Goserelin

جوسيريلين هو نظير هرمون اصطناعي يستخدم لعلاج حالات مختلفة حساسة لهرمونات الجنس، مثل سرطان البروستاتا، وسرطان الثدي، وبعض الاضطرابات النسائية. وهو يعمل عن طريق قمع إنتاج هرمونات الجنس مثل التستوستيرون عند الرجال والإستروجين عند النساء.

أسماء أخرى / مرادفات

• الأسماء التجارية: الاسم التجاري الأكثر شيوعًا لجوسيريلين هو Zoladex. قد تشمل الأسماء الأخرى Zoladex LA.

• الاسم الكيميائي / الطبي: جوسيريلين هو نظير ديكاببتيد اصطناعي لهرمون تحرير هرمون اللوتين (LHRH)، المعروف أيضًا باسم هرمون تحرير الغدد التناسلية (GnRH). لذلك، فهو يصنف على أنه مثبط LHRH أو GnRH.

آلية العمل

يعمل جوسيريلين عن طريق تحفيز الغدة النخامية في البداية، مما يتسبب في زيادة مؤقتة في LHRH. وهذا يؤدي إلى زيادة في إفراز هرمون اللوتين (LH) وهرمون المنشط للحويصلات (FSH). عند الرجال، يؤدي هذا إلى زيادة مؤقتة في مستويات التستوستيرون (المعروفة باسم تأثير "الاشتعال"). عند النساء، يتسبب في ارتفاع مؤقت في الإستراديول (شكل من أشكال الإستروجين).

ومع ذلك، مع الإعطاء المستمر، تصبح الغدة النخامية غير حساسة وتوقف إنتاجها من LH و FSH. وهذا يؤدي إلى انخفاض كبير ومستدام في مستويات التستوستيرون عند الرجال والإستروجين عند النساء، مما يحقق بفعالية "الخصي الحراري الطبي" ويوقف نمو الأورام الحساسة للهرمونات.

الآثار الجانبية والفوائد

الفوائد

• علاج السرطانات الحساسة للهرمونات: جوسيريلين فعال للغاية في إدارة وإبطاء تقدم سرطان البروستاتا الحساس للهرمونات وبعض أنواع سرطان الثدي.

• إدارة الحالات النسائية الحميدة: يمكن أن يعالج بفعالية حالات مثل بطانة الرحم الغائرة عن طريق تقليل الألم وحجم زوائد بطانة الرحم. كما أنه يساعد في تقليل حجم الأورام الليفية الرحمية ويمكن استخدامه لتخفيف بطانة الرحم قبل بعض العمليات الجراحية.

• الحفاظ على الخصوبة: في بعض الحالات، يستخدم لإيقاف وظيفة المبيض مؤقتًا أثناء العلاج الكيميائي للمساعدة في حماية المبايض من التلف.

الآثار الجانبية الشائعة

غالبًا ما ترتبط الآثار الجانبية بقمع هرمونات الجنس ويمكن أن تحاكي أعراض انقطاع الطمث عند النساء أو الحرمان من الأندروجين عند الرجال.

• عند كل من الرجال والنساء: الهبات الساخنة، والتعرق، والصداع، وتغيرات المزاج (بما في ذلك الاكتئاب وعدم الاستقرار العاطفي)، وانخفاض الرغبة الجنسية، والألم في موقع الحقن.

• عند الرجال: انخفاض الانتصاب، واضطرابات جنسية، وتورم أو ألم في الثدي (تكبير الثدي)، وانخفاض حجم الخصيتين.

• عند النساء: جفاف المهبل، وتغيرات في حجم الثدي، وعدم انتظام أو توقف الدورة الشهرية.

الآثار الجانبية الخطيرة

• فقدان كثافة العظام: يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد لجوسيريلين إلى انخفاض في كثافة المعادن في العظام، مما يزيد من خطر الإصابة بهشاشة العظام والكسور.

• مخاطر القلب والأوعية الدموية: عند الرجال، هناك زيادة في خطر الإصابة بالنوبة القلبية، والموت المفاجئ للقلب، والسكتة الدماغية.

• اشتعال الورم: في الأسابيع الأولى من العلاج، قد تتفاقم أعراض السرطان مؤقتًا بسبب الزيادة الأولية في الهرمونات. وقد يشمل ذلك زيادة ألم العظام أو صعوبة التبول عند الرجال المصابين بسرطان البروستاتا.

• الحساسية: في حالات نادرة، يمكن أن تحدث ردود فعل تحسسية شديدة، بما في ذلك الحساسية المفرطة.

• فرط سكر الدم والسكري: عند الرجال، تم الإبلاغ عن زيادة خطر الإصابة بالسكري.

إيجابيات وسلبيات

إيجابيات

• قمع فعال للهرمونات: يوفر قمعًا موثوقًا ومستدامًا لهرمونات الجنس، وهو أمر بالغ الأهمية لعلاج الحالات الحساسة للهرمونات.

• إعطاء مريح: يتم إعطاؤه على شكل غرسة تحت الجلد (حبة صغيرة) تطلق الدواء ببطء على مدى فترة تتراوح من 1 إلى 3 أشهر، مما يلغي الحاجة إلى الحقن اليومية.

• آثار قابلة للعكس: على عكس الخصي الجراحي، فإن آثار جوسيريلين قابلة للعكس عند التوقف عن العلاج، على الرغم من أنه قد يستغرق بعض الوقت حتى تعود مستويات الهرمون إلى طبيعتها.

سلبيات

• آثار جانبية كبيرة: يمكن أن تكون الآثار الجانبية ذات تأثير كبير على نوعية حياة المريض.

• مخاطر صحية طويلة الأمد: هناك مخاطر صحية خطيرة طويلة الأمد مرتبطة باستخدامه، خاصة فقدان كثافة العظام ومشاكل القلب والأوعية الدموية.

• اشتعال الورم: يمكن أن يكون تفاقم الأعراض الأولي محزنًا ويتطلب إدارة دقيقة، غالبًا باستخدام مضاد للأندروجين لفترة قصيرة.

• انزعاج في موقع الحقن: يمكن أن يكون الحقن غير مريح، وهناك خطر ضئيل للإصابة في موقع الحقن.

الجرعة والتردد

عادة ما يتم إعطاء جوسيريلين كغرسة تحت الجلد في النسيج الدهني للبطن. تعتمد الجرعة والتردد على الحالة التي يتم علاجها:

• غرسة 3.6 ملغ: تُعطى كل 28 يومًا (4 أسابيع). يستخدم هذا عادةً لسرطان الثدي، وبطانة الرحم الغائرة، وتخفيف بطانة الرحم.

• غرسة 10.8 ملغ: تُعطى كل 12 أسبوعًا (3 أشهر). تُستخدم هذه الجرعة الأعلى بشكل أساسي للإدارة طويلة الأمد لسرطان البروستاتا.

نصف العمر ووقت الكشف

"نصف عمر" جوسيريلين يمكن أن يكون مضللاً لأنه يُعطى كغرسة مستودع بطيئة الإطلاق. يتم إطلاق الدواء باستمرار من الغرسة خلال مدتها المقصودة (28 يومًا أو 12 أسبوعًا).

• نصف عمر الإزالة: بمجرد إطلاق الدواء في مجرى الدم، يكون نصف عمر إزالته قصيرًا نسبيًا، بمتوسط ​​4.2 ساعة عند الذكور و 2.3 ساعة عند الإناث. ومع ذلك، هذا ليس المقياس الأكثر أهمية لحقن المستودع.

• وقت الكشف: سيستمر كشف جوسيريلين في الجسم طالما أن الغرسة تطلق الدواء بنشاط، وهو حوالي 28 يومًا للجرعة 3.6 ملغ و 12 أسبوعًا للجرعة 10.8 ملغ. بعد استنفاد الغرسة تمامًا، يتم إزالة الدواء بسرعة من الجسم.

الآثار الستيروجينية، البروجستيرونية، والبروجلاكتينية

• الآثار الستيروجينية: جوسيريلين ليس ستيرويدًا. بدلاً من ذلك، فهو نظير هرمون يقلل بشكل كبير من إنتاج الجسم للستيرويدات الذاتية (مثل التستوستيرون والإستروجين) عن طريق قمع المحور الغدة النخامية-الغدد التناسلية. تأثير "الاشتعال" الأولي هو تأثير ستيروجيني مؤقت وغير مباشر.

• الآثار البروجستيرونية: جوسيريلين لا يمتلك نشاطًا بروجستيرونيًا متأصلًا. ومع ذلك، عند النساء، فإن قمع الإستروجين وزيادة النسبة النسبية للبروجيستيرون يمكن أن يكون له آثار تشبه البروجستيرون على الجسم.

• الآثار البرولاكتينية: جوسيريلين لا يؤثر مباشرة على مستويات البرولاكتين. يتم التحكم في البرولاكتين بشكل أساسي بواسطة الغدة النخامية، وفي حين أن جوسيريلين يعمل على الغدة النخامية، فإن هدفه الرئيسي هو مسار GnRH-LH / FSH، وليس مسار البرولاكتين. يمكن أن يكون زيادة حساسية أو تورم الثدي عند الرجال أحد الآثار الجانبية لتغيرات الهرمونات، لكنه ليس نتيجة مباشرة لزيادة البرولاكتين.

النسبة الأنابوليكية الأندروجينية

جوسيريلين ليس ستيرويدًا أنابوليكيًا أو أندروجينيًا. إنه مثبط LHRH يقمع إنتاج الأندروجينات وهرمونات الجنس الأخرى. لذلك، ليس له نسبة تقليدية أنابوليكية أندروجينية. ترتبط التأثيرات الأنابوليكية والأندروجينية بالأدوية التي تعزز نمو العضلات والخصائص الذكرية. جوسيريلين يفعل العكس: إنه علاج مضاد للأندروجين يؤدي إلى انخفاض في التستوستيرون، مما قد يتسبب في فقدان العضلات، وانخفاض القوة، وآثار أخرى مؤنثة.