Formestane

ما هو فورمستان؟

فورمستان، المعروف أيضًا باسمه التجاري السابق لينتارون، هو مثبط أروماتاز مختار ستيرويدي. يستخدمه الطب بشكل أساسي في علاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث. الدواء غير فعال عند تناوله عن طريق الفم، وكان يُعطى عادةً عن طريق الحقن في العضل. اسمه الآخر هو 4-هيدروكسي أندروست-4-ين-3،17-ديون.

الأروماتاز هو إنزيم يحول الأندروجينات (الهرمونات الذكرية) إلى إستروجينات (الهرمونات الأنثوية). بإيقاف عمل هذا الإنزيم، يقلل فورمستان بشكل كبير من مستويات الإستروجين في الجسم. هذا الفعل مفيد في علاج سرطانات الثدي التي يحفزها الإستروجين.

الآثار الجانبية والفوائد

الفوائد:

• تقليل الإستروجين: كمثبط قوي للأروماتاز، يقلل فورمستان بفعالية مستويات الإستروجين المتداولة. هذه هي فائدته العلاجية الرئيسية في علاج سرطان الثدي.

• النشاط المضاد للورم: أظهر فعاليته في تثبيت أو تقليل نمو الورم في نسبة كبيرة من النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم.

• بديل للعلاجات الأخرى: في التجارب السريرية، أظهر فعالية مماثلة لعلاجات أخرى مثل تاموكسيفين وميجيسترول، خاصة كعلاج من الخط الثاني.

الآثار الجانبية:

• ردود فعل موضعية في موقع الحقن: بما أنه كان يُعطى عن طريق الحقن العضلي، كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا هي ردود الفعل الموضعية في موقع الحقن.

• الآثار الهرمونية الجهازية: غالبًا ما ترتبط الآثار الجانبية بالتغيرات الهرمونية التي يسببها. يمكن أن تشمل هذه الهبات الساخنة، وزيادة التعرق، والإرهاق، وأعراض أخرى مرتبطة بانخفاض مستويات الإستروجين.

• آثار جانبية أخرى: تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات الاكتئاب، والأرق، والقلق، والصداع، والغثيان.

إيجابيات وسلبيات

الإيجابيات:

• قمع الإستروجين الفعال: هو مثبط أروماتاز قوي وفعال.

• التطبيق غير الفموي: يوفر الحقن العضلي إطلاقًا مستدامًا، مما قد يكون مناسبًا للمرضى.

• تحمل جيد: يُتحمل بشكل عام جيدًا، ونادرًا ما تؤدي الأحداث الضائرة إلى التوقف عن العلاج.

السلبيات:

• غير فعال عن طريق الفم: جعل ضرورة الحقن العضلي أقل ملاءمة من مثبطات الأروماتاز الفموية الأحدث.

• التوفر المحدود: بسبب تطوير بدائل فموية أكثر ملاءمة، انخفض استخدامه، وقد لا يكون متوفرًا على نطاق واسع كدواء بوصفة طبية.

• إمكانية الاستخدام غير المشروع: بسبب آثاره المضادة للإستروجين القوية، استخدم فورمستان بشكل غير مشروع من قبل بعض الرياضيين وكبار لاعبي كمال الأجسام للتخفيف من الآثار الجانبية الإستروجينية الناتجة عن استخدام المنشطات الابتنائية، وهو ما يشكل خطرًا كبيرًا على الصحة وهو ممنوع في الرياضة.

الجرعة والتواتر

في استخدامه السريري لسرطان الثدي، كانت الجرعة النموذجية هي حقنة عضلية بجرعة 250 ملغ أو 500 ملغ تُعطى مرة كل أسبوعين. يحدد أخصائي الرعاية الصحية الجرعة والتواتر بناءً على حالة المريض وخطة العلاج.

نصف العمر ووقت الكشف

نصف عمر الإزالة النهائي لفورمستان بعد حقنة وريدية واحدة قصير جدًا، حوالي 18 دقيقة. ومع ذلك، عند إعطائه كحقنة مستودع عضلية، فإنه يوفر إطلاقًا مستدامًا للدواء، مما يؤدي إلى وجود فعال أطول بكثير في الجسم.

يمكن أن يكون وقت الكشف عن فورمستان في اختبارات مكافحة المنشطات معقدًا. في حين أن الدواء الأم له عمر نصفي قصير، يمكن الكشف عن مستقلباته في البول لفترة أطول. علاوة على ذلك، نظرًا لأنه يمكن إنتاج فورمستان داخليًا بكميات صغيرة، لدى وكالات مكافحة المنشطات معايير وطرق اختبار محددة (مثل قياس الطيف الكتلي لنسبة النظائر) للتمييز بين المصادر الداخلية والخارجية (من تعاطي المخدرات). هذا يعني أن الاختبار الإيجابي قد يكون نتيجة لوجود الدواء في الجسم لفترة طويلة، أو قد يتطلب تحليلًا إضافيًا لتأكيد مصدره.

تأثيرات الإستروجين، البروجستيرون، البرولاكتين

• الإستروجين: فورمستان هو مضاد للإستروجين قوي. يعمل عن طريق تثبيط إنزيم الأروماتاز، مما يمنع بشكل مباشر تحويل الأندروجينات إلى إستروجينات. هذا يؤدي إلى انخفاض كبير في مستويات الإستروجين في الجسم.

• البروجستيرون: فورمستان مركب ستيرويدي، لكن ليس من المعروف أنه له نشاط بروجستيروني كبير.

• البرولاكتين: تأثير فورمستان على البرولاكتين غير مباشر. عن طريق تقليل مستويات الإستروجين، يمكنه المساعدة في منع الزيادات في البرولاكتين الناجمة عن الإستروجين. يمكن أن تحفز مستويات الإستروجين العالية إنتاج البرولاكتين، مما قد يؤدي إلى مشاكل مثل تضخم الثدي عند الرجال أو سيلان الحليب من الحلمات عند النساء. بإبقاء الإستروجين تحت السيطرة، يمكن لفورمستان أن يساعد بشكل غير مباشر في إدارة هذه المشاكل.

النسبة الابتنائية الأندروجينية

فورمستان هو مثبط أروماتاز، وليس منشطًا ابتنائيًا أندروجينيًا. لذلك، ليس له نسبة ابتنائية أندروجينية تقليدية. تتمثل وظيفته الأساسية في منع تحويل الستيرويدات الأخرى إلى إستروجين. وهو مشتق من الأندروستينيون، لكن خصائصه الأندروجينية ضعيفة جدًا.