Tibolone

يستخدم تيبولون، وهو دواء ستيرويدي اصطناعي، بشكل أساسي في العلاج بالهرمونات البديلة (HRT) للنساء بعد انقطاع الطمث.

فيما يلي تفصيل مفصل للمعلومات التي طلبتها:

1. ما هو تيبولون (شرح بالتفصيل/اسم مختلف)؟

• تيبولون هو ستيرويد اصطناعي يعمل كـ منظم انتقائي لنشاط هرمون الاستروجين في الأنسجة (STEAR)، أو معدل انتقائي لإنزيم الاستروجين (SEEM)، أو وسيط مستقبلات داخلية خاص بالأنسجة (TRIM). وبشكل أكثر شمولية، فقد أُطلق عليه أيضًا منظم انتقائي للبروجستيرون والإستروجين والأندروجين (SPEAR).

• أسماء مختلفة/أسماء تجارية: الاسم التجاري الأكثر شيوعًا هو Livial. تشمل الأسماء التجارية الأخرى Tibella و Tibofem وغيرها. كان اسمه الرمزي قيد التطوير ORG-OD-14.

• آلية العمل: تيبولون هو دواء أولي يتم استقلابه بسرعة في الجسم إلى ثلاثة مستقلبات نشطة رئيسية:

  • 3α-هيدروكسي تيبولون و 3β-هيدروكسي تيبولون: تمارس هذه المستقلبات بشكل أساسي نشاطًا إستروجينيًا، خاصة في الأنسجة مثل العظام والدماغ والمهبل.

  • Δ4-تيبولون (دلتا-4-تيبولون): يرتبط هذا المستقلب بمستقبلات البروجستيرون و الأندروجين، مما يوفر نشاطًا بروجستيرونيًا وأندروجينيًا.

  • يسمح هذا النشاط الانتقائي للأنسجة لـ تيبولون بتوفير فوائد مماثلة للعلاج بالهرمونات البديلة المركب (الإستروجين + البروجستيرون) ولكن مع ملف تعريف أمان مختلف، خاصة في الثدي وبطانة الرحم.

2. الآثار الجانبية والفوائد (الإيجابيات والسلبيات)

3. الجرعة مع أي تردد؟

• الجرعة القياسية: 2.5 ملغ

• التردد: قرص واحد يوميًا (يؤخذ عن طريق الفم)، عادة في نفس الوقت كل يوم، دون انقطاع.

• ملاحظة: يوصى عمومًا باستخدام أقل جرعة فعالة لأقصر مدة ضرورية للسيطرة على الأعراض.

4. نصف العمر ووقت الكشف (كم عدد الأيام/الأسابيع)؟

• نصف عمر الإزالة: نصف عمر الدواء الأصلي، تيبولون، هو حوالي 45 ساعة. المستقلبان الإستروجينيان الرئيسيان (3α/3β-OH-تيبولون) لهما نصف عمر أقصر من 6 إلى 8 ساعات.

• وقت الكشف: المعلومات المتعلقة بنافذة الكشف المحددة لأغراض مكافحة المنشطات (بالأيام/الأسابيع) غير متاحة بسهولة في الأدبيات الطبية العامة وتعتمد على طريقة الاختبار المحددة ومستويات القطع والمادة التي تم اختبارها (الدواء الأصلي أو المستقلبات). باعتباره ستيرويدًا اصطناعيًا، يمكن أن يؤدي استخدامه إلى اختبار إيجابي في الرياضة إذا كان محظورًا.

5. ما هي تأثيرات الستيرويدية البروجسترونية البرولاكتينية؟

تأثيرات تيبولون على هذه المستقبلات والهرمونات معقدة وانتقائية للأنسجة:

• التأثيرات الإستروجينية (عبر مستقلبات 3α-OH و 3β-OH):

  • يعمل كـ ناهض على مستقبلات هرمون الاستروجين (ERs)، خاصة في العظام والدماغ والمهبل. هذا مسؤول عن تخفيف أعراض سن اليأس وحماية العظام.

  • يعمل كـ مضاد أو له تأثير ضئيل في بطانة الرحم والثدي لدى العديد من النساء، وهو أساس انتقائيته للأنسجة (على الرغم من بقاء المخاطر).

• التأثيرات البروجستيرونية (عبر مستقلب Δ4-تيبولون):

  • يعمل كـ ناهض على مستقبل البروجستيرون (PR). يوفر هذا النشاط تأثيرًا وقائيًا على بطانة الرحم، مما يواجه التأثير الإستروجيني، مما يساعد على منع تضخم بطانة الرحم وسرطانها.

• التأثيرات الأندروجينية (عبر مستقلب Δ4-تيبولون):

  • يعمل كـ ناهض على مستقبل الأندروجين (AR). يساهم هذا في تحسين الرغبة الجنسية والتأثيرات المفيدة المحتملة على العضلات/المزاج. كما أنه يقلل بشكل كبير من مستويات الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG)، مما يؤدي إلى زيادة مستويات هرمون التستوستيرون الحر (النشط بيولوجيًا).

• تأثيرات البرولاكتين:

  • ثبت أن تيبولون ومستقلباته يرفعان من تعبير البرولاكتين في خلايا ستروما بطانة الرحم البشرية في دراسات في المختبر، مما يشير إلى تأثير بوساطة مستقبلات البروجستوجين في تلك الأنسجة المحددة. التأثير السريري على مستويات البرولاكتين المنتشرة الجهازية ليس باستمرار محورًا رئيسيًا لملفه العلاجي.

6. ما هي نسبة الابتنائية الأندروجينية (أعط رقمًا مثل أرقام وليست مثل 1:10)؟

• تعتبر النسبة الابتنائية:الأندروجينية قياسًا شائعًا للستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الكلاسيكية (AAS).

• في حين أن تيبولون له نشاط أندروجيني محدد (يساهم في تأثيراته على الرغبة الجنسية والعضلات)، فإن البيانات الكمية التي تعبر عن نسبة ابتنائية:أندروجينية (مثل 5:1) محددة ومقبولة عالميًا لـ تيبولون، قابلة للمقارنة بتلك المستخدمة لـ AAS، لا يتم الإبلاغ عنها عادةً في الأدبيات الطبية القياسية.

• تصنيفه هو كـ ستيرويد انتقائي للأنسجة مع تأثيرات إستروجينية وبروجستيرونية وأندروجينية مختلطة، بدلاً من كونه عامل ابتنائي في المقام الأول.