Exemestane (Aromasin)

شرح إكسميستين (أروميزين)

إكسميستين، الذي يُباع تحت اسم أروميزين التجاري، هو دواء يُستخدم بشكل أساسي لدى النساء بعد انقطاع الطمث لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات. ينتمي إلى فئة من الأدوية تُعرف باسم مثبطات الأروماتاز.

• آلية العمل: لدى النساء بعد انقطاع الطمث، يكون المصدر الرئيسي للإستروجين هو تحويل الأندروجينات الكظرية (مثل الأندروستينديون والتستوستيرون) إلى إستروجينات (إسترون وإستراديول) بواسطة إنزيم يُسمى الأروماتاز. إكسميستين هو معطل أروماتاز ستيرويدي. وهذا يعني أنه يتمتع ببنية مشابهة للركيزة الطبيعية لإنزيم الأروماتاز، وهو يرتبط بشكل دائم بموقع الإنزيم النشط، مما يجعله غير نشط. يؤدي هذا الارتباط غير القابل للعكس إلى انخفاض كبير ومستدام في مستويات الإستروجين المتداولة.

• أسماء مختلفة:

  • الاسم العام: إكسميستين

  • الاسم التجاري: أروميزين

  • الاسم الكيميائي: 6-ميثيلين أندروستا-1,4-دايين-3,17-دايون

الآثار الجانبية والفوائد

الفوائد:

• يُقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي وتكراره: إكسميستين فعال للغاية في تقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي الغازي لدى النساء بعد انقطاع الطمث ذوات الخطورة العالية، ويُستخدم كعلاج مساعد لمنع عودة سرطان الثدي.

• فعال في الحالات المقاومة للتاموكسيفين: غالبًا ما يُستخدم لدى النساء اللواتي تقدم سرطان الثدي لديهن على الرغم من العلاج بالتاموكسيفين.

الآثار الجانبية:

• شائعة جدًا (تؤثر على 10% أو أكثر من المرضى):

  • الهبات الساخنة والتعرق

  • ألم المفاصل والعضلات

  • الإرهاق

  • الصداع

  • الأرق

  • الغثيان

• أقل شيوعًا (ولكن يمكن أن تكون خطيرة):

  • فقدان كثافة العظام: نظرًا لأنه يُخفض بشكل كبير من مستوى الإستروجين، وهو أمر بالغ الأهمية لصحة العظام، فقد يؤدي إكسميستين إلى انخفاض كثافة المعادن في العظام (هشاشة العظام) وزيادة خطر الإصابة بالكسور.

  • مشاكل القلب: في بعض الحالات، ارتبط بزيادة خطر الإصابة بأحداث قلبية مثل احتشاء عضلة القلب (نوبة قلبية) والذبحة الصدرية.

  • تغيرات المزاج: كما تم الإبلاغ عن الاكتئاب وتقلبات المزاج.

إيجابيات وسلبيات

الإيجابيات:

• قوي واختياري: إنه مثبط قوي واختياري للغاية لإنزيم الأروماتاز، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في مستويات الإستروجين دون التأثير على إنتاج الستيرويدات الكظرية الأخرى.

• عمل لا رجعة فيه: يعني ارتباطه غير القابل للعكس بالأروماتاز أن آثاره المثبطة للإستروجين طويلة الأمد.

• فعال في الأورام المقاومة للتاموكسيفين: يوفر خيار علاج فعال لمجموعة محددة من مريضات سرطان الثدي اللائي لا يستجيبن للتاموكسيفين.

السلبيات:

• آثار جانبية كبيرة: يمكن أن يكون من الصعب إدارة الآثار الجانبية، وخاصة ألم المفاصل وفقدان كثافة العظام، وقد تؤدي إلى التوقف عن تناول الدواء.

• ليس للنساء قبل انقطاع الطمث: لا يُستخدم بشكل عام لدى النساء قبل انقطاع الطمث لأن مباضهن هي المصدر الرئيسي للإستروجين، والذي لا يمكن لإكسميستين قمعه تمامًا.

• إمكانية سوء الاستخدام خارج التسمية: نظرًا لقدرته على زيادة مستويات التستوستيرون لدى الرجال، فإنه يُساء استخدامه أحيانًا في سياق استخدام أدوية تعزيز الأداء، والتي تحمل مخاطرها الخاصة.

الجرعة والتردد

• الجرعة القياسية: الجرعة الموصى بها لعلاج سرطان الثدي هي قرص واحد بتركيز 25 ملغ يؤخذ مرة واحدة يوميًا، ويفضل بعد الوجبة.

• تعديل الجرعة: لدى المرضى الذين يتناولون محفزات قوية لـ CYP3A4 (بعض الأدوية التي تزيد من استقلاب إكسميستين)، قد تزداد الجرعة الموصى بها إلى 50 ملغ يوميًا.

• مدة العلاج: يستمر العلاج لسرطان الثدي عادةً حتى اكتمال خمس سنوات من العلاج الهرموني المساعد أو حتى عودة السرطان.

نصف العمر ووقت الكشف

• نصف العمر: متوسط عمر النصف النهائي لإكسميستين هو حوالي 24 ساعة. ومع ذلك، في بعض الدراسات التي أجريت على رجال شباب أصحاء، تم الإبلاغ عن عمر نصف أقصر يبلغ حوالي 9 ساعات. ومع ذلك، فإن تأثير الدواء على قمع الإستروجين يدوم لفترة أطول بكثير من عمر النصف الخاص به نظرًا لآلية عمله غير القابلة للعكس.

• وقت الكشف: المعلومات المتعلقة بوقت الكشف لأغراض فحص المخدرات غير متاحة على نطاق واسع في الأدبيات الطبية، وهي أكثر صلة بسياقات مكافحة المنشطات. تعتمد نافذة الكشف عن معظم الأدوية على الجرعة، وتواتر الاستخدام، والاستقلاب الفردي. نظرًا لعمر النصف الخاص به وطبيعة فحص المخدرات، فمن المحتمل أن يكون قابلاً للكشف لعدة أيام إلى بضعة أسابيع بعد الجرعة الأخيرة.

الآثار الستيروجينية، والبروجستيرونية، وآثار البرولاكتين

• الآثار الستيروجينية: إكسميستين نفسه مركب ستيرويدي. آليته الأساسية هي تثبيط إنزيم الأروماتاز، الذي يحول الأندروجينات إلى إستروجينات. من خلال منع هذا التحويل، يمكن أن يؤدي إلى زيادة في الأندروجينات المتداولة، مثل التستوستيرون والأندروستينديون. وقد ثبت أن مستقلباته، 17-هيدروإكسميستين، له تقارب عالٍ مع مستقبل الأندروجين، مما يشير إلى أنه قد يكون له بعض النشاط الأندروجيني المباشر.

• الآثار البروجستيرونية: إكسميستين لا يمتلك نشاطًا بروجستيرونيًا كبيرًا. لم تُظهر الدراسات السريرية أي آثار ملحوظة على مستويات البروجسترون.

• آثار البرولاكتين: لم يُظهر إكسميستين أنه له تأثير مباشر على مستويات البرولاكتين. إن عمله الأساسي هو على مسار الإستروجين.

النسبة الابتنائية الأندروجينية

إكسميستين ليس ستيرويدًا ابتنائيًا أندروجينيًا، وبالتالي ليس له نسبة ابتنائية أندروجينية تقليدية مثل التستوستيرون أو الستيرويدات الاصطناعية الأخرى. آثاره على النشاط الابتنائي والأندروجيني غير مباشرة. من خلال تثبيط الأروماتاز، فإنه يمنع تحويل التستوستيرون إلى إستروجين، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات التستوستيرون الكلية والحرّة. هذه الزيادة في التستوستيرون الطبيعي يمكن أن تؤدي إلى آثار ابتنائية وأندروجينية ثانوية. ومع ذلك، لا توجد نسبة رقمية رسمية أو ثابتة لإكسميستين نفسه.