RAD-140 (Testolone)

RAD-140 (Testolon) Nedir?

RAD-140, geliştirme kodları EP0062 ve kara pazardaki adı Testolon olarak da bilinen seçici androjen reseptör modülatörü (SARM)'dür. Testosteron ve dihidrotestosteron (DHT) gibi androjenlerin biyolojik hedefi olan androjen reseptörünün (AR) bir agonisti olarak etki eden, steroid olmayan bir bileşiktir.

RAD-140, hormon duyarlı meme kanseri, sarkopeni (yaşa bağlı kas atrofisi), osteoporoz ve kanser kaynaklı kaşeksi nedeniyle kilo kaybı gibi durumların potansiyel tedavisi için geliştirilmiştir. Bununla birlikte, bu endikasyonlar için geliştirme durdurulmuştur ve şu anda esas olarak belirli bir meme kanseri türünün tedavisi için geliştirilmektedir.

Bir SARM olarak, RAD-140 dokuya özgü bir etkiye sahip olacak şekilde tasarlanmıştır. Preklinik çalışmalarda, prostat bezinde ve seminal veziküllerde kısmen agonistik veya antagonistik etkilere sahipken, kas dokusunda anabolik etkiler göstermiştir. Bu seçicilik, genellikle prostat da dahil olmak üzere çeşitli dokular üzerinde daha geniş, daha az seçici bir etkiye sahip olan geleneksel anabolik steroidlerden ayıran özelliktir.

Yan Etkiler ve Faydaları

Yan Etkiler:

• Karaciğer toksisitesi: RAD-140 kullanımına bağlı ilaç kaynaklı karaciğer hasarı vakaları bildirilmiştir ve klinik çalışmalarda yüksek karaciğer enzimleri gözlenmiştir.

• Hormonal değişiklikler: Seks hormon bağlayıcı globulin (SHBG) seviyelerinde azalmaya ve androjen reseptör etkileşiminin belirteçleri olan prostat spesifik antijen (PSA) seviyelerinde artışa neden olabilir.

• Gastrointestinal sorunlar: Kusma, dehidratasyon ve iştah azalması bildirilmiştir.

• Diğer potansiyel yan etkiler: Hipofosfatemi (düşük fosfat seviyeleri) ve kilo kaybı.

Faydaları:

• Kas gelişimi: Preklinik çalışmalar, RAD-140'ın iskelet kasında anabolik etkiler üretebileceğini göstermiştir.

• Tıbbi kullanım potansiyeli: Birincil potansiyel faydası, geleneksel steroidlerden daha az yan etkiyle kas erimesi ve kemik hastalıklarının tedavisinde yararlı hale getirebilecek dokuya özgü etkisinde yatmaktadır. Ancak, belirtildiği gibi, bu uygulamalar artık takip edilmemektedir.

• Meme kanseri tedavisi: Şu anda androjen reseptörü pozitif, östrojen reseptörü negatif, HER2 negatif ileri meme kanseri tedavisi için geliştirilmektedir.

Avantajlar ve Dezavantajlar

Avantajlar:

• Doku seçiciliği: Prostat üzerindeki etkileri en aza indirirken kas ve kemik dokusunu seçici olarak hedefleyecek şekilde tasarlanmıştır; bu, geleneksel anabolik steroidlere göre önemli bir avantajdır.

• Oral biyoyararlanım: Enjeksiyon gerektiren birçok geleneksel steroidin aksine ağızdan alınabilir.

• AR için yüksek afinite: Androjen reseptörüne yüksek afinite ile bağlanır; bu, amaçlanan etkileri için güçlü bir potansiyel olduğunu gösterir.

Dezavantajlar:

• İnsan kullanımı için onaylanmamıştır: İnsanlardaki uzun süreli etkileri ve güvenliği hakkında sınırlı veriye sahip bir araştırma kimyasalıdır.

• Karaciğer hasarı potansiyeli: Vaka çalışmaları ve klinik çalışma verileri karaciğer hasarı riski göstermiştir.

• Yasaklı madde: Dünya Anti-Doping Ajansı'nın (WADA) yasaklı maddeler listesine dahildir ve diğer atletik organizasyonlar tarafından yasaklanmıştır.

• Kara pazarda ürünler: Çevrimiçi olarak RAD-140 olarak satılan birçok ürün yanlış etiketlenmiş olabilir, farklı maddeler içerebilir veya bilinmeyen saflık ve konsantrasyonda olabilir; bu da kullanımını daha da tehlikeli hale getirir.

Dozaj ve Sıklık

İnsan kullanımı için onaylanmadığı için RAD-140 için standartlaştırılmış veya tıbben önerilen bir doz yoktur. Meme kanseri hastalarında sınırlı klinik çalışmalarda kullanılan dozlar, günde bir kez 50 mg, 100 mg ve 150 mg olmuştur. Bununla birlikte, bu dozlar belirli bir durum için tıbbi gözetim altında uygulanmıştır. Performans artırımı için bireyler tarafından kullanılan dozlar büyük ölçüde değişir ve bilimsel kanıtlara dayanmaz.

Yarı Ömrü ve Tespit Süresi

• Yarı ömrü: RAD-140'ın eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 45-60 saattir; bu, günde bir kez dozlamaya olanak tanır.

• Tespit süresi: Atletik ilaç testlerinde, RAD-140'ın tespit süresi, doza, kullanım sıklığına ve özel test yöntemine bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Atlarda yapılan bir çalışma, plazmada 13 güne kadar ve idrarda 6 güne kadar tespit edilebileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, daha gelişmiş test yöntemleri metabolitleri çok daha uzun süre tespit edebilir.

Steroid, Progestojenik ve Prolaktin Etkileri

• Steroid/Östrojenik: RAD-140 steroid olmayan bir bileşiktir. Birçok geleneksel anabolik steroidin yaygın bir yan etkisi olan östrojene aromatize olmaz. Bu, jinekomasti (büyümüş erkek meme dokusu) gibi östrojenle ilgili yan etkilere neden olmasının beklenmediği anlamına gelir.

• Progestojenik: RAD-140, androjen reseptöründen önemli ölçüde daha düşük olan 750 nM'lik bir IC50 değeriyle progesteron reseptörü için bir miktar afinite gösterir. Güçlü bir progestin olmamasına rağmen, bu etkileşim potansiyel olarak bazı etkilere sahip olabilir, ancak bunlar iyi belgelenmemiştir.

• Prolaktin: RAD-140'ın prolaktin seviyelerini doğrudan artırdığını düşündüren önemli bir kanıt yoktur. Bazı progestojenik bileşiklerin aksine, laktasyon veya jinekomasti gibi prolaktinle ilgili yan etkiler tipik olarak RAD-140 gibi SARM'larla ilişkilendirilmez.

Anabolik Androgenik Oran

Bir maddenin anabolik androgenik oranı, anabolik (kas oluşturucu) etkilerini androgenik (maskülenleştirici) etkilerine kıyaslar. Testosteron, 100:100 veya basitçe 1:1 oranıyla referans noktasıdır.

RAD-140'ın anabolik androgenik oranı için belirli bir sayı genellikle çevrimiçi forumlarda ve web sitelerinde belirtilse de, bu sayıların preklinik verilere dayandığını ve resmi olarak tanınmadığını veya standartlaştırılmadığını belirtmek önemlidir. Oranı kesin olarak belirlemek zordur ve hayvan modeline ve ölçülen belirli dokulara bağlı olarak değişebilir. Preklinik çalışmalar, RAD-140'ın, önemli bir anabolik etkiye ve prostat üzerinde minimal bir androgenik etkiye sahip, dokuya özgü olduğunu ve bir SARM olarak potansiyelinin temelini oluşturduğunu düşündürmektedir.