RAD-140 (Testolone)

ما هو RAD-140 (تستولون)؟

RAD-140، المعروف أيضًا برموز التطوير EP0062 واسم السوق السوداء تستولون، هو مُعدِّل مُستقبِل الأندروجين الانتقائي (SARM). إنه مركب غير ستيرويدي يعمل كعامل مؤثِّر لمُستقبِل الأندروجين (AR)، وهو الهدف البيولوجي للأندروجينات مثل التستوستيرون وديهايدروتستوستيرون (DHT).

تم تطوير RAD-140 لعلاج محتمل لحالات مثل سرطان الثدي الحساس للهرمونات، وهزال العضلات (ضمور العضلات المرتبط بالعمر)، وهشاشة العظام، وفقدان الوزن بسبب وهن الأنسجة الناتج عن السرطان. ومع ذلك، تم وقف التطوير لهذه المؤشرات، وهو الآن قيد التطوير بشكل أساسي لعلاج نوع محدد من سرطان الثدي.

كـ SARM، صُمِّم RAD-140 ليكون له تأثير انتقائي للأنسجة. في الدراسات قبل السريرية، أظهر تأثيرات تقوية للعضلات، بينما كان له تأثيرات جزئية مؤثرة أو مضادة في غدة البروستاتا والمثانة المنوية. هذا الانتقائية هي ما يميزه عن الستيرويدات الابتنائية التقليدية، التي غالبًا ما يكون لها تأثير أوسع، وأقل انتقائية على أنسجة مختلفة، بما في ذلك البروستاتا.

الآثار الجانبية والفوائد

الآثار الجانبية:

• سمية الكبد: كانت هناك تقارير عن حالات إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية المرتبطة باستخدام RAD-140، وقد لاحظت التجارب السريرية ارتفاعًا في إنزيمات الكبد.

• التغيرات الهرمونية: يمكن أن يسبب انخفاضًا في مستويات الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) وزيادة في مستضد البروستاتا النوعي (PSA)، وهما مؤشران على ارتباط مستقبلات الأندروجين.

• مشاكل الجهاز الهضمي: تم الإبلاغ عن القيء والجفاف وانخفاض الشهية.

• الآثار الجانبية المحتملة الأخرى: نقص فوسفات الدم (انخفاض مستويات الفوسفات) وفقدان الوزن.

الفوائد:

• نمو العضلات: أظهرت الدراسات قبل السريرية أن RAD-140 يمكن أن ينتج تأثيرات تقوية في العضلات الهيكلية.

• إمكانية الاستخدام الطبي: تكمن فائدته المحتملة الرئيسية في فعاليته الانتقائية للأنسجة، والتي يمكن أن تجعله علاجًا مفيدًا لهزال العضلات وأمراض العظام مع آثار جانبية أقل من الستيرويدات التقليدية. ومع ذلك، كما ذكر، لم تعد هذه التطبيقات قيد المتابعة.

• علاج سرطان الثدي: هو حاليًا قيد التطوير لعلاج سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الأندروجين، والسالب لمستقبلات الإستروجين، والسالب لـ HER2.

الإيجابيات والسلبيات

الإيجابيات:

• الانتقائية للأنسجة: صُمِّم ليستهدف بشكل انتقائي أنسجة العضلات والعظام مع تقليل الآثار على البروستاتا، وهي ميزة كبيرة مقارنة بالستيرويدات الابتنائية التقليدية.

• التوافر البيولوجي عن طريق الفم: يمكن تناوله عن طريق الفم، على عكس العديد من الستيرويدات التقليدية التي تتطلب الحقن.

• قوة الارتباط العالية بـ AR: يرتبط بمستقبل الأندروجين بقوة عالية، مما يشير إلى إمكانية قوية لآثاره المقصودة.

السلبيات:

• غير معتمد للاستخدام البشري: هو مادة كيميائية بحثية مع بيانات محدودة عن آثاره طويلة المدى وسلامته لدى البشر.

• إمكانية تلف الكبد: أظهرت دراسات الحالة وبيانات التجارب السريرية خطر إصابة الكبد.

• مادة محظورة: مدرجة في قائمة المواد المحظورة من قبل وكالة مكافحة المنشطات العالمية (WADA) وهي محظورة من قبل منظمات رياضية أخرى.

• منتجات السوق السوداء: قد تكون العديد من المنتجات المباعة عبر الإنترنت باسم RAD-140 مُسوَّاة بشكل خاطئ، أو تحتوي على مواد مختلفة، أو تكون ذات نقاء وتركيز غير معروفين، مما يجعل استخدامها أكثر خطورة.

الجرعة والتواتر

لا توجد جرعة موحدة أو موصى بها طبيًا لـ RAD-140 لأنه غير معتمد للاستخدام البشري. كانت الجرعات المستخدمة في التجارب السريرية المحدودة لمرضى سرطان الثدي 50 ملغ، و 100 ملغ، و 150 ملغ مرة واحدة يوميًا. ومع ذلك، تم إعطاء هذه الجرعات تحت إشراف طبي لحالة محددة. تختلف الجرعات التي يستخدمها الأفراد لتحسين الأداء اختلافًا كبيرًا ولا تستند إلى أدلة علمية.

نصف العمر ووقت الكشف

• نصف العمر: يبلغ عمر النصف للقضاء على RAD-140 حوالي 45-60 ساعة، مما يدعم الجرعة مرة واحدة يوميًا.

• وقت الكشف: في اختبارات المنشطات الرياضية، يمكن أن يختلف وقت الكشف عن RAD-140 اختلافًا كبيرًا اعتمادًا على الجرعة، وتواتر الاستخدام، وطريقة الاختبار المحددة. أظهرت دراسة أجريت على الخيول أنه يمكن اكتشافه في البلازما لمدة تصل إلى 13 يومًا وفي البول لمدة تصل إلى 6 أيام. ومع ذلك، يمكن للطرق الأكثر تقدمًا لاختبار الكشف عن المُستقلبات لفترة أطول بكثير.

الآثار الستيرويدية، والبروجستيرونية، والبروجلاكتينية

• الستيرويدية/الإستروجينية: RAD-140 هو مركب غير ستيرويدي. لا يتحول إلى إستروجين، وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة للعديد من الستيرويدات الابتنائية التقليدية. هذا يعني أنه لا يُتوقع أن يسبب آثارًا جانبية مرتبطة بالإستروجين مثل تضخم أنسجة الثدي الذكرية.

• البروجستيرونية: يُظهر RAD-140 بعض الارتباط بمستقبل البروجسترون، بقيمة IC50 تبلغ 750 نانومتر، وهي أقل بكثير من مستقبل الأندروجين. على الرغم من أنه ليس بروجستين قويًا، إلا أن هذا التفاعل قد يكون له بعض التأثيرات، على الرغم من أنها ليست موثقة جيدًا.

• البرولاكتين: لا يوجد دليل مهم يشير إلى أن RAD-140 يزيد مستويات البرولاكتين مباشرة. لا ترتبط الآثار الجانبية المرتبطة بالبرولاكتين، مثل الإرضاع أو تضخم أنسجة الثدي الذكرية، عادةً بـ SARMs مثل RAD-140، على عكس بعض المركبات البروجستيرونية.

النسبة الابتنائية الأندروجينية

تقارن النسبة الابتنائية الأندروجينية لمادة ما بين آثارها الابتنائية (بناء العضلات) وآثارها الأندروجينية (التأنيث). التستوستيرون هو المعيار بنسبة 100:100 أو ببساطة 1:1.

في حين أن رقمًا محددًا للنسبة الابتنائية الأندروجينية لـ RAD-140 غالبًا ما يُذكر في المنتديات والمواقع الإلكترونية عبر الإنترنت، من المهم ملاحظة أن هذه الأرقام تستند إلى بيانات قبل السريرية وليست معترفًا بها رسميًا أو موحدة. من الصعب تحديد النسبة بدقة ويمكن أن تختلف اعتمادًا على نموذج الحيوان والأنسجة المحددة التي يتم قياسها. تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن RAD-140 انتقائي للغاية للأنسجة، مع تأثير تقوية كبير وتأثير أندروجيني ضئيل على البروستاتا، وهو أساس إمكاناته كـ SARM.