S-23

S-23 هو مُعدِّل مُستقبِل الأندروجين الانتقائي (SARM) قيد البحث طُوِّرَ من قِبَل شركة GTX، Inc. لم يُعتمد للاستخدام السريري، ويُصنَّف حاليًا كدواء جديد قيد البحث في الولايات المتحدة. وهو نوع من المواد الكيميائية التي تُحاكي نشاط التستوستيرون في الجسم.

أسماء مُختلفة

• (S)-N-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-3-(3-fluoro-4-chlorophenoxy)-2-hydroxy-2-methyl-propanamide

• GTX-023

• CCTH-methylpropionamide

• (+)-S-23

الآثار الجانبية والمخاطر

بسبب أن S-23 دواء قيد البحث وغير مُعتمد، فإن النطاق الكامل لآثاره الجانبية ومخاطره على البشر ليس موثقًا جيدًا. ومع ذلك، بناءً على الأبحاث الأولية والاهتمامات العامة بشأن مُعدِّلات مُستقبِل الأندروجين الانتقائي (SARMs)، فإن ما يلي هو آثار جانبية محتملة:

• إصابة الكبد وفشل الكبد الحاد: تحذّر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أن مُعدِّلات مُستقبِل الأندروجين الانتقائي (SARMs)، بما في ذلك S-23، قد ترتبط بتلف الكبد.

• مخاطر القلب والأوعية الدموية: هناك زيادة في خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية.

• قمع الهرمونات: يمكن أن يُقمع S-23، مثل مُعدِّلات مُستقبِل الأندروجين الانتقائي (SARMs) الأخرى، إنتاج الهرمونات الطبيعية في الجسم، خاصةً التستوستيرون. وقد يؤدي هذا إلى العقم، وضمور الخصيتين (الانكماش)، وأشكال أخرى من ضعف الوظيفة الجنسية.

• الآثار النفسية: ربطت بعض الأبحاث المركبات الهرمونية بنتائج سلبية للصحة العقلية، بما في ذلك الاكتئاب، والذهان، والهلوسة.

• آثار جانبية أخرى: تم ذكر اضطرابات النوم والإجهاض أيضًا كمخاطر محتملة.

الفوائد والإيجابيات

تم البحث في S-23 في نماذج حيوانية لفوائده العلاجية المحتملة، والتي غالبًا ما يذكرها أولئك الذين يستخدمونه لتحسين الأداء.

• الآثار الابتنائية: في الدراسات على الحيوانات، أظهر S-23 زيادة تعتمد على الجرعة في كتلة الجسم الخالية من الدهون (LBM) وكثافة المعادن في العظام (BMD) مع تقليل كتلة الدهون.

• وسائل منع الحمل للذكور: تم تطوير S-23 في المقام الأول كوسيلة منع حمل هرمونية محتملة للذكور. في الدراسات على الحيوانات، أظهر قمعًا يعتمد على الجرعة لعملية تكوين الحيوانات المنوية (إنتاج الحيوانات المنوية) والذي كان قابلاً للعكس عند التوقف عن العلاج.

• الحفاظ على العضلات: نظرًا لخصائصه الابتنائية، فقد تم استكشافه كوسيلة للحفاظ على كتلة العضلات والعظام في حالات مثل استئصال الخصيتين (إزالة الخصيتين).

السلبيات

• عدم الموافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: العيب الأكثر أهمية هو أن S-23 غير معتمد للاستخدام البشري ويُعتبر دواءً قيد البحث. إن آثاره طويلة المدى على البشر غير معروفة.

• مخاطر صحية خطيرة: كما هو مذكور أعلاه، يرتبط بآثار جانبية محتملة خطيرة، بما في ذلك تلف الكبد، والنوبة القلبية، والسكتة الدماغية.

• قمع الهرمونات: تتطلب آثاره القوية في قمع إنتاج التستوستيرون الطبيعي علاجًا ما بعد الدورة (PCT) لاستعادة التوازن الهرموني، مما يزيد من تعقيد ومخاطر استخدامه.

• الشرعية والتنظيم: يحظره معظم وكالات مكافحة المنشطات، واتخذت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إجراءات قانونية ضد الشركات التي تبيع منتجات تحتوي على مُعدِّلات مُستقبِل الأندروجين الانتقائي (SARMs).

الجرعة والتواتر

لا توجد معلومات موثوقة حول جرعة آمنة أو مناسبة للبشر. استخدمت الدراسات على الحيوانات جرعات تتراوح بين 0.01-3 ملغم/يوم، ولكن لا يمكن ترجمة هذا مباشرة إلى الاستخدام البشري. إن عدم وجود تجارب سريرية على البشر يعني عدم وجود بروتوكولات جرعات موحدة.

نصف العمر ووقت الاكتشاف

• نصف العمر: في الجرذان الذكور، وجد أن نصف عمر S-23 يبلغ حوالي 11.9 ساعة بعد الإعطاء عن طريق الفم. هذا يعني أن الأمر يستغرق حوالي 12 ساعة حتى يتم التخلص من نصف الدواء من الجسم.

• وقت الاكتشاف: نظرًا لكونه مادة كيميائية بحثية، توجد بيانات محدودة حول وقت اكتشافه المحدد في البشر. ومع ذلك، نظرًا لأنه مادة محظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA)، يتم تضمينه في اختبارات المنشطات للرياضيين. بشكل عام، يمكن اكتشاف مُعدِّلات مُستقبِل الأندروجين الانتقائي (SARMs) لعدة أسابيع أو حتى أشهر بعد آخر جرعة، اعتمادًا على الجرعة ومدة الاستخدام والتمثيل الغذائي الفردي.

الآثار الستيروجينية والبروجستيرونية والبروجلاكتينية

• الستيروجينية: S-23 هو مُعدِّل مُستقبِل الأندروجين الانتقائي أريل بروبيوناميد، وليس مركبًا ستيرويديًا. إنه يرتبط بمُستقبِل الأندروجين (AR) كـ عامل منشط كامل، مما يعني أنه يُنشِّط المُستقبِل إلى أقصى إمكاناته.

• الآثار البروجستيرونية والبروجلاكتينية: لا تحتوي نتائج البحث المقدمة على معلومات حول الآثار البروجستيرونية أو البروجلاكتينية لـ S-23. ومع ذلك، نظرًا لنشاطه الأندروجيني القوي وقمعه للهرمونات الطبيعية، فمن الممكن أن يؤثر بشكل غير مباشر على المسارات الهرمونية الأخرى. ليس من المعروف أنه بروجستين أو له آثار مباشرة تشبه البرولاكتين.

النسبة الابتنائية الأندروجينية

أظهرت الدراسات قبل السريرية على الحيوانات أن S-23 لديه نسبة جيدة من الآثار الابتنائية إلى الآثار الأندروجينية. في الجرذان الذكور المُخصية، كان ED50 (الجرعة التي تُنتج تأثيرًا علاجيًا في 50٪ من الحيوانات) للنشاط الابتنائي (عضلة رافع الشرج) 0.079 ملغم/يوم، بينما كان ED50 للنشاط الأندروجيني (البروستاتا) 0.43 ملغم/يوم. هذا يُشير إلى نسبة تُفضل الآثار الابتنائية، ولكن لا تتوفر نسبة محددة برقم مثل تلك المرتبطة أحيانًا بالستيرويدات (مثل: 10:1) من نتائج البحث المقدمة.