Exemestane (Aromasin)

Exemestane (Aromasin) erklärt

Exemestane, im Handel unter dem Namen Aromasin erhältlich, ist ein Medikament, das hauptsächlich bei postmenopausalen Frauen zur Behandlung von hormonrezeptorpositivem Brustkrebs eingesetzt wird. Es gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Aromatasehemmer bekannt sind.

• Wirkmechanismus: Bei postmenopausalen Frauen ist die Hauptquelle für Östrogen die Umwandlung von Nebennierenandrogenen (wie Androstenedion und Testosteron) in Östrogene (Östron und Östradiol) durch ein Enzym namens Aromatase. Exemestane ist ein steroidaler Aromatase-Inhibitor. Das bedeutet, es hat eine ähnliche Struktur wie das natürliche Substrat des Aromatase-Enzyms und bindet irreversibel an die aktive Stelle des Enzyms, wodurch es inaktiviert wird. Diese irreversible Bindung führt zu einer signifikanten und anhaltenden Reduktion der zirkulierenden Östrogenspiegel.

• Verschiedene Namen:

  • Generischer Name: Exemestane

  • Handelsname: Aromasin

  • Chemischer Name: 6-Methylenandrosta-1,4-dien-3,17-dion

Nebenwirkungen und Vorteile

Vorteile:

• Reduziert das Brustkrebsrisiko und das Rückfallrisiko: Exemestane ist hochwirksam bei der Reduzierung des Risikos für invasiven Brustkrebs bei hochrisikanten postmenopausalen Frauen und wird als adjuvante Therapie eingesetzt, um ein erneutes Auftreten von Brustkrebs zu verhindern.

• Wirksam bei Tamoxifen-resistenten Fällen: Es wird häufig bei Frauen eingesetzt, deren Brustkrebs trotz Behandlung mit Tamoxifen fortgeschritten ist.

Nebenwirkungen:

• Sehr häufig (betreffen 10 % oder mehr der Patienten):

  • Hitzewallungen und Schweißausbrüche

  • Gelenk- und Muskelschmerzen

  • Müdigkeit

  • Kopfschmerzen

  • Schlafstörungen

  • Übelkeit

• Weniger häufig (können aber schwerwiegend sein):

  • Knochenabbau: Da es den Östrogenspiegel signifikant senkt, der für die Knochengesundheit entscheidend ist, kann Exemestane zu einer verminderten Knochenmineraldichte (Osteoporose) und einem erhöhten Frakturrisiko führen.

  • Herzprobleme: In einigen Fällen wurde es mit einem erhöhten Risiko für kardiale Ereignisse wie Myokardinfarkt (Herzinfarkt) und Angina pectoris in Verbindung gebracht.

  • Stimmungsschwankungen: Depressionen und Stimmungsschwankungen werden ebenfalls berichtet.

Vorteile und Nachteile

Vorteile:

• Potent und selektiv: Es ist ein hochpotenter und selektiver Inhibitor des Aromatase-Enzyms, der zu einer signifikanten Reduktion des Östrogenspiegels führt, ohne die Produktion anderer Nebennierensteroide zu beeinflussen.

• Irreversible Wirkung: Seine irreversible Bindung an die Aromatase bedeutet, dass seine östrogensuppressive Wirkung lang anhaltend ist.

• Wirksam bei Tamoxifen-resistenten Tumoren: Es bietet eine praktikable Behandlungsoption für eine bestimmte Gruppe von Brustkrebspatientinnen, die nicht auf Tamoxifen ansprechen.

Nachteile:

• Signifikante Nebenwirkungen: Die Nebenwirkungen, insbesondere Gelenkschmerzen und Knochenabbau, können schwer zu behandeln sein und zum Absetzen des Medikaments führen.

• Nicht für prämenopausale Frauen: Es wird im Allgemeinen nicht bei prämenopausalen Frauen angewendet, da ihre Eierstöcke die Hauptquelle für Östrogen sind, die Exemestane nicht vollständig unterdrücken kann.

• Potenzial für den Missbrauch außerhalb der Zulassung: Aufgrund seiner Fähigkeit, den Testosteronspiegel bei Männern zu erhöhen, wird es manchmal im Zusammenhang mit der Anwendung leistungssteigernder Substanzen missbraucht, was seine eigenen Risiken birgt.

Dosierung und Häufigkeit

• Standarddosierung: Die empfohlene Dosis zur Behandlung von Brustkrebs ist eine einzelne 25-mg-Tablette, die einmal täglich, vorzugsweise nach einer Mahlzeit, eingenommen wird.

• Dosierungsanpassung: Bei Patienten, die starke CYP3A4-Induktoren einnehmen (bestimmte Medikamente, die den Metabolismus von Exemestane erhöhen), kann die empfohlene Dosis auf 50 mg täglich erhöht werden.

• Dauer der Behandlung: Die Behandlung von Brustkrebs dauert in der Regel bis zum Abschluss einer fünfjährigen adjuvanten Hormontherapie oder bis zum Wiederauftreten des Krebses.

Halbwertszeit und Nachweiszeit

• Halbwertszeit: Die mittlere terminale Halbwertszeit von Exemestane beträgt ungefähr 24 Stunden. In einigen Studien an gesunden jungen Männern wurde jedoch eine kürzere Halbwertszeit von etwa 9 Stunden berichtet. Die Wirkung des Medikaments auf die Östrogensuppression hält jedoch aufgrund seines irreversiblen Wirkmechanismus viel länger als seine Halbwertszeit an.

• Nachweiszeit: Informationen über die Nachweiszeit für Zwecke des Drogentests sind in der medizinischen Literatur nicht weit verbreitet und sind eher für Anti-Doping-Kontexte relevant. Das Nachweisfenster für die meisten Medikamente hängt von der Dosis, der Häufigkeit der Anwendung und dem individuellen Stoffwechsel ab. Angesichts seiner Halbwertszeit und der Art des Drogentests ist es wahrscheinlich für mehrere Tage bis einige Wochen nach der letzten Dosis nachweisbar.

Steroidogene, Gestagene und Prolaktin-Wirkungen

• Steroidogene Wirkungen: Exemestane selbst ist eine steroidale Verbindung. Sein primärer Mechanismus ist die Hemmung des Aromatase-Enzyms, das Androgene in Östrogene umwandelt. Durch die Blockierung dieser Umwandlung kann es zu einem Anstieg der zirkulierenden Androgene wie Testosteron und Androstenedion kommen. Sein Metabolit, 17-Hydroexemestane, hat eine hohe Affinität zum Androgenrezeptor gezeigt, was darauf hindeutet, dass er eine gewisse direkte androgene Aktivität haben könnte.

• Gestagene Wirkungen: Exemestane hat keine signifikante gestagene Aktivität. Klinische Studien haben keine bemerkenswerten Auswirkungen auf den Progesteronspiegel gezeigt.

• Prolaktin-Wirkungen: Exemestane hat keine direkte Wirkung auf den Prolaktinspiegel gezeigt. Seine Hauptwirkung liegt auf dem Östrogenweg.

Anabolisch-Androgenes Verhältnis

Exemestane ist kein anabol-androgenes Steroid und hat daher kein traditionelles anabol-androgenes Verhältnis wie Testosteron oder andere synthetische Steroide. Seine Auswirkungen auf die anabole und androgene Aktivität sind indirekt. Durch die Hemmung der Aromatase verhindert es die Umwandlung von Testosteron in Östrogen, was zu erhöhten Gesamt- und freien Testosteronspiegeln führt. Dieser Anstieg des natürlichen Testosterons kann zu sekundären anabolen und androgenen Wirkungen führen. Es gibt jedoch kein offizielles oder etabliertes numerisches Verhältnis für Exemestane selbst.