Letrozole

ليتروزول هو دواء يستخدم في المقام الأول لعلاج سرطان الثدي المعتمد على الهرمونات لدى النساء بعد سن اليأس. كما يستخدم خارج التسمية كعلاج للخصوبة، خاصةً لدى النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS).

فيما يلي شرح مفصل لليتروزول:

شرح مفصل والأسماء المختلفة

• الاسم الرئيسي: Letrozole

• الاسم التجاري: Femara، من بين أسماء أخرى.

• التصنيف: ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات الأروماتاز (AIs).

يعمل الليتروزول عن طريق منع إنزيم الأروماتاز، وهو المسؤول عن تحويل الأندروجينات (الهرمونات الذكرية) إلى الاستروجينات (الهرمونات الأنثوية). من خلال تثبيط هذا التحويل، يخفض الليتروزول بشكل كبير كمية الاستروجين في الجسم.

الآثار الجانبية والفوائد

الفوائد

• علاج سرطان الثدي: الليتروزول فعال للغاية في علاج سرطان الثدي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية عن طريق حرمان خلايا السرطان من الاستروجين الذي تحتاجه للنمو.

• علاج الخصوبة: لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض، يمكن أن يحفز الإباضة عن طريق تقليل الاستروجين مؤقتًا، مما يتسبب بدوره في إفراز الغدة النخامية المزيد من هرمون تحفيز الجريب (FSH) لتحفيز المبايض. هذا يمكن أن يؤدي إلى تطور وإطلاق بويضة ناضجة.

• منع تضخم الثدي: بالنسبة لكمال الأجسام والرياضيين الذين يستخدمون المنشطات الابتنائية، يستخدم الليتروزول لمنع وعكس تضخم الثدي (تطور أنسجة الثدي الذكرية) والحد من احتباس الماء، وهما من الآثار الجانبية الشائعة للمنشطات التي تتحول إلى استروجين.

الآثار الجانبية الشائعة

غالبًا ما تكون الآثار الجانبية لليتروزول نتيجة لانخفاض مستويات الاستروجين ويمكن أن تحاكي أعراض انقطاع الطمث. عادةً ما تتحسن بعد الأشهر القليلة الأولى من العلاج.

• الهبات الساخنة والتعرق

• التعب والإرهاق

• ألم المفاصل والعضلات

• صعوبة النوم

• انخفاض المزاج أو الاكتئاب

• الصداع

• الغثيان والقيء

• ترقق الشعر أو تساقطه

• نزيف مهبلي (خاصةً في الأسابيع القليلة الأولى)

الآثار الجانبية الخطيرة

• هشاشة العظام: يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لليتروزول إلى ترقق العظام بسبب نقص الاستروجين، وهو أمر ضروري للحفاظ على كثافة العظام. قد يوصي الطبيب بإجراء فحص كثافة العظام و/أو دواء بيوسفونات للسيطرة على هذه المخاطرة.

• ارتفاع الكوليسترول وارتفاع ضغط الدم: يمكن أن يسبب الليتروزول زيادة في ضغط الدم ومستويات الكوليسترول، والتي سيراقبها الطبيب.

• جلطات الدم: في حالات نادرة، يمكن أن يزيد الليتروزول من خطر تجلط الدم.

إيجابيات وسلبيات

إيجابيات

• فعال للغاية: قوي جدًا في تقليل مستويات الاستروجين، مما يجعله أداة قوية لعلاج سرطان الثدي ومنع تضخم الثدي.

• دواء عن طريق الفم: متوفر كقرص مريح يؤخذ مرة واحدة يوميًا.

• أقل آثارًا جانبية للخصوبة: في علاجات الخصوبة، ثبت أنه له آثار جانبية أقل ونتائج أفضل من الأدوية الأخرى مثل كلوميفين سيترات، خاصةً فيما يتعلق برقة بطانة الرحم.

سلبيات

• حرمان الاستروجين: آلية العمل الرئيسية (خفض الاستروجين) هي أيضًا أكبر عيب لها، مما يؤدي إلى آثار جانبية مشابهة لانقطاع الطمث.

• مخاطر هشاشة العظام: يمثل خطر فقدان كثافة العظام مصدر قلق رئيسي مع الاستخدام طويل الأمد.

• الاستخدام خارج التسمية: استخدامها لكمال الأجسام غير معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء ويمكن أن يؤدي إلى مشاكل صحية خطيرة، خاصةً مع الجرعات العالية.

الجرعة والتواتر

تختلف جرعة الليتروزول اختلافًا كبيرًا حسب الحالة التي يتم علاجها.

• لسرطان الثدي: الجرعة القياسية هي 2.5 مجم مرة واحدة يوميًا. يمكن أن يستمر العلاج لمدة 5 إلى 10 سنوات.

• للخصوبة: الجرعة الأولية النموذجية هي 2.5 مجم مرة واحدة يوميًا لمدة 5 أيام، وعادةً ما تبدأ في اليوم الثالث من الدورة الشهرية. قد تزداد الجرعة في الدورات اللاحقة إذا لم تحدث الإباضة، وغالبًا ما تكون بزيادات 2.5 مجم حتى 7.5 مجم.

• لكمال الأجسام/منع تضخم الثدي: يمكن أن تختلف الجرعات اختلافًا كبيرًا وغالبًا ما تكون خارج الإرشادات الطبية. هذه ممارسة خطيرة للغاية ويجب تجنبها.

نصف العمر ووقت الكشف

• نصف العمر: يبلغ عمر النصف النهائي للقضاء على الليتروزول حوالي يومين (حوالي 42 إلى 48 ساعة). هذا يعني أن الأمر يستغرق حوالي يومين حتى يقوم الجسم بالقضاء على نصف الدواء.

• وقت الكشف: نظرًا لأن عمر النصف طويل نسبيًا، يستغرق الأمر عدة أيام حتى يختفي من الجسم. يمكن اكتشافه في اختبارات المخدرات لعدة أسابيع بعد الجرعة الأخيرة، حسب الجرعة ومدة الاستخدام.

الآثار الستيرويدية، والبروجستيرونية، وآثار البرولاكتين

• الآثار الستيرويدية: التأثير الأساسي لليتروزول هو على الستيرويدوچينيسيس عن طريق تثبيط إنزيم الأروماتاز، وهو الخطوة الأخيرة في تخليق الاستروجين. لا يؤثر مباشرة على إنتاج الكورتيكوستيرويدات أو المعادن من الغدة الكظرية. ومع ذلك، يمكن أن يؤدي إلى زيادة في الأندروجينات (مثل التستوستيرون) حيث يتم منع تحويلها إلى استروجين.

• الآثار البروجستيرونية: الليتروزول نفسه ليس له نشاط بروجستيروني. لا يعمل على مستقبلات البروجسترون. ومع ذلك، من خلال تحفيز الإباضة، يمكن أن يؤدي إلى إنتاج البروجسترون بواسطة الجسم الأصفر. في بعض الدراسات، أظهر الليتروزول أنه يؤدي إلى مستويات بروجسترون مشابهة لتلك التي شوهدت بعد التحفيز المبايضي القياسي.

• آثار البرولاكتين: أظهر الليتروزول أنه يقلل من إفراز البرولاكتين في بعض الدراسات المختبرية، لكن هذه ليست آلية عمله الرئيسية. التأثير غير مباشر، حيث أن الدور الرئيسي لليتروزول هو خفض الاستروجين، والذي بدوره يمكن أن يؤثر على حلقات التغذية الراجعة التي تنظم الهرمونات الأخرى، بما في ذلك البرولاكتين.