Testolone (RAD-140)

التي يُعرف أيضًا بالرموز التطويرية RAD140 أو RAD-140، والاسم العام Vosilasarm، هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الأندروجين (SARM) غير ستيرويدي.

مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) هي فئة من المركبات المصممة للعمل كناهضات (منشطات) على مستقبلات الأندروجين (AR) بطريقة انتقائية للأنسجة، بهدف إنتاج تأثيرات ابتنائية مفيدة في أنسجة مثل العضلات والعظام مع آثار جانبية أقل في أنسجة أخرى مثل البروستاتا، مقارنةً بالستيرويدات الابتنائية التقليدية.

إنه حاليًا دواء قيد الدراسة، ويجري تطويره بشكل أساسي لعلاج سرطان الثدي الحساس للهرمونات. تم إيقاف التطوير لمؤشرات أخرى مثل ساركوبينيا (ضمور العضلات). غالبًا ما يتم بيعه واستخدامه بشكل غير قانوني في السوق السوداء لتحسين المظهر الجسدي والأداء.

---

الفوائد (قيد الدراسة وتقارير شخصية)

تُستنبط الفوائد المحتملة لـ RAD-140 إلى حد كبير من الدراسات قبل السريرية وتقارير المستخدمين الشخصية، حيث إنه غير معتمد للاستخدام البشري خارج التجارب السريرية:

• نمو العضلات (تأثير ابتنائي): تشير الدراسات قبل السريرية وتقارير المستخدمين إلى تأثير ابتنائي قوي، مما يعزز الزيادة في كتلة الجسم النحيل.

• صحة العظام: مثل مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) الأخرى، يُفترض أنه يزيد من كثافة العظام وقوتها.

• الحماية العصبية: تشير البيانات قبل السريرية إلى أنه قد يحمي خلايا الدماغ العصبية من موت الخلايا الناجم عن بعض الاعتداءات، مما يشير إلى استخدامه العلاجي المحتمل في الأمراض التنكسية العصبية.

• الانتقائية النسيجية (مقترح): الفائدة المقصودة من مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) هي الحصول على نسبة ابتنائية إلى أندروجينية عالية، مما ينتج تأثيرات بناء العضلات مع تجنيب البروستاتا والأنسجة الأخرى الحساسة للأندروجين من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها. في التجارب السريرية لسرطان الثدي، أظهر تأثيرات مضادة للأندروجين في الثدي والبروستاتا.

الآثار الجانبية (المبلغ عنها والمحتملة)

نظرًا لأن RAD-140 هو دواء تجريبي غير معتمد، فإن ملف السلامة الكامل الخاص به غير مفهوم جيدًا. تشمل الآثار الجانبية المبلغ عنها والمحتملة ما يلي:

• سمية الكبد (تسمم الكبد): وثقت تقارير الحالات إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية (DILI)، بما في ذلك التهاب الكبد الركودي الحاد وفشل الكبد الحاد، بعد استخدام RAD-140.

• مخاطر القلب والأوعية الدموية: هناك تقارير عن أحداث قلبية خطيرة، مثل التهاب التامور العضلي (التهاب عضلة القلب والأنسجة المحيطة بها)، حتى بعد جرعة واحدة.

• التغيرات الهرمونية: باعتباره ناهضًا لمستقبلات الأندروجين، يمكن لـ RAD-140 أن يثبط إنتاج هرمون التستوستيرون الطبيعي، مما قد يؤدي إلى ظهور أعراض انخفاض هرمون التستوستيرون (مثل التعب والتغيرات في الرغبة الجنسية) عند التوقف.

• الضائقة المعدية المعوية: تم الإبلاغ عن القيء وانخفاض الشهية والإمساك في التجارب السريرية لسرطان الثدي.

• أخرى: لوحظت تغيرات في مستويات الهرمونات الجنسية وارتفاع إنزيمات الكبد.

ملخص الإيجابيات والسلبيات

 

الجرعة والتكرار

ملاحظة: لا توجد جرعة طبية موحدة لتحسين الأداء، حيث أن هذا استخدام غير معتمد وغير قانوني. الجرعات المذكورة في السياقات غير الطبية متغيرة للغاية، وغير مدعومة ببيانات سريرية لهذا الغرض، وتحمل مخاطر كبيرة.

• الجرعات قيد الدراسة (تجارب سرطان الثدي): قيمت التجارب السريرية على النساء المصابات بسرطان الثدي جرعات تتراوح من 50 mg إلى 150 mg يوميًا، مع 100 mg/day كونها الجرعة القصوى الآمنة والتي يمكن تحملها في إحدى الدراسات.

• الجرعات في السوق السوداء/التقارير الشخصية: يبلغ المستخدمون غير الطبيين عادةً عن جرعات تتراوح من 10 mg إلى 30 mg مرة واحدة يوميًا. يتم دعم التكرار مرة واحدة يوميًا من خلال فترة نصف العمر الطويلة.

بيانات الحرائك الدوائية

• فترة نصف العمر: يُذكر أن فترة نصف العمر للتخلص تتراوح بين 45 إلى 60 ساعة. تدعم فترة نصف العمر الطويلة هذه نظام الجرعات مرة واحدة يوميًا.

• وقت الكشف (مكافحة المنشطات): RAD-140 مادة محظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA). تم الكشف عن المركب الأصلي في البول لمدة تصل إلى 8 أيام بعد جرعة واحدة من 10 mg. يُفترض عمومًا أنه يمكن اكتشافه لمدة تصل إلى 10 إلى 14 يومًا أو ربما لفترة أطول اعتمادًا على الجرعة والتكرار وطريقة الكشف.

التأثيرات الستيروجينية والبروجسترونية والبرولاكتينية

• التأثيرات الستيروجينية/الإستروجينية: RAD-140 هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الأندروجين (SARM) غير ستيرويدي ولا يتفاعل مع إنزيم الأروماتاز الذي يحول هرمون التستوستيرون إلى هرمون الاستروجين. لذلك، لا يُتوقع أن يسبب آثارًا جانبية إستروجينية مثل التثدي عبر هذا المسار.

• التأثيرات البروجسترونية: تشير البيانات قبل السريرية إلى أن RAD-140 لديه تقارب منخفض لمستقبلات البروجسترون (PR). ذكرت إحدى الدراسات IC50​ بقيمة 750 nM لمستقبلات البروجسترون، وهي أقل بكثير من مستقبلات الأندروجين (Ki​=7 nM). يشير هذا إلى أنه من غير المحتمل أن يظهر تأثيرات بروجسترونية كبيرة.

• تأثيرات البرولاكتين: لا يوجد دليل كبير يشير إلى أن RAD-140 يزيد بشكل مباشر من مستويات البرولاكتين. لا ترتبط مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) عادةً بالزيادات المباشرة في البرولاكتين التي تظهر مع بعض البروجستين أو الستيرويدات الابتنائية المحددة.

نسبة الابتنائية إلى الأندروجينية

نسبة الابتنائية إلى الأندروجينية (A:A) هي مقياس لقدرة المركب على تعزيز نمو العضلات (الابتنائية) مقابل قدرته على التسبب في آثار جانبية أندروجينية (مثل تضخم البروستاتا أو التذكير).

• نسبة الابتنائية إلى الأندروجينية: غالبًا ما يُستشهد بـ RAD-140 على أنه يحتوي على نسبة A:A تبلغ حوالي 90:1 (ابتنائية:أندروجينية)، والتي تعتبر مواتية للغاية مقارنة بنسبة هرمون التستوستيرون البالغة 100:100 (1:1). يعتمد هذا على البيانات قبل السريرية التي تظهر نشاطًا ابتنائيًا قويًا في أنسجة العضلات وتأثيرًا أقل قوة، أو حتى معاديًا، في البروستاتا.