Aromasin (Exemestane)

Aromasin (Exemestane)

Aromasin ist der Markenname für den Wirkstoff Exemestane. Es handelt sich um ein Antiöstrogen, genauer um einen steroidalen Aromatasehemmer. Seine Hauptanwendung liegt in der Behandlung von Brustkrebs, insbesondere bei postmenopausalen Frauen.

Wirkungsweise

Bei postmenopausalen Frauen ist die Hauptquelle für Östrogen nicht die Eierstöcke, sondern die Umwandlung von Androgenen (wie Androstenedion) in Östrogen durch ein Enzym namens Aromatase. Exemestane wirkt, indem es irreversibel an dieses Enzym bindet und es inaktiviert. Diese „Suizidhemmung“ reduziert effektiv und stark den Östrogenspiegel im Körper. Da es sich um eine steroidale Verbindung handelt, ist es strukturell dem natürlichen Substrat des Aromatase-Enzyms ähnlich, wodurch es als „falsches Substrat“ wirkt und die Enzymfunktion dauerhaft blockiert.

Nebenwirkungen und Vorteile

Vorteile:

• Brustkrebsbehandlung: Der Hauptvorteil ist seine Wirksamkeit bei der Behandlung von hormonrezeptorpositivem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen, wodurch das Risiko eines erneuten Auftretens des Krebses verringert wird.

• Bessere Verträglichkeit (im Vergleich zu einigen anderen Therapien): In einigen Fällen kann es im Vergleich zu anderen hormonellen Therapien wie Tamoxifen ein günstigeres Nebenwirkungsprofil aufweisen, mit einer geringeren Inzidenz von Gebärmutterkrebs und Blutgerinnseln.

• Reduziert den Östrogenspiegel: Durch die Hemmung der Aromatase senkt es den Östrogenspiegel signifikant, was der Mechanismus ist, mit dem es östrogenabhängige Krebsarten bekämpft.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen stehen hauptsächlich im Zusammenhang mit der Östrogenreduktion im Körper und können in Schweregrad und Häufigkeit variieren.

• Sehr häufig: Hitzewallungen, Schwitzen, Gelenk- und Muskelschmerzen (Arthralgie), Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit und Schlafstörungen (Insomnie).

• Häufig: Haarausfall (Alopezie), Magenschmerzen, erhöhter Blutdruck und Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen).

• Seltener/Selten: Osteoporose und Knochenbrüche (aufgrund des Verlusts an Knochenmineraldichte), Karpaltunnelsyndrom und erhöhte Cholesterinwerte.

Pro und Contra

Pro:

• Wirksames Antiöstrogen: Exemestane ist ein potenter und irreversibler Aromatasehemmer, d. h. es sorgt für eine lang anhaltende Östrogensuppression.

• Geringeres Risiko bestimmter Nebenwirkungen: Es ist mit einem geringeren Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen wie Gebärmutterkrebs und Blutgerinnsel verbunden als ein Medikament wie Tamoxifen.

• Vielseitige Anwendung: Es kann als Erstlinientherapie oder nach einer Tamoxifentherapie eingesetzt werden.

Contra:

• Signifikante Nebenwirkungen: Obwohl es für einige besser verträglich sein kann als Tamoxifen, birgt es dennoch eine Reihe potenziell schwächender Nebenwirkungen, insbesondere Gelenkschmerzen und Knochendichteverlust.

• Erfordert sorgfältige Überwachung: Aufgrund des Osteoporoserisikos müssen die Patienten auf die Knochenmineraldichte überwacht werden und möglicherweise Kalzium- und Vitamin-D-Präparate einnehmen.

• Nicht für jeden geeignet: Es wird im Allgemeinen nicht bei prämenopausalen Frauen angewendet, da deren Eierstöcke die Hauptquelle für Östrogen sind und Exemestane diese Produktion allein nicht stoppen kann.

Dosierung und Häufigkeit

Die typische Dosierung von Aromasin (Exemestane) zur Behandlung von Brustkrebs beträgt 25 mg einmal täglich, eingenommen nach einer Mahlzeit. Die Behandlungsdauer variiert:

• Bei frühem Brustkrebs wird es oft für insgesamt fünf Jahre als adjuvante Hormontherapie eingenommen.

• Bei fortgeschrittenem Brustkrebs wird die Behandlung fortgesetzt, bis das Krebswachstum fortschreitet.

Dosierungsanpassungen sind bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen in der Regel nicht erforderlich.

Halbwertszeit und Nachweiszeit

• Halbwertszeit: Die Eliminationshalbwertszeit von Exemestane beträgt ungefähr 24 Stunden. Aufgrund seiner irreversiblen Wirkung auf das Aromatase-Enzym halten seine antiöstrogenen Wirkungen jedoch viel länger an, als die Halbwertszeit vermuten lässt.

• Nachweiszeit: Der Wirkstoff und seine Metaboliten können über einen längeren Zeitraum nach der letzten Dosis im Urin nachgewiesen werden, aber die spezifischen Nachweiszeiten für Dopingzwecke können je nach individuellem Stoffwechsel, Dosierung und Empfindlichkeit der Testmethode stark variieren. Es gibt Berichte, dass es mehrere Wochen nach der Anwendung nachweisbar ist.

Steroidogene, Gestagene und Prolaktinwirkungen

• Steroidogen: Exemestane ist selbst eine steroidale Verbindung, d. h. seine Struktur basiert auf dem Steroidgerüst. Dies ermöglicht es ihm, so effektiv an das Aromatase-Enzym zu binden.

• Gestagen: Es ist nicht bekannt, dass es eine signifikante Gestagenaktivität aufweist.

• Prolaktin: Exemestane ist nicht bekannt, dass es den Prolaktinspiegel direkt beeinflusst. Da Östrogen und Prolaktin jedoch komplexe Wechselwirkungen haben, könnte eine starke Östrogenreduktion indirekt die Prolaktinregulation beeinflussen. In klinischen Studien hat sich gezeigt, dass sich der Prolaktinspiegel nicht signifikant verändert.

Anabol-Androgenes Verhältnis

Exemestane ist kein anabol-androgenes Steroid. Es ist ein potenter Aromatasehemmer. Daher hat es kein anabol-androgenes Verhältnis. Das anabol-androgene Verhältnis ist ein Maß, das verwendet wird, um die anabolen (muskelaufbauenden) und androgenen (vermännlichenden) Wirkungen von anabolen Steroiden zu beschreiben.

Während Exemestane selbst nicht anabol ist, kann seine Anwendung indirekt den endogenen Testosteronspiegel erhöhen, indem es die Umwandlung von Androgenen in Östrogene hemmt. Dies kann zu einem signifikanten Anstieg des freien Testosterons führen, der einige anabole Wirkungen haben kann, aber dies ist eine sekundäre und indirekte Wirkung, und der Wirkstoff selbst wird nicht als anaboles Steroid klassifiziert.