Ligandrol (LGD-4033)

ليجاندرول، المعروف أيضًا باسم LGD-4033، أو VK5211، أو أنابوليكوم، هو معدل انتقائي لمستقبلات الأندروجين (SARM). وهو دواء غير ستيرويدي عن طريق الفم قيد البحث تم تطويره لعلاج حالات مثل ضمور العضلات وهشاشة العظام. تم تصميم أدوية SARM مثل ليجاندرول لاستهداف مستقبلات الأندروجين وتنشيطها بشكل انتقائي في أنسجة العضلات والعظام، وهو ما يهدف إلى إنتاج التأثيرات الابتنائية للأندروجينات (مثل التستوستيرون) مع تقليل الآثار الجانبية الأندروجينية على أعضاء أخرى مثل البروستاتا.

على الرغم من كونه دواءً قيد البحث، إلا أنه لم تتم الموافقة عليه للاستخدام الطبي، ويتم إساءة استخدامه غالبًا في مجتمعات اللياقة البدنية والرياضية لخصائصه في بناء العضلات. يحظر استخدام LGD-4033 وجميع أدوية SARM في جميع الأوقات لجميع الرياضيين من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA).

الفوائد والآثار الجانبية

الفوائد المحتملة:

• زيادة الكتلة الهزيلّة للجسم: أظهرت التجارب السريرية أن LGD-4033 يمكن أن يؤدي إلى زيادة تعتمد على الجرعة في الكتلة الهزيلّة للجسم.

• زيادة قوة العضلات: تم اكتشاف أنه يحسن قوة العضلات، خاصة في الدراسات التي شملت الأفراد الذين يتعافون من كسور في الورك.

• صحة العظام: كدواء SARM، أظهر نشاطًا مضادًا لإعادة الامتصاص وابتنائيًا في العظام في نماذج حيوانية.

الآثار الجانبية:

• قمع الهرمونات: يمكن أن يتسبب LGD-4033 في قمع يعتمد على الجرعة للتستوستيرون الطبيعي، والغلوبولين الملزم بالهرمونات الجنسية (SHBG)، والهرمون المنشط للجريب (FSH). يمكن أن يؤدي هذا إلى أعراض انخفاض التستوستيرون بعد التوقف، وقد يستغرق الأمر أسابيع أو أشهر حتى تعود مستويات الهرمون إلى وضعها الطبيعي.

• مشاكل الكبد والأوعية الدموية: ارتبط إساءة استخدام أدوية SARM، بما في ذلك LGD-4033، بمخاطر صحية خطيرة مثل سمية الكبد (تلف الكبد)، ومضاعفات القلب والأوعية الدموية مثل احتشاء عضلة القلب وفرط شحميات الدم، وارتفاع إنزيمات الكبد.

• آثار جانبية أخرى: أبلغت التجارب السريرية عن بعض الآثار الجانبية مثل الصداع وجفاف الفم. قد تؤدي الجرعات العالية في سياقات غير طبية إلى آثار جانبية أكثر خطورة وغير معروفة.

• الأعراض النفسية: ربطت بعض التقارير استخدام SARM بتقلبات المزاج والعدوان والاكتئاب.

الإيجابيات والسلبيات

الإيجابيات:

• الانتقائية النسيجية: تم تصميمه ليكون أكثر انتقائية لعضلات وأنسجة العظام مقارنة بالستيرويدات الابتنائية التقليدية، مما قد يقلل من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها على أعضاء مثل البروستاتا والغدد الدهنية.

• الإعطاء عن طريق الفم: على عكس العديد من الستيرويدات الابتنائية، يتم تناوله عن طريق الفم، وهو أمر أكثر ملاءمة.

• زيادة الكتلة العضلية الهزيلّة: غالبًا ما يبلغ المستخدمون عن مكاسب ثابتة ومنظمة في الكتلة العضلية الهزيلّة دون زيادة كبيرة في الدهون.

السلبيات:

• غير معتمد وغير منظم: LGD-4033 ليس دواءً معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. بيعه واستخدامه غير منظمين، مما يؤدي إلى منتجات قد تكون ملوثة أو بجرعات غير مناسبة، مما يشكل مخاطر صحية كبيرة.

• اضطراب الهرمونات: يمثل قمع إنتاج التستوستيرون الطبيعي مصدر قلق رئيسي، وقد يتطلب علاجًا بعد الدورة (PCT).

• الآثار طويلة الأمد غير معروفة: هناك نقص في التجارب السريرية متوسطة وطويلة الأمد، لذلك فإن المدى الكامل لسلامته وآثاره الجانبية على مدى فترة طويلة غير معروف.

• الوضع القانوني: من غير القانوني بيع LGD-4033 كمكمل غذائي. إنه مادة محظورة في الرياضات الاحترافية والهواة.

الجرعة والتواتر

لا توجد معلومات موثوقة كافية لتحديد جرعة آمنة ومناسبة عالميًا لليجاندرول. استخدمت التجارب السريرية جرعات تتراوح من 0.1 ملغ إلى 2 ملغ يوميًا لفترات قصيرة (مثل 21 يومًا أو 12 أسبوعًا)، مع جرعة 1.0 ملغ تظهر زيادة كبيرة في الكتلة الهزيلّة للجسم. من المهم ملاحظة أن الأشخاص الذين يسيئون استخدام LGD-4033 لتحسين الأداء غالبًا ما يتناولون جرعات أعلى بكثير (أعلى بـ 10 إلى 100 مرة) مما تم دراسته في الإعدادات السريرية، مما يزيد من المخاطر الصحية.

نصف العمر ووقت الكشف

يحتوي LGD-4033 على عمر نصف طويل للقضاء، مما يعني أنه يبقى في الجسم لفترة طويلة. يمكن أن يصل وقت الكشف في البول لليجاندرول ومستقلباته إلى 21 يومًا أو أكثر، اعتمادًا على الجرعة والتمثيل الغذائي الفردي.

التأثيرات الستيرويدية، والبروجستيرونية، والبروجلاكتينية

• الستيرويدية والأندروجينية: LGD-4033 هو مركب غير ستيرويدي. ومع ذلك، فإنه يعمل كعامل مؤثر لمستقبلات الأندروجين، مما يحاكي التأثيرات الابتنائية والأندروجينية للستيرويدات بطريقة انتقائية للأنسجة. على الرغم من أنه مصمم ليكون أقل أندروجينية من التستوستيرون، إلا أن إمكاناته في التأثيرات المذكرّة لدى النساء غير مميزة إلى حد كبير.

• البروجستيرونية والبروجلاكتين: لا يوجد دليل معروف يشير إلى أن LGD-4033 له خصائص تؤثر على البروجستيرون أو البرولاكتين. يتأثر إفراز البرولاكتين بشكل أساسي بالدوبامين والإستروجين، ومستقبلاته واسعة الانتشار، لكن لم يتم إثبات وجود رابط مباشر مع LGD-4033.

النسبة الابتنائية الأندروجينية

تم تصميم أدوية SARM لتكون لها نسبة ابتنائية إلى أندروجينية أعلى من الستيرويدات التقليدية. في حين أن النسبة العددية المحددة لـ LGD-4033 غير متوفرة على نطاق واسع بنفس طريقة الستيرويدات الكلاسيكية، فمن المعروف أنها تتمتع بنشاط ابتنائي قوي في العضلات والعظام مع نشاط أندروجيني أضعف على البروستاتا. هذه الانتقائية النسيجية هي السبب الرئيسي لتطويرها. تشير النسبة العالية إلى أن المادة من المرجح أن تبني العضلات مع انخفاض خطر الآثار الجانبية الأندروجينية مثل تضخم البروستاتا أو الصلع.