiche del dosaggio generalmente non sono necessarie per i pazienti con compromissione epatica o renale.

Emivita e tempo di rilevamento

• Emivita: L'emivita di eliminazione dell'exemestane è di circa 24 ore. Tuttavia, a causa della sua azione irreversibile sull'enzima aromatasi, i suoi effetti anti-estrogeni persistono molto più a lungo di quanto suggerirebbe la sua emivita.

• Tempo di rilevamento: Il farmaco e i suoi metaboliti possono essere rilevati nelle urine per un periodo prolungato dopo l'ultima dose, ma i tempi di rilevamento specifici a fini antidoping possono variare ampiamente in base al metabolismo individuale, al dosaggio e alla sensibilità del metodo di analisi. Ci sono segnalazioni di rilevamento diverse settimane dopo l'uso.

Effetti sterogenici, progestinici e sulla prolattina

• Sterogenici: L'exemestane è esso stesso un composto steroideo, il che significa che la sua struttura è basata sullo scheletro steroideo. Questo è ciò che gli consente di legarsi all'enzima aromatasi in modo così efficace.

• Progestinici: Non è noto che abbia una significativa attività progestinica.

• Prolattina: L'exemestane non è noto per influenzare direttamente i livelli di prolattina. Tuttavia, poiché gli estrogeni e la prolattina hanno interazioni complesse, una profonda riduzione degli estrogeni potrebbe influenzare indirettamente la regolazione della prolattina. Negli studi clinici, non è stato dimostrato che i livelli di prolattina cambino in modo significativo.

Rapporto anabolico-androgenico

L'exemestane non è uno steroide anabolizzante-androgeno. È un potente inibitore dell'aromatasi. Pertanto, non ha un rapporto anabolico-androgenico. Il rapporto anabolico-androgenico è una misura utilizzata per descrivere gli effetti anabolizzanti (costruzione muscolare) e androgeni (mascolinizzanti) degli steroidi anabolizzanti.

Sebbene l'exemestane stesso non sia anabolizzante, il suo uso può aumentare indirettamente i livelli di testosterone endogeno inibendo la conversione di androgeni in estrogeni. Ciò può portare a un aumento significativo di testosterone libero, che può avere alcuni effetti anabolizzanti, ma questo è un effetto secondario e indiretto, e il farmaco stesso non è classificato come steroide anabolizzante.