Leuprorelin

ما هو ليوبرولين؟

ليوبرولين، المعروف أيضًا باسم ليوبروليد، هو نظير نوناببتيد اصطناعي للهرمون المنطلق للغنادوتروبين (GnRH) الطبيعي. وهو نوع من العلاج الهرموني (الغدد الصماء) المستخدم لعلاج حالات متنوعة عن طريق قمع إنتاج بعض الهرمونات في الجسم، وتحديداً التستوستيرون عند الذكور والإستروجين عند الإناث.

يُعد ليوبرولين مثبطًا قويًا لإفراز الغنادوتروبين عند تناوله بشكل مستمر. بعد زيادة عابرة أولية في مستويات هرمون اللوتين (LH) وهرمون تحفيز الجريبات (FSH) المتداولة، يؤدي الإعطاء المزمن لليوبرولين إلى انخفاض كبير في هرمون LH وهرمون FSH. وهذا يؤدي إلى قمع تكوين الستيرويدات المبيضية والخصوية، مما يقلل مستويات التستوستيرون إلى مستويات خصي في الذكور ومستويات الإستروجين إلى مستويات ما بعد انقطاع الطمث عند الإناث قبل انقطاع الطمث. هذا التأثير قابل للعكس عند التوقف عن تناول الدواء.

أسماء مختلفة

يتم تسويق ليوبرولين تحت أسماء تجارية متنوعة، بما في ذلك:

• Lupron Depot

• Eligard

• Fensolvi

• Camcevi

• Prostap (UK)

• Lutrate Depot

الآثار الجانبية والفوائد

الفوائد:

• علاج السرطانات الحساسة للهرمونات: ليوبرولين فعال للغاية في علاج سرطان البروستاتا المتقدم وسرطان الثدي قبل انقطاع الطمث عن طريق قمع الهرمونات التي تغذي نموها.

• إدارة حالات أخرى: يستخدم لعلاج بطانة الرحم، والأورام الليفية الرحمية، والبلوغ المبكر المركزي (البلوغ المبكر) عند الأطفال.

• علاج الهرمونات للتحول الجنسي: يمكن استخدامه كجزء من علاج الهرمونات للتحول الجنسي لقمع الهرمونات الأصلية.

• التعقيم الكيميائي: يمكن استخدامه للتعقيم الكيميائي للمجرمين الجنسيين العنيفين.

الآثار الجانبية:

• الآثار الجانبية الهرمونية: العديد من الآثار الجانبية ناتجة عن قمع الهرمونات المقصود. وتشمل هذه:

  • الهبات الساخنة أو التعرق

  • انخفاض الرغبة الجنسية والعجز الجنسي

  • انكماش الخصيتين أو ضمورهما

  • تكبير الثدي (حساسية أو ألم في الثدي وزيادة في أنسجة الثدي) عند الذكور

  • جفاف المهبل عند الإناث

• الآثار الجانبية الشائعة الأخرى:

  • ردود فعل في موقع الحقن (ألم، احمرار، أو تهيج)

  • الإرهاق أو الضعف

  • صداع الرأس

  • ألم في المفاصل أو العضلات أو العظام

  • تقلبات المزاج أو الاكتئاب

• الآثار الجانبية الأكثر خطورة (أقل شيوعًا):

  • اشتعال الورم: عند بدء العلاج، قد يكون هناك زيادة مؤقتة في مستويات التستوستيرون، مما قد يتسبب في تفاقم مؤقت لأعراض السرطان.

  • مخاطر القلب والأوعية الدموية: هناك زيادة في خطر الإصابة بنوبة قلبية، وسكتة دماغية، وأحداث قلبية وعائية أخرى.

  • التغيرات الأيضية: يمكن أن يحدث ارتفاع في نسبة السكر في الدم، وزيادة خطر الإصابة بالسكري، وارتفاع الدهون (مثل الكوليسترول).

  • ضعف العظام: الاستخدام طويل الأمد يمكن أن يؤدي إلى ترقق العظام (هشاشة العظام).

  • ردود فعل جلدية شديدة: في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن ردود فعل جلدية تهدد الحياة.

  • النوبات: لوحظت تشنجات لدى بعض المرضى.

إيجابيات وسلبيات

إيجابيات:

• فعال للغاية: ليوبرولين علاج فعال للغاية للحالات التي يوصف لها، خاصة في قمع السرطانات الحساسة للهرمونات.

• جرعة مريحة: تسمح الصيغ المستودعية (الإطلاق المستمر) بحقن أقل تكرارًا (شهريًا، كل 3 أشهر، كل 4 أشهر، أو حتى كل 6 أشهر)، وهو أمر مناسب للمرضى.

• بديل غير جراحي: يوفر بديلاً غير جراحي لإجراءات مثل استئصال الخصيتين (إزالة الخصيتين جراحيًا) لقمع التستوستيرون.

• قابل للعكس: آثار ليوبرولين قابلة للعكس بشكل عام عند التوقف عن العلاج.

سلبيات:

• آثار جانبية كبيرة: يمكن أن تكون الآثار الجانبية شديدة ويمكن أن تؤثر بشكل كبير على نوعية حياة الشخص.

• تأثير "الاشتعال" الأولي: يمكن أن تؤدي الزيادة الأولية في الهرمونات إلى تفاقم حالة المريض مؤقتًا.

• ليس علاجًا: بالنسبة للسرطانات مثل سرطان البروستاتا، فهو علاج تخفيف أعراض يدير المرض ولكنه لا يعالجه.

• مخاطر طويلة الأمد: يرتبط الاستخدام طويل الأمد بزيادة خطر فقدان العظام ومشاكل القلب والأوعية الدموية.

• يتطلب الحقن: الدواء غير فعال عن طريق الفم ويجب إعطاؤه عن طريق الحقن، مما قد يكون غير مريح لبعض الأشخاص.

الجرعة والتردد

تعتمد جرعة وتردد ليوبرولين على الحالة التي يتم علاجها والصيغة المحددة المستخدمة (مثل المستودع للإعطاء لمدة 1، 3، 4، أو 6 أشهر).

• لسرطان البروستاتا المتقدم:

  • الجرعة الشائعة هي 7.5 ملغ تُحقن في العضل كل 4 أسابيع.

  • تشمل الصيغ الأخرى 22.5 ملغ كل 3 أشهر، أو 30 ملغ كل 4 أشهر، أو 45 ملغ كل 6 أشهر.

• لحالات أخرى:

  • تختلف الجرعات، وسيحدد الطبيب الجرعة والتردد المناسبين بناءً على عمر المريض ووزنه واستجابته السريرية.

نصف العمر ووقت الكشف

• نصف العمر: يبلغ عمر النصف النهائي للقضاء على ليوبرولين حوالي 3 ساعات. ومع ذلك، يشير هذا إلى الصيغة قصيرة المفعول وغير المستودعية. تطلق الصيغ المستودعية الدواء لفترة أطول بكثير. بعد "انفجار" أولي للإطلاق، يتم إطلاق الدواء بمعدل ثابت لمدة فترة الجرعة المقصودة (مثل 1، 3، أو 6 أشهر).

• وقت الكشف: نظرًا لطبيعة الإطلاق المستمر للصيغ المستودعية، يمكن اكتشاف ليوبرولين في الجسم لفترة زمنية طويلة بعد آخر حقنة. في حين أن عمر النصف القصير للمادة الفعالة هو 3 ساعات، وجدت دراسة أن مستويات ليوبروليد ذات الإطلاق المستمر كانت قابلة للكشف لأكثر من 14 يومًا أطول من مدة العلاج المتوقعة. عادة ما يتم استعادة وظيفة الهرمونات الطبيعية في غضون 4 إلى 12 أسبوعًا بعد التوقف عن العلاج. يمكن اكتشاف وجود الدواء لفترة ممتدة، ربما لعدة أشهر، اعتمادًا على الجرعة والصيغة.

الآثار الستيروجينية، والبروجستيرونية، والبروجلاكتين، والآثار الابتنائية الأندروجينية

• الآثار الستيروجينية: ليوبرولين ليس ستيرويد. إنه ببتيد يعمل عن طريق تغيير إنتاج الستيرويدات الجنسية (التستوستيرون والإستروجين). كعامل منشط لهرمون LH-RH، فإنه يحفز في البداية إنتاج هذه الستيرويدات، لكن الاستخدام المطول يؤدي إلى انخفاض كبير في مستوياتها، مما يؤدي إلى إيقاف تكوين الستيرويدات بشكل فعال.

• الآثار البروجستيرونية: ليوبرولين ليس له آثار بروجستيرونية. إنه ليس بروجستين. إنه يعمل على مستقبلات GnRH في الغدة النخامية، وليس على مستقبلات البروجسترون.

• تأثيرات البرولاكتين: يمكن أن يحفز ليوبرولين إطلاق البرولاكتين، خاصة أثناء تحفيز المبيض. ومع ذلك، أظهرت الدراسات أنه على الرغم من أنه قد يرفع مستويات البرولاكتين، إلا أن هذا لا يكون له دائمًا عواقب سريرية واضحة.

• النسبة الابتنائية الأندروجينية: ليوبرولين هو علاج حرمان الأندروجين. إنه يقمع إنتاج الأندروجين. لذلك، ليس له نسبة ابتنائية أو أندروجينية. آلية عمله هي عكس آلية عمل الستيرويد الابتنائي تمامًا. إنه يؤدي إلى حالة تقويضية عن طريق تقليل مستويات التستوستيرون بشكل كبير، مما قد يؤدي إلى فقدان كتلة العضلات وكثافة العظام بمرور الوقت.