Testolactone

تستولاكتون هو عامل كان يستخدم في المقام الأول كدواء لعلاج سرطان الثدي. لقد تم إيقافه و لم يعد متاحًا للاستخدام الطبي منذ عام 2008.

فيما يلي تفصيل مفصل للمعلومات التي طلبتها، بناءً على استخدامه التاريخي وخصائصه المعروفة:

تستولاكتون: شرح مفصل / أسماء مختلفة

• شرح مفصل: تستولاكتون هو عامل اصطناعي مضاد للأورام (دواء مضاد للسرطان) ينتمي إلى فئة مثبطات الأروماتاز الستيرويدية (AIs). يتم تصنيفه على أنه الجيل الأول من AIs.

  • آلية العمل: عمله الرئيسي هو تثبيط إنزيم الأروماتاز الستيرويدي. الأروماتاز مسؤول عن تحويل الأندروجينات (مثل الأندروستنيديون) إلى هرمون الاستروجين (مثل الإسترون). عن طريق منع هذه العملية، يقلل تستولاكتون من المستوى العام للإستروجين في الجسم. هذا التخفيض مفيد في علاج سرطان الثدي المعتمد على هرمون الاستروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث. يُذكر أن التثبيط غير تنافسي وغير قابل للانعكاس.

  • التركيب: على الرغم من ارتباطه الهيكلي بهرمون التستوستيرون، إلا أنه يمتلك حلقة لاكتون سداسية الأضلاع بدلاً من حلقة D خماسية الأضلاع المعتادة الموجودة في الستيرويدات الأندروجينية.

• أسماء مختلفة:

  • الاسم التجاري (الولايات المتحدة): Teslac

  • مرادفات / أسماء أخرى: Fludestrin, Δ-testololactone, 1-dehydrotestololactone, SQ-9538, NSC-23759.

الآثار الجانبية والفوائد (الإيجابيات والسلبيات)

الجرعة والتكرار

• الجرعة الفموية الموصى بها (لعلاج سرطان الثدي): 250 ملغ أربع مرات في اليوم (ليصبح المجموع 1000 ملغ/يوم).

• التكرار: يتم تناوله عادة عدة مرات في اليوم (على سبيل المثال، أربع مرات في اليوم).

• المدة: يُنصح بمواصلة العلاج لمدة لا تقل عن 3 أشهر لتقييم الاستجابة بشكل صحيح، ما لم يتطور المرض بنشاط.

عمر النصف ووقت الكشف

غالبًا ما يكون من الصعب العثور على قيم محددة ومذكورة عالميًا لعمر النصف ووقت الكشف عن تستولاكتون في سياق تعاطي المنشطات الرياضية في الأدبيات الطبية القياسية، خاصة وأن الدواء قد تم إيقافه.

• عمر النصف: لم يتم الإبلاغ على نطاق واسع عن عمر النصف الدقيق للتخلص منه في الملخصات العامة، ولكن عمله كمثبط أروماتاز غير قابل للانعكاس يعني أن تأثيره على تخليق هرمون الاستروجين يمكن أن يستمر بعد سحب الدواء لأنه يعطل الإنزيم بشكل دائم.

• وقت الكشف: يمكن أن تكون أوقات الكشف عن المنشطات للأدوية الموقوفة متغيرة للغاية وتعتمد على طريقة الاختبار (البول والدم والشعر). المعلومات ليست موحدة، ولكن نظرًا لتصنيفها كمثبط للأروماتاز مشتق من الستيرويد، فإن نوافذ الكشف عادةً ما يتم قياسها بالأسابيع أو الأشهر للبول/الشعر بناءً على أوقات التصفية العامة لمستقلبات الستيرويد في اختبارات الرياضات التنافسية.

التأثيرات المولدة للستيرويد، والبروجسترونية، والبرولاكتينية، ونسبة الابتنائية/الأندروجينية

• نسبة الابتنائية الأندروجينية:

  • يُذكر أن تستولاكتون يمتلك بعض النشاط الابتنائي و نشاط أندروجيني ضعيف عن طريق الارتباط بمستقبلات الأندروجين (AR).

  • ومع ذلك، فإن تقاربه مع AR منخفض جدًا (على سبيل المثال، في إحدى الدراسات، أظهر 0.0029% من تقارب الستيرويد الابتنائي القوي مثل metribolone).

  • تؤكد الأدبيات أنه ليس له تأثير أندروجيني في الجسم الحي (داخل الجسم) في الاستخدام السريري، حيث نادرًا ما يتم الإبلاغ عن الآثار الجانبية الأندروجينية (إن وجدت).

  • نظرًا لتأثيره الأندروجيني العملي الضئيل، فإن النسبة الابتنائية:الأندروجينية الرسمية والقابلة للقياس الكمي (على سبيل المثال، 1:10) بناءً على الاختبارات السريرية القياسية (مثل فحص Hershberger) لا يتم الاستشهاد بها بشكل عام بنفس الطريقة كما هو الحال بالنسبة للستيرويدات الابتنائية الكلاسيكية. تعتبر النسبة العملية قريبة من الصفر أو منحرفة بشدة بعيدًا عن الأندروجينية.

• التأثيرات المولدة للستيرويد: تستولاكتون هو مركب ستيرويدي، يشبه هيكليًا الأندروستنيديون/التستوستيرون. عمله الرئيسي هو مضاد للإستروجين عن طريق تثبيط الأروماتاز.

• التأثيرات البروجسترونية: يتم تصنيف تستولاكتون أحيانًا على أنه مشتق من البروجسترون أو بروجستين في بعض قواعد البيانات، ولكن آلية عمله السريرية الأساسية هي مثبط للأروماتاز و مضاد للإستروجين. كان التركيز الرئيسي في استخدامه العلاجي هو تأثيره المضاد للإستروجين، وليس تأثيره البروجستيروني.

• تأثيرات البرولاكتين: لم يتم الإبلاغ على نطاق واسع عن أي تأثيرات هرمونية كبيرة بخلاف تأثيره المضاد للإستروجين في الدراسات السريرية. لا توجد معلومات قياسية تشير إلى تأثير مباشر أو كبير على مستويات البرولاكتين.