Fareston (Toremifene)

ما هو فارستون (توريميفين)؟

فارستون هو الاسم التجاري للمادة الفعالة توريميفين. وهو نوع من الأدوية يُعرف باسم معدل مستقبلات الاستروجين الانتقائي (SERM). وهذا يعني أنه يعمل كمضاد للاستروجين من خلال الارتباط بمستقبلات الاستروجين في خلايا معينة، وخاصة خلايا سرطان الثدي، ومنع آثار هرمون الاستروجين.

يستخدم بشكل أساسي لعلاج سرطان الثدي النقيلي المعتمد على الهرمونات لدى النساء بعد انقطاع الطمث. يعني مصطلح "المعتمد على الهرمونات" أن نمو السرطان يحفزه الاستروجين. من خلال منع إشارات الاستروجين، يساعد التوريميفين على إبطاء أو إيقاف نمو الورم.

يتعلق التوريميفين كيميائياً بالتاموكسيفين، وغالباً ما يُستخدم كعلاج من الخط الأول لسرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

الآثار الجانبية والفوائد

الفوائد:

• علاج سرطان الثدي: الفائدة الرئيسية هي فعاليته في علاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الاستروجين.

• صحة العظام: مثل التاموكسيفين، يمكن أن يكون للتوريميفين تأثير استروجيني على أنسجة العظام، مما قد يساعد في منع فقدان العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

الآثار الجانبية:

• الآثار الجانبية الشائعة: تشبه الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً أعراض انقطاع الطمث، وقد تشمل:

  • الهبات الساخنة والتعرق

  • الغثيان والقيء

  • الإفرازات المهبلية أو النزيف

  • الدوار والإرهاق

  • تورم اليدين أو القدمين أو الكاحلين (وذمة)

  • الطفح الجلدي والحكة

• الآثار الجانبية الخطيرة: يمكن أن يسبب التوريميفين أيضاً آثاراً جانبية أكثر خطورة، وإن كانت أقل شيوعاً. هذه تتطلب عناية طبية فورية:

  • المشاكل القلبية الوعائية: يمكن أن يطيل التوريميفين فترة QT، وهي مقياس لنشاط القلب الكهربائي. هذا يمكن أن يؤدي إلى اضطرابات خطيرة في نظم القلب. وهو ممنوع في المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية موجودة مسبقاً أو اختلالات في الإلكتروليت.

  • الأحداث الخثارية الوريدية: هناك خطر الإصابة بجلطات الدم، مثل الخثرة الوريدية العميقة (DVT) أو الانصمام الرئوي (PE). تشمل الأعراض الألم والتورم واحمرار في الساق، أو ألم في الصدر وضيق في التنفس.

  • تغيرات الرحم: للتوريميفين تأثير استروجيني ضعيف على الرحم، مما قد يؤدي إلى تغييرات في بطانة الرحم، بما في ذلك تضخم بطانة الرحم، أو السلائل، أو، نادراً ما، سرطان بطانة الرحم.

  • مشاكل الكبد: في بعض الحالات، يمكن أن يسبب زيادة إنزيمات الكبد، وفي حالات نادرة، تلف أكثر خطورة في الكبد.

إيجابيات وسلبيات

الإيجابيات:

• علاج فعال: إنه علاج مثبت وفعال لنوع معين من سرطان الثدي.

• الآثار الوقائية للعظام: يمكن أن يساعد في الحفاظ على كثافة العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

• الإعطاء عن طريق الفم: يؤخذ على شكل قرص فموي بسيط، مما يجعله مريحاً للمرضى.

السلبيات:

• الآثار الجانبية الهامة: يحتوي الدواء على مجموعة واسعة من الآثار الجانبية، من أعراض شائعة إلى حالات نادرة ولكنها خطيرة وقد تهدد الحياة.

• خطر جلطات الدم: يمثل ارتفاع خطر جلطات الدم مصدر قلق رئيسي.

• المخاوف القلبية: يتطلب خطر إطالة فترة QT وغيرها من المشاكل القلبية مراقبة دقيقة ويجعله غير مناسب لبعض المرضى.

• مخاطر الرحم: احتمال حدوث تغييرات في بطانة الرحم، بما في ذلك السرطان، يتطلب فحوصات نسائية منتظمة.

الجرعة والتواتر

الجرعة الموصى بها عادة لعلاج سرطان الثدي النقيلي هي 60 ملغ مرة واحدة يومياً. يستمر العلاج عموماً حتى يتطور المرض. تم دراسة جرعات أعلى، لكنها غالباً ما تؤدي إلى زيادة السمية دون زيادة كبيرة في الفعالية. يمكن تناول الدواء مع الطعام أو بدونه.

نصف العمر ووقت الكشف

• نصف العمر: نصف عمر إزالة التوريميفين طويل نسبياً، يتراوح من 3 إلى 7 أيام. بعض نواتجه الأيضية النشطة، مثل N-desmethyltoremifene، لها نصف عمر أطول، يصل إلى 21 يوماً.

• وقت الكشف: نظرًا لنصف عمره الطويل ونصف عمر نواتجه الأيضية، يمكن الكشف عن التوريميفين ومنتجات تحلله في الجسم لفترة طويلة بعد الجرعة الأخيرة. في حين أن نافذة الكشف الدقيقة قد تختلف بناءً على عملية الأيض الفردية وطريقة الاختبار، فمن المحتمل أن يكون قابلاً للكشف لعدة أسابيع إلى أشهر.

الآثار الستروجينية، البروجستيرونية، والبروجلاكتينية

• الاستروجينية: التوريميفين هو معدل مستقبلات الاستروجين الانتقائي (SERM)، مما يعني أنه يعمل كمضاد للاستروجين (حاجز) في بعض الأنسجة (مثل الثدي) وكمحفز للاستروجين (منشط) في أخرى (مثل العظام والرحم). ليس له تأثير ستروجيني عام. آثاره محددة للأنسجة.

• البروجستيرونية: ليس من المعروف أن التوريميفين له أي آثار بروجستيرونية ذات دلالة إحصائية.

• البرولاكتين: لا يوجد دليل مهم يشير إلى أن التوريميفين له تأثير مباشر على مستويات البرولاكتين. يعمل بشكل أساسي عن طريق تعديل مستقبلات الاستروجين.

النسبة الابتنائية الأندروجينية

التوريميفين ليس ستيرويداً ابتنائياً أو أندروجينياً. إنه SERM، وبالتالي، ليس له نسبة ابتنائية أندروجينية. هذه النسبة هي مقياس يستخدم لمقارنة تأثيرات بناء العضلات (الابتنائية) لمركب ما بتأثيراته الذكورية (الأندروجينية). بما أن التوريميفين لا يمتلك هذه الخصائص، فإن النسبة غير قابلة للتطبيق.