Exemestane (Aromasin)

Exemestane (Aromasin) Açıklaması

Aromasin marka adıyla satılan Exemestane, öncelikle postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitif meme kanseri tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. aromataz inhibitörleri olarak bilinen bir ilaç sınıfına aittir.

• Etki Mekanizması: Postmenopozal kadınlarda östrojenin ana kaynağı, adrenal androjenlerin (androstenedion ve testosteron gibi) aromataz adı verilen bir enzim tarafından östrojenlere (estron ve estradiol) dönüştürülmesidir. Exemestane bir steroid aromataz inaktive edicisidir. Bu, aromataz enziminin doğal substratına benzer bir yapıya sahip olduğu ve enzimin aktif bölgesine kalıcı olarak bağlanarak onu inaktif hale getirdiği anlamına gelir. Bu geri döndürülemez bağlanma, dolaşan östrojen seviyelerinde önemli ve sürekli bir azalmaya yol açar.

• Farklı İsimler:

  • Jenerik İsim: Exemestane

  • Marka Adı: Aromasin

  • Kimyasal Adı: 6-metilenandrosta-1,4-dien-3,17-dion

Yan Etkiler ve Faydaları

Faydaları:

• Meme Kanseri Riskini ve Nüksünü Azaltır: Exemestane, yüksek riskli postmenopozal kadınlarda invaziv meme kanseri riskini azaltmada oldukça etkilidir ve meme kanseri tekrarını önlemek için yardımcı tedavi olarak kullanılır.

• Tamoksifen Dirençli Olgu Halinde Etkilidir: Meme kanseri tamoksifen tedavisine rağmen ilerlemiş kadınlarda sıklıkla kullanılır.

Yan Etkiler:

• Çok Sık Görülenler (%10 veya daha fazla hastayı etkiler):

  • Aşırı sıcak basması ve terleme

  • Eklem ve kas ağrısı

  • Yorgunluk

  • Baş ağrısı

  • Uykusuzluk

  • Bulantı

• Daha Az Sık Görülenler (ancak ciddi olabilir):

  • Kemik Yoğunluğu Kaybı: Kemik sağlığı için çok önemli olan östrojeni önemli ölçüde düşürdüğü için exemestane, azalmış kemik mineral yoğunluğuna (osteoporoz) ve kırık riskine yol açabilir.

  • Kalp Problemleri: Bazı durumlarda, miyokard enfarktüsü (kalp krizi) ve anjina gibi kardiyak olaylar risk artışı ile ilişkilendirilmiştir.

  • Duygu Durumu Değişiklikleri: Depresyon ve ruh hali değişimleri de bildirilmektedir.

Avantajlar ve Dezavantajlar

Avantajlar:

• Güçlü ve Seçici: Aromataz enziminin oldukça güçlü ve seçici bir inhibitörüdür; diğer adrenal steroidlerin üretimini etkilemeden östrojen seviyelerinde önemli bir azalmaya yol açar.

• Geri Dönüşümsüz Etki: Aromataza geri dönüşümsüz bağlanması, östrojen baskılayıcı etkilerinin uzun süreli olduğu anlamına gelir.

• Tamoksifen Dirençli Tümörlerde Etkilidir: Tamoksifen'e yanıt vermeyen belirli bir grup meme kanseri hastası için uygulanabilir bir tedavi seçeneği sunar.

Dezavantajlar:

• Önemli Yan Etkiler: Özellikle eklem ağrısı ve kemik yoğunluğu kaybı yan etkileri kontrol edilmesi zor olabilir ve ilacın kesilmesine yol açabilir.

• Menopoza Girmemiş Kadınlar İçin Değildir: Genellikle menopoza girmemiş kadınlarda kullanılmaz, çünkü yumurtalıkları östrojenin birincil kaynağıdır ve exemestane bunları tamamen baskılayamaz.

• Yanlış Kullanım Potansiyeli: Erkeklerde testosteron seviyelerini artırma yeteneği nedeniyle, performans artırıcı ilaç kullanımı bağlamında bazen yanlış kullanılır; bu da kendi risklerini taşır.

Dozaj ve Sıklık

• Standart Dozaj: Meme kanseri tedavisi için önerilen doz, tercihen yemekten sonra günde bir kez alınan tek bir 25 mg tablettir.

• Dozaj Değişikliği: Güçlü CYP3A4 indükleyicileri (exemestanenin metabolizmasını artıran bazı ilaçlar) kullanan hastalarda önerilen doz günde 50 mg'a çıkarılabilir.

• Tedavi Süresi: Meme kanseri tedavisi genellikle beş yıllık yardımcı hormonal tedavinin tamamlanmasına veya kanser tekrarlayana kadar devam eder.

Yarı Ömrü ve Tespit Süresi

• Yarı Ömrü: Exemestanenin ortalama terminal yarı ömrü yaklaşık 24 saattir. Bununla birlikte, sağlıklı genç erkeklerde yapılan bazı çalışmalarda yaklaşık 9 saatlik daha kısa bir yarı ömür bildirilmiştir. Bununla birlikte, ilacın östrojen baskılama üzerindeki etkisi, geri dönüşümsüz etki mekanizması nedeniyle yarı ömründen çok daha uzun sürer.

• Tespit Süresi: İlaç testi amaçlı tespit süresi hakkında bilgi, tıp literatüründe yaygın olarak bulunmamakta ve daha çok doping karşıtı bağlamlarla ilgilidir. Çoğu ilaç için tespit penceresi, doza, kullanım sıklığına ve bireysel metabolizmaya bağlıdır. Yarı ömrü ve ilaç testinin doğası göz önüne alındığında, son dozdan birkaç gün ila birkaç hafta boyunca tespit edilebilir olması muhtemeldir.

Steroid, Progestojenik ve Prolaktin Etkileri

• Steroid Etkileri: Exemestane kendi başına bir steroid bileşiktir. Birincil mekanizması, androjenleri östrojenlere dönüştüren aromataz enzimini inhibe etmektir. Bu dönüşümü bloke ederek, testosteron ve androstenedion gibi dolaşan androjenlerde artışa yol açabilir. Metaboliti olan 17-hidroksieksemestanın, androjen reseptörü için yüksek bir afiniteye sahip olduğu gösterilmiştir; bu da bazı doğrudan androjenik aktivitelere sahip olabileceğini düşündürmektedir.

• Progestojenik Etkiler: Exemestanenin önemli progestojenik aktivitesi yoktur. Klinik çalışmalar, progesteron seviyeleri üzerinde herhangi bir önemli etki göstermemiştir.

• Prolaktin Etkileri: Exemestanenin prolaktin seviyeleri üzerinde doğrudan bir etkisi olduğu gösterilmemiştir. Birincil etkisi östrojen yolundadır.

Anabolik Androgenik Oran

Exemestane anabolik androjenik bir steroid değildir ve bu nedenle testosteron veya diğer sentetik steroidler gibi geleneksel bir anabolik-androjenik orana sahip değildir. Anabolik ve androjenik aktivite üzerindeki etkileri dolaylıdır. Aromatazı inhibe ederek, testosteronun östrojene dönüşümünü önler; bu da toplam ve serbest testosteron seviyelerinde yükselmeye yol açar. Doğal testosterondaki bu artış, ikincil anabolik ve androjenik etkilere yol açabilir. Bununla birlikte, exemestanenin kendisi için resmi veya yerleşik bir sayısal oran yoktur.