Leuprorelin

Was ist Leuprorelin?

Leuprorelin, auch bekannt als Leuprolid, ist ein synthetisches Nonappeptid-Analogon des natürlich vorkommenden Gonadotropin-releasing Hormones (GnRH). Es ist eine Art Hormon-(endokrine) Therapie, die zur Behandlung verschiedener Erkrankungen eingesetzt wird, indem die Produktion bestimmter Hormone im Körper unterdrückt wird, insbesondere Testosteron bei Männern und Östrogen bei Frauen.

Leuprorelin wirkt als potenter Inhibitor der Gonadotropinsekretion, wenn es kontinuierlich verabreicht wird. Nach einem anfänglichen transienten Anstieg der zirkulierenden Spiegel von Luteinisierendem Hormon (LH) und Follikelstimulierendem Hormon (FSH) führt die chronische Verabreichung von Leuprorelin zu einer signifikanten Reduktion von LH und FSH. Dies führt zur Unterdrückung der ovariellen und testikulären Steroidogenese, wodurch der Testosteronspiegel bei Männern auf Kastrationsniveau und der Östrogenspiegel bei prämenopausalen Frauen auf postmenopausales Niveau reduziert wird. Dieser Effekt ist nach Absetzen des Medikaments reversibel.

Andere Namen

Leuprorelin wird unter verschiedenen Markennamen vermarktet, darunter:

• Lupron Depot

• Eligard

• Fensolvi

• Camcevi

• Prostap (UK)

• Lutrate Depot

Nebenwirkungen und Vorteile

Vorteile:

• Behandlung hormonabhängiger Krebsarten: Leuprorelin ist hochwirksam bei der Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs und prämenopausalem Brustkrebs, indem es die Hormone unterdrückt, die deren Wachstum fördern.

• Behandlung anderer Erkrankungen: Es wird zur Behandlung von Endometriose, Uterusmyomen und zentraler präkoxer Pubertät (frühe Pubertät) bei Kindern eingesetzt.

• Transgender-Hormontherapie: Es kann als Teil der Transgender-Hormontherapie zur Unterdrückung der natalen Hormone eingesetzt werden.

• Chemische Kastration: Es kann zur chemischen Kastration von gewalttätigen Sexualstraftätern eingesetzt werden.

Nebenwirkungen:

• Hormonelle Nebenwirkungen: Viele Nebenwirkungen sind eine Folge der beabsichtigten Hormonunterdrückung. Dazu gehören:

  • Hitzewallungen oder Schweißausbrüche

  • Verminderte Libido und Impotenz

  • Hodenschrumpfung oder -atrophie

  • Gynäkomastie (Brustspannen oder -schmerzen und Zunahme des Brustgewebes) bei Männern

  • Vaginale Trockenheit bei Frauen

• Andere häufige Nebenwirkungen:

  • Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerzen, Rötung oder Reizung)

  • Müdigkeit oder Schwäche

  • Kopfschmerzen

  • Gelenk-, Muskel- oder Knochenschmerzen

  • Stimmungsschwankungen oder Depressionen

• Schwerwiegendere Nebenwirkungen (seltener):

  • Tumor Flare: Zu Beginn der Behandlung kann es zu einem vorübergehenden Anstieg des Testosteronspiegels kommen, der zu einer vorübergehenden Verschlimmerung der Krebssymptome führen kann.

  • Herz-Kreislauf-Risiken: Es besteht ein erhöhtes Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und andere Herz-Kreislauf-Ereignisse.

  • Stoffwechselveränderungen: Es kann zu erhöhtem Blutzucker, erhöhtem Diabetesrisiko und hohen Lipiden (z. B. Cholesterin) kommen.

  • Knochenabschwächung: Langfristige Anwendung kann zu einer Ausdünnung der Knochen (Osteoporose) führen.

  • Schwere Hautreaktionen: In seltenen Fällen wurden lebensbedrohliche Hautreaktionen berichtet.

  • Krämpfe: Bei einigen Patienten wurden Krämpfe beobachtet.

Pro und Contra

Pro:

• Hochwirksam: Leuprorelin ist eine sehr wirksame Behandlung für die Erkrankungen, für die es verschrieben wird, insbesondere bei der Unterdrückung hormonabhängiger Krebsarten.

• Komfortable Dosierung: Die Depot-(retardierten) Formulierungen ermöglichen seltener Injektionen (monatlich, alle 3 Monate, alle 4 Monate oder sogar alle 6 Monate), was für die Patienten bequem ist.

• Nicht-chirurgische Alternative: Es bietet eine nicht-chirurgische Alternative zu Verfahren wie der Orchiektomie (chirurgische Entfernung der Hoden) zur Testosteronunterdrückung.

• Reversibel: Die Wirkungen von Leuprorelin sind nach Absetzen der Behandlung in der Regel reversibel.

Contra:

• Signifikante Nebenwirkungen: Die Nebenwirkungen können schwerwiegend sein und die Lebensqualität einer Person erheblich beeinträchtigen.

• Anfänglicher "Flare"-Effekt: Der anfängliche Hormonanstieg kann den Zustand eines Patienten vorübergehend verschlimmern.

• Keine Heilung: Bei Krebsarten wie Prostatakrebs handelt es sich um eine palliative Behandlung, die die Krankheit behandelt, aber nicht heilt.

• Langzeitrisiken: Die Langzeitnutzung ist mit einem höheren Risiko für Knochenverlust und Herz-Kreislauf-Probleme verbunden.

• Erfordert Injektionen: Das Medikament ist oral nicht wirksam und muss durch Injektion verabreicht werden, was für manche Menschen unangenehm sein kann.

Dosierung und Häufigkeit

Die Dosierung und Häufigkeit von Leuprorelin hängen von der zu behandelnden Erkrankung und der verwendeten Formulierung ab (z. B. Depot für die Verabreichung über 1, 3, 4 oder 6 Monate).

• Bei fortgeschrittenem Prostatakrebs:

  • Eine übliche Dosis ist 7,5 mg, intramuskulär alle 4 Wochen injiziert.

  • Andere Formulierungen umfassen 22,5 mg alle 3 Monate, 30 mg alle 4 Monate oder 45 mg alle 6 Monate.

• Bei anderen Erkrankungen:

  • Die Dosierungen variieren, und ein Arzt wird die geeignete Dosis und Häufigkeit basierend auf Alter, Gewicht und klinischer Reaktion des Patienten bestimmen.

Halbwertszeit und Nachweiszeit

• Halbwertszeit: Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Leuprorelin beträgt ungefähr 3 Stunden. Dies bezieht sich jedoch auf die kurzwirksame, nicht-Depot-Formulierung. Die Depot-Formulierungen setzen das Medikament über einen viel längeren Zeitraum frei. Nach einem anfänglichen "Burst" der Freisetzung wird das Medikament mit konstanter Rate für die Dauer des vorgesehenen Dosierungsintervalls (z. B. 1, 3 oder 6 Monate) freigesetzt.

• Nachweiszeit: Aufgrund der retardierten Freisetzung der Depot-Formulierungen kann Leuprorelin nach der letzten Injektion über einen beträchtlichen Zeitraum im Körper nachweisbar sein. Während die kurze Halbwertszeit des Wirkstoffs 3 Stunden beträgt, ergab eine Studie, dass die Spiegel von retardiertem Leuprolid mehr als 14 Tage länger nachweisbar waren als die erwartete Behandlungsdauer. Die normale Hormonfunktion ist in der Regel innerhalb von 4 bis 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung wiederhergestellt. Der Wirkstoff kann jedoch über einen längeren Zeitraum, möglicherweise mehrere Monate, je nach Dosis und Formulierung nachgewiesen werden.

Steroidogene, Gestagene, Prolaktin- und anabol-androgene Wirkungen

• Steroidogene Wirkungen: Leuprorelin ist kein Steroid. Es ist ein Peptid, das durch Veränderung der Produktion von Sexualsteroiden (Testosteron und Östrogen) wirkt. Als LH-RH-Agonist stimuliert es zunächst die Produktion dieser Steroide, aber die längere Anwendung führt zu einer signifikanten Abnahme ihres Spiegels und unterdrückt effektiv die Steroidogenese.

• Gestagene Wirkungen: Leuprorelin hat keine gestagene Wirkung. Es ist kein Gestagen. Es wirkt auf die GnRH-Rezeptoren in der Hypophyse, nicht auf Progesteron-Rezeptoren.

• Prolaktin-Wirkungen: Leuprorelin kann die Prolaktinfreisetzung stimulieren, insbesondere während der ovariellen Stimulation. Studien haben jedoch gezeigt, dass, obwohl es den Prolaktinspiegel erhöhen kann, dies nicht immer offensichtliche klinische Folgen hat.

• Anabol-Androgenes Verhältnis: Leuprorelin ist eine Androgen-Deprivationstherapie. Es unterdrückt die Androgenproduktion. Daher hat es kein anabol-androgenes Verhältnis. Sein Wirkmechanismus ist das genaue Gegenteil eines anabolen Steroids. Es führt durch drastische Reduktion des Testosteronspiegels zu einem katabolen Zustand, der im Laufe der Zeit zu einem Verlust von Muskelmasse und Knochendichte führen kann.