Aromasin (Exemestane)

أروماتازين (إكسميستين)

أروماتازين هو الاسم التجاري للدواء إكسميستين. وهو نوع من الأدوية المضادة للإستروجين تُعرف باسم مثبط الأروماتاز الستيرويدي. ويُستخدم بشكل أساسي في علاج سرطان الثدي، خاصةً لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

كيف يعمل

في النساء بعد انقطاع الطمث، لا يأتي المصدر الرئيسي للإستروجين من المبايض، بل من تحويل الأندروجينات (مثل الأندروستينيون) إلى إستروجين بواسطة إنزيم يُسمى الأروماتاز. يعمل الإكسميستين من خلال الارتباط غير العكسي بتعطيل هذا الإنزيم. هذا "التثبيط الانتحاري" يقلل بشكل فعال وجوهري من مستويات الإستروجين المتداولة في الجسم. ولأنه مركب ستيرويدي، فهو مشابه هيكلياً للركيزة الطبيعية لإنزيم الأروماتاز، مما يسمح له بالعمل كـ "ركيزة خاطئة" و حظر وظيفة الإنزيم بشكل دائم.

الآثار الجانبية والفوائد

الفوائد:

• علاج سرطان الثدي: الفائدة الرئيسية هي فعاليته في علاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات لدى النساء بعد انقطاع الطمث، مما يقلل من خطر تكرار الإصابة بالسرطان.

• تحمل أفضل (مقارنة ببعض العلاجات الأخرى): في بعض الحالات، قد يكون له ملف تعريف للآثار الجانبية أكثر ملاءمة مقارنة بالعلاجات الهرمونية الأخرى مثل تاموكسيفين، مع انخفاض في حدوث سرطان بطانة الرحم وجلطات الدم.

• يقلل مستويات الإستروجين: من خلال تثبيط الأروماتاز، فإنه يخفض بشكل كبير مستويات الإستروجين، وهي الآلية التي يحارب بها السرطانات المعتمدة على الإستروجين.

الآثار الجانبية:

ترتبط الآثار الجانبية بشكل أساسي بانخفاض الإستروجين في الجسم وقد تختلف في شدتها وتواترها.

• شائعة جدًا: الهبات الساخنة، التعرق، ألم المفاصل والعضلات (آلام المفاصل)، الإرهاق، الصداع، الدوخة، الغثيان، وصعوبة النوم (الأرق).

• شائعة: ترقق الشعر (الثعلبة)، ألم في المعدة، ارتفاع ضغط الدم، وتغيرات المزاج (بما في ذلك الاكتئاب).

• أقل شيوعًا/نادرة: هشاشة العظام وكسور العظام (بسبب فقدان كثافة المعادن في العظام)، متلازمة النفق الرسغي، وزيادة في مستويات الكوليسترول.

إيجابيات وسلبيات

إيجابيات:

• مضاد للإستروجين فعال: الإكسميستين هو مثبط قوي وغير عكسي للأروماتاز، مما يعني أنه يوفر قمعًا طويل الأمد للإستروجين.

• انخفاض خطر بعض الآثار الجانبية: يرتبط بانخفاض خطر الآثار الجانبية الخطيرة مثل سرطان الرحم وجلطات الدم مقارنةً بدواء مثل تاموكسيفين.

• استخدام متعدد الاستخدامات: يمكن استخدامه كعلاج من الخط الأول أو بعد فترة من العلاج بتاموكسيفين.

سلبيات:

• آثار جانبية كبيرة: على الرغم من أنه قد يكون أكثر تحملاً من تاموكسيفين بالنسبة للبعض، إلا أنه لا يزال يحمل عددًا من الآثار الجانبية التي قد تكون مُضعِفة، خاصةً ألم المفاصل وفقدان كثافة العظام.

• يتطلب مراقبة دقيقة: نظرًا لخطر الإصابة بهشاشة العظام، يجب مراقبة المرضى لكثافة المعادن في العظام، وقد يحتاجون إلى تناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د.

• ليس للجميع: لا يُستخدم عمومًا لدى النساء قبل انقطاع الطمث لأن مبايضهن هي المصدر الرئيسي للإستروجين، والإكسميستين لا يمكنه إيقاف هذا الإنتاج بمفرده.

الجرعة والتواتر

الجرعة النموذجية لأروماتازين (إكسميستين) لعلاج سرطان الثدي هي 25 ملغ مرة واحدة يوميًا، تؤخذ بعد الوجبة. تختلف مدة العلاج:

• بالنسبة لسرطان الثدي المبكر، غالبًا ما يؤخذ لمدة خمس سنوات من العلاج الهرموني المساعد.

• بالنسبة لسرطان الثدي المتقدم، يستمر العلاج حتى يتطور السرطان.

لا تكون هناك حاجة عادةً لضبط الجرعة للمرضى الذين يعانون من ضعف في الكبد أو الكلى.

نصف العمر ووقت الكشف

• نصف العمر: يبلغ عمر النصف للقضاء على الإكسميستين حوالي 24 ساعة. ومع ذلك، نظرًا لفعله غير العكسي على إنزيم الأروماتاز، فإن آثاره المضادة للإستروجين تستمر لفترة أطول بكثير مما يوحي به عمر النصف.

• وقت الكشف: يمكن الكشف عن الدواء و نواتج أيضه في البول لفترة طويلة بعد الجرعة الأخيرة، ولكن أوقات الكشف المحددة لأغراض المنشطات قد تختلف على نطاق واسع بناءً على عملية الأيض الفردية، والجرعة، وحساسية طريقة الاختبار. هناك تقارير عن كشفه بعد عدة أسابيع من الاستخدام.

الآثار الستيرويدية، البروجستيرونية، والبروتينية

• الستيرويدية: الإكسميستين هو مركب ستيرويدي في حد ذاته، مما يعني أن تركيبه يعتمد على الهيكل الأساسي للستيرويد. هذا ما يسمح له بالارتباط بإنزيم الأروماتاز بكفاءة عالية.

• البروجستيرونية: ليس من المعروف أنه له نشاط بروجستيروني كبير.

• البرولاكتين: ليس من المعروف أن الإكسميستين يؤثر مباشرة على مستويات البرولاكتين. ومع ذلك، نظرًا للتفاعلات المعقدة بين الإستروجين والبرولاكتين، فإن الانخفاض الكبير في الإستروجين قد يؤثر بشكل غير مباشر على تنظيم البرولاكتين. في الدراسات السريرية، لم يُظهر أن مستويات البرولاكتين تتغير بشكل كبير.

النسبة الابتنائية الأندروجينية

الإكسميستين ليس ستيرويدًا ابتنائيًا أندروجينيًا. إنه مثبط قوي للأروماتاز. لذلك، ليس له نسبة ابتنائية أندروجينية. النسبة الابتنائية الأندروجينية هي مقياس يُستخدم لوصف التأثيرات الابتنائية (بناء العضلات) والأندروجينية (التأنيث) للستيرويدات الابتنائية.

في حين أن الإكسميستين نفسه ليس ابتنائيًا، إلا أن استخدامه يمكن أن يزيد بشكل غير مباشر من مستويات التستوستيرون الذاتية من خلال تثبيط تحويل الأندروجينات إلى إستروجينات. هذا يمكن أن يؤدي إلى ارتفاع كبير في التستوستيرون الحر، والذي قد يكون له بعض التأثيرات الابتنائية، لكن هذا تأثير ثانوي وغير مباشر، والدواء نفسه لا يصنف كستيرويد ابتنائي.