Formestane

Was ist Formestane?

Formestane, auch bekannt unter seinem früheren Markennamen Lentaron, ist ein steroidaler, selektiver Aromatasehemmer. Seine primäre medizinische Anwendung ist die Behandlung von östrogenrezeptorpositivem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen. Das Medikament ist oral nicht aktiv und wurde typischerweise durch intramuskuläre Depotinjektion verabreicht. Sein anderer Name ist 4-Hydroxyandrost-4-en-3,17-dion.

Aromatase ist ein Enzym, das Androgene (männliche Hormone) in Östrogene (weibliche Hormone) umwandelt. Durch die Hemmung dieses Enzyms reduziert Formestane die Östrogenspiegel im Körper signifikant. Diese Wirkung ist vorteilhaft bei der Behandlung von Brustkrebsarten, die durch Östrogen stimuliert werden.

Nebenwirkungen und Vorteile

Vorteile:

• Östrogenreduktion: Als potenter Aromatasehemmer senkt Formestane effektiv die zirkulierenden Östrogenspiegel. Dies ist sein Hauptnutzen in der Brustkrebsbehandlung.

• Antitumoraktivität: Es hat sich als effektiv erwiesen, das Tumorwachstum bei einem signifikanten Prozentsatz postmenopausaler Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs zu stabilisieren oder zu reduzieren.

• Alternative zu anderen Therapien: In klinischen Studien hat es eine vergleichbare Wirksamkeit wie andere Behandlungen wie Tamoxifen und Megestrol gezeigt, insbesondere als Zweitlinientherapie.

Nebenwirkungen:

• Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle: Da es als intramuskuläre Injektion verabreicht wurde, waren die häufigsten Nebenwirkungen lokale Reaktionen an der Injektionsstelle.

• Systemische hormonelle Wirkungen: Nebenwirkungen hängen oft mit den von ihm induzierten hormonellen Veränderungen zusammen. Dazu können Hitzewallungen, vermehrtes Schwitzen, Müdigkeit und andere Symptome im Zusammenhang mit reduzierten Östrogenspiegeln gehören.

• Andere Nebenwirkungen: In Studien weniger häufig berichtete Nebenwirkungen umfassen Depressionen, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Kopfschmerzen und Übelkeit.

Pro und Contra

Pro:

• Effektive Östrogensuppression: Es ist ein potenter und effektiver Aromatasehemmer.

• Nicht-orale Verabreichung: Die intramuskuläre Injektion sorgt für eine anhaltende Freisetzung, was für Patienten bequem sein kann.

• Gute Verträglichkeit: Es wird im Allgemeinen gut vertragen, wobei unerwünschte Ereignisse selten zum Abbruch der Therapie führen.

Contra:

• Nicht oral aktiv: Die Notwendigkeit einer intramuskulären Injektion machte es weniger bequem als neuere, oral aktive Aromatasehemmer.

• Begrenzte Verfügbarkeit: Aufgrund der Entwicklung bequemerer oraler Alternativen hat seine Anwendung abgenommen, und es ist möglicherweise nicht mehr als verschreibungspflichtiges Medikament weit verbreitet.

• Potenzial für illegalen Gebrauch: Aufgrund seiner starken antiöstrogenen Wirkung wurde Formestane von einigen Sportlern und Bodybuildern illegal verwendet, um östrogene Nebenwirkungen durch Anabolika-Gebrauch zu mildern, was ein erhebliches Gesundheitsrisiko darstellt und im Sport verboten ist.

Dosierung und Häufigkeit

In seiner klinischen Anwendung bei Brustkrebs betrug die typische Dosierung eine 250 mg oder 500 mg intramuskuläre Injektion, die alle zwei Wochen verabreicht wurde. Die Dosierung und Häufigkeit werden von einem Arzt auf der Grundlage des Zustands und des Behandlungsplans des Patienten festgelegt.

Halbwertszeit und Nachweiszeit

Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Formestane nach einer einzelnen intravenösen Injektion ist sehr kurz, ungefähr 18 Minuten. Bei intramuskulärer Depotinjektion sorgt es jedoch für eine anhaltende Freisetzung des Medikaments, was zu einer viel längeren effektiven Präsenz im Körper führt.

Die Nachweiszeit von Formestane in Dopingtests kann kompliziert sein. Während der Wirkstoff selbst eine kurze Halbwertszeit hat, können seine Metaboliten über einen längeren Zeitraum im Urin nachgewiesen werden. Da Formestane in geringen Mengen endogen produziert werden kann, verwenden Anti-Doping-Agenturen spezifische Kriterien und Testmethoden (wie Isotopenverhältnis-Massenspektrometrie), um zwischen endogenen und exogenen (durch Medikamentengebrauch) Quellen zu unterscheiden. Dies bedeutet, dass ein positiver Test das Ergebnis einer längeren Anwesenheit des Medikaments im System sein kann oder eine weitere Analyse zur Bestätigung seiner Herkunft erfordert.

Östrogene, Gestagene, Prolaktin-Wirkungen

• Östrogen: Formestane ist ein starkes Antiöstrogen. Es wirkt durch Hemmung des Aromatase-Enzyms, was die Umwandlung von Androgenen in Östrogene direkt verhindert. Dies führt zu einer signifikanten Reduktion des Östrogenspiegels im Körper.

• Gestagen: Formestane ist eine steroidale Verbindung, es ist jedoch nicht bekannt, dass es eine signifikante Gestagenaktivität aufweist.

• Prolaktin: Die Wirkung von Formestane auf Prolaktin ist indirekt. Durch die Reduktion des Östrogenspiegels kann es dazu beitragen, östrogeninduzierte Erhöhungen des Prolaktins zu verhindern. Hohe Östrogenspiegel können die Prolaktinproduktion stimulieren, was zu Problemen wie Gynäkomastie bei Männern oder Galaktorrhoe (Milchaustritt aus den Brustwarzen) bei Frauen führen kann. Durch die Kontrolle des Östrogens kann Formestane indirekt dazu beitragen, diese Probleme zu bewältigen.

Anabol-Androgenes Verhältnis

Formestane ist ein Aromatasehemmer, kein anabol-androgenes Steroid. Daher hat es kein traditionelles anabol-androgenes Verhältnis. Seine Hauptfunktion besteht darin, die Umwandlung anderer Steroide in Östrogen zu blockieren. Es ist ein Derivat von Androstenedion, aber seine eigenen androgenen Eigenschaften sind sehr schwach.