Femara (Letrozole)

فيمارا (ليتروزول)

ما هو والأسماء الأخرى:

الليتروزول هو دواء ينتمي إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات الأروماتاز. ويباع تحت اسم العلامة التجارية فيمارا، من بين أسماء أخرى. وهو يعمل عن طريق منع إنزيم الأروماتاز، المسؤول عن تحويل الأندروجينات (الهرمونات الذكرية) إلى استروجينات (الهرمونات الأنثوية).

الاستخدامات الرئيسية:

• سرطان الثدي: يستخدم الليتروزول في المقام الأول لعلاج أنواع معينة من سرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث. من خلال خفض مستويات الاستروجين، يمكن أن يبطئ أو يوقف نمو خلايا سرطان الثدي الإيجابية لمستقبلات الهرمونات.

• العقم وتحريض الإباضة: يستخدم الليتروزول أيضًا خارج التسمية كعلاج من الخط الأول لتحريض الإباضة لدى النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) وغيرها من مشاكل الإباضة.

الآثار الجانبية والفوائد

الفوائد:

• علاج فعال لسرطان الثدي: لقد ثبت أنه فعال في تقليل تكرار الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

• تحريض الإباضة: يمكن أن يكون فعالًا للغاية في تحريض الإباضة لدى النساء اللواتي يواجهن صعوبة في الإباضة بمفردهن، وغالبًا ما يكون معدل المواليد الأحياء أعلى مقارنة بالأدوية المماثلة الأخرى.

• أقل آثارًا جانبية من بعض البدائل: في علاج العقم، يُستخدم أحيانًا كبديل للكلوميفين (كلوميد) لأنه قد يكون له آثار جانبية أقل.

الآثار الجانبية:

بسبب خفض الليتروزول لمستويات الاستروجين، فإن العديد من آثاره الجانبية تشبه أعراض انقطاع الطمث. تشمل الآثار الجانبية الشائعة:

• الهبات الساخنة وتعرق الليل

• ألم المفاصل والعضلات

• الإرهاق والدوخة

• الصداع

• الغثيان و/أو القيء

• ترقق العظام (هشاشة العظام)، مما قد يزيد من خطر الإصابة بالكسور مع مرور الوقت.

يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الأكثر خطورة، على الرغم من أنها أقل شيوعًا:

• جلطات الدم

• ارتفاع ضغط الدم والكوليسترول

• مشاكل الكبد

• الحساسية

إيجابيات وسلبيات

إيجابيات:

• فعالية عالية: الليتروزول دواء فعال للغاية للاستخدامات المعتمدة له، خاصة في علاج سرطان الثدي وتحريض الإباضة.

• الإعطاء عن طريق الفم: إنه قرص فموي مريح.

• مضاعفات أقل: في بعض الحالات، قد يكون له ملف تعريف للآثار الجانبية أفضل من الأدوية المماثلة.

سلبيات:

• استنزاف الاستروجين: آلية العمل، وهي خفض مستويات الاستروجين بشكل كبير، مسؤولة عن العديد من الآثار الجانبية التي يمكن أن تؤثر على نوعية الحياة.

• إمكانية وجود مشاكل في الاستخدام خارج التسمية: استخدامه للعقم خارج التسمية، مما يعني أنه لم يتم تطويره في الأصل لهذا الغرض. على الرغم من استخدامه على نطاق واسع ويعتبر آمنًا لهذا الدلالة، إلا أن بعض البلدان أثارت مخاوف بشأن استخدامه للعقم.

• صحة العظام على المدى الطويل: يمكن أن يزيد الاستخدام على المدى الطويل من خطر الإصابة بهشاشة العظام.

الجرعة والتردد

• سرطان الثدي: الجرعة الموصى بها عادة هي 2.5 ملغ مرة واحدة يوميًا. غالبًا ما يستمر العلاج لمدة 5 سنوات تقريبًا، ولكن يمكن وصفه لفترة أطول أو أقصر حسب حالة المريض.

• تحريض الإباضة: الجرعة الأكثر شيوعًا لتحريض الإباضة هي 2.5 ملغ يوميًا، عادةً لمدة 5 أيام، تبدأ في اليوم الثالث أو الخامس من الدورة الشهرية. يمكن أيضًا استخدام جرعات أعلى من 5 ملغ أو 7.5 ملغ.

الديناميكا الدوائية

• نصف العمر: يبلغ عمر النصف النهائي للقضاء على الليتروزول حوالي يومين (42-48 ساعة). هذا يعني أن الأمر يستغرق حوالي يومين حتى يقوم الجسم بالقضاء على نصف الدواء.

• وقت الكشف: نظرًا لنصف عمره، يمكن اكتشاف الليتروزول في الجسم لفترة طويلة. في حين أن نافذة الكشف الدقيقة قد تختلف بناءً على عملية الأيض الفردية والجرعة وطريقة الاختبار، إلا أنه يمكن اكتشافه لعدة أسابيع بعد الجرعة الأخيرة. هذا هو السبب في إدراجه كدواء محسن للأداء من قبل وكالات مكافحة المنشطات.

الآثار الستيروجينية، والبروجستيرونية، وآثار البرولاكتين

• الآثار الستيروجينية: الليتروزول هو مضاد للإستروجين. ليس له خصائص تقوية للعضلات أو خصائص ذكورة. عند الرجال، من خلال منع الأروماتاز، فإنه يمنع تحويل التستوستيرون إلى استراديول (شكل من أشكال الاستروجين)، مما قد يؤدي إلى زيادة في مستويات التستوستيرون الذاتية.

• الآثار البروجستيرونية: الليتروزول ليس له آثار بروجستيرونية مباشرة. إنه ليس هرمونًا من نوع البروجسترون.

• آثار البرولاكتين: لا يُعرف أن الليتروزول له تأثير مباشر على مستويات البرولاكتين. ومع ذلك، نظرًا لأنه يمكن أن يغير توازن الهرمونات الأخرى، فإن أي آثار غير مباشرة على البرولاكتين ستحتاج إلى تقييمها على أساس كل حالة على حدة. يمكن أن تسبب مستويات البرولاكتين المرتفعة (فرط برولاكتين الدم) العقم، ولا يستخدم الليتروزول لعلاج هذه الحالة مباشرة.

النسبة الابتنائية الأندروجينية

الليتروزول ليس منشطًا ابتنائيًا أندروجينيًا. لذلك، ليس له نسبة ابتنائية أندروجينية. النسبة الابتنائية الأندروجينية هي مقياس يستخدم لوصف توازن التأثيرات الابتنائية (بناء العضلات) مقابل التأثيرات الأندروجينية (الذكورة) لمادة ما. تختلف آلية عمل الليتروزول تمامًا عن آلية عمل المنشطات.