Les stéroïdes oraux, en particulier ceux destinés à imiter ou à améliorer les effets de la testostérone, présentent un défi important en pharmacologie. Lorsqu'un stéroïde standard est ingéré, son parcours à travers le système digestif le conduit inévitablement au foie, le principal organe métabolique du corps. Ici, un problème critique se pose : les puissantes enzymes du foie métabolisent et décomposent rapidement le composé stéroïdien.
Le dilemme métabolique :
Le problème fondamental est que ce métabolisme rapide conduit souvent à la destruction du composé actif, tel que la testostérone, avant même qu'il ne puisse atteindre la circulation systémique (la circulation sanguine) et, par conséquent, les tissus cibles comme les muscles. En substance, le potentiel thérapeutique du stéroïde oral est largement annulé, car très peu, voire aucun, du composé bénéfique ne survit à ce "métabolisme de premier passage" à travers le foie. Cette inefficacité rend la testostérone simple et non modifiée inefficace lorsqu'elle est prise par voie orale.
La solution pharmaceutique : 17-Alpha-Alkylation
Pour surmonter cet obstacle métabolique, les scientifiques pharmaceutiques ont développé une modification structurelle astucieuse connue sous le nom de 17-Alpha-Alkylation. Cela implique l'ajout d'un groupe alkyle (généralement un groupe méthyle ou éthyle) à la 17ème position du carbone de la molécule de stéroïde.
Comment fonctionne la 17-Alpha-Alkylation :
Cette altération chimique apparemment mineure a un effet profond sur l'interaction du stéroïde avec les enzymes hépatiques. Le groupe alkyle ajouté en position 17-alpha crée un encombrement stérique, ce qui rend essentiellement plus difficile pour les enzymes métaboliques du foie (en particulier 17-beta-hydroxystéroïde déshydrogénase) de se lier et de décomposer le stéroïde.
En rendant le stéroïde résistant à cette dégradation enzymatique, 17-alpha-alkylation permet à une proportion significativement plus importante du stéroïde administré par voie orale de traverser le foie intacte. Ce composé préservé peut ensuite pénétrer dans la circulation sanguine et exercer les effets souhaités sur les muscles et autres tissus cibles dans tout le corps.
Implications et considérations :
Bien que 17-alpha-alkylation ait été cruciale dans le développement de stéroïdes anabolisants oraux efficaces, il est important de noter que cette modification est également associée à une augmentation significative de la toxicité hépatique. Parce que le foie a du mal à métaboliser ces composés altérés, ils peuvent exercer une pression considérable sur la fonction hépatique, entraînant potentiellement une cholestase, une hépatite et, dans les cas graves, des lésions hépatiques.
Par conséquent, bien que 17-alpha-alkylation résolve brillamment le problème de la biodisponibilité orale des stéroïdes, elle introduit une considération de sécurité critique qui nécessite une surveillance et un suivi médicaux attentifs lorsque de tels composés sont utilisés. Cela souligne l'équilibre délicat entre l'efficacité et la sécurité dans la conception des médicaments.