Aromasin (Exemestane)

Aromasin (Eksemestan)

Aromasin, eksemestan ilacının marka adıdır. Steroidal aromataz inhibitörü olarak bilinen bir anti-östrojen ilaç türüdür. Birincil kullanım alanı, özellikle menopoz sonrası kadınlarda meme kanseri tedavisidir.

Çalışma Mekanizması

Menopoz sonrası kadınlarda östrojenin ana kaynağı yumurtalıklar değil, androjenlerin (androstendion gibi) aromataz adı verilen bir enzim tarafından östrojene dönüştürülmesidir. Eksemestan, bu enzime geri dönüşümsüz olarak bağlanarak ve onu inaktive ederek çalışır. Bu "intihar inhibisyonu", vücutta dolaşan östrojen seviyelerini etkili ve derinlemesine azaltır. Steroidal bir bileşik olduğu için, aromataz enziminin doğal substratına yapısal olarak benzerdir; bu da "yanlış substrat" görevi görerek enzimin fonksiyonunu kalıcı olarak bloke etmesini sağlar.

Yan Etkiler ve Faydaları

Faydaları:

• Meme Kanseri Tedavisi: Ana faydası, menopoz sonrası kadınlarda hormon reseptörü pozitif meme kanserinin tedavisindeki etkinliği ve kanser tekrarlama riskini azaltmasıdır.

• Daha İyi Tolere Edilebilirlik (diğer bazı terapilere kıyasla): Bazı durumlarda, tamoksifen gibi diğer hormonal terapilere kıyasla daha uygun bir yan etki profili gösterebilir, endometrial kanser ve kan pıhtılaşması insidansı daha düşüktür.

• Östrojen Seviyelerini Azaltır: Aromatazı inhibe ederek, östrojen bağımlı kanserlerle savaşma mekanizması olan östrojen seviyelerini önemli ölçüde düşürür.

Yan Etkiler:

Yan etkiler esas olarak vücuttaki östrojen azalmasıyla ilgilidir ve şiddeti ve sıklığı değişebilir.

• Çok Sık Görülenler: Aşırı terleme, terleme, eklem ve kas ağrısı (artralji), yorgunluk, baş ağrısı, baş dönmesi, bulantı ve uyku güçlüğü (uykusuzluk).

• Sık Görülenler: Saç incelmesi (alopesi), mide ağrısı, kan basıncında artış ve ruh hali değişiklikleri (depresyon dahil).

• Daha Az Sık Görülen/Nadir Olanlar: Osteoporoz ve kemik kırıkları (kemik mineral yoğunluğunun kaybından dolayı), karpal tünel sendromu ve kolesterol seviyelerinde artış.

Artıları ve Eksileri

Artıları:

• Etkin Anti-Östrojen: Eksemestan, güçlü ve geri dönüşümsüz bir aromataz inhibitörüdür, yani uzun süreli östrojen baskılaması sağlar.

• Belirli Yan Etki Risklerinin Azalması: Tamoksifen gibi bir ilaca kıyasla rahim kanseri ve kan pıhtılaşması gibi ciddi yan etkiler riski daha düşüktür.

• Çok Yönlü Kullanım: Birinci basamak tedavi olarak veya bir süre tamoksifen tedavisinden sonra kullanılabilir.

Eksileri:

• Önemli Yan Etkiler: Bazıları için tamoksifen'den daha iyi tolere edilebilir olsa da, özellikle eklem ağrısı ve kemik yoğunluğu kaybı olmak üzere bir dizi potansiyel olarak zayıflatıcı yan etkiye sahiptir.

• Dikkatli İzleme Gerektirir: Osteoporoz riski nedeniyle, hastaların kemik mineral yoğunluğu izlenmesi gerekir ve kalsiyum ve D vitamini takviyeleri almaları gerekebilir.

• Herkes İçin Değildir: Genellikle menopoz öncesi kadınlarda kullanılmaz, çünkü yumurtalıkları östrojenin birincil kaynağıdır ve eksemestan tek başına bu üretimi durduramaz.

Dozaj ve Sıklık

Meme kanseri tedavisi için Aromasin (eksemestan) tipik dozajı, yemekten sonra alınan günde bir kez 25 mg'dır. Tedavi süresi değişir:

• Erken dönem meme kanseri için, genellikle toplam beş yıl yardımcı hormonal tedavi için alınır.

• İleri dönem meme kanseri için, kanser ilerleene kadar tedavi devam eder.

Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar için genellikle doz ayarlaması gerekmez.

Yarı Ömrü ve Tespit Süresi

• Yarı ömrü: Eksemestanın eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 24 saattir. Bununla birlikte, aromataz enzimi üzerindeki geri dönüşümsüz etkisinden dolayı, anti-östrojen etkileri yarı ömrünün önerdiğinden çok daha uzun sürer.

• Tespit Süresi: İlaç ve metabolitleri, son dozdan sonra uzun bir süre idrarla tespit edilebilir, ancak doping amaçlı spesifik tespit süreleri, bireysel metabolizma, dozaj ve test yönteminin duyarlılığına bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Kullanımdan birkaç hafta sonra tespit edildiğine dair raporlar vardır.

Steroid, Projesteron ve Prolaktin Etkileri

• Steroid: Eksemestan, yapısı steroid omurgasına dayalı olduğu anlamına gelen steroidal bir bileşiktir. Bu, aromataz enzimine bu kadar etkili bir şekilde bağlanmasını sağlar.

• Projesteron: Önemli progestojenik aktiviteye sahip olduğu bilinmemektedir.

• Prolaktin: Eksemestanın prolaktin seviyelerini doğrudan etkilediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, östrojen ve prolaktinin karmaşık etkileşimleri olduğundan, östrojendeki derin bir azalma prolaktin düzenlemesini dolaylı olarak etkileyebilir. Klinik çalışmalarda, prolaktin seviyelerinin önemli ölçüde değişmediği gösterilmiştir.

Anabolik Androgenik Oran

Eksemestan anabolik-androjenik bir steroid değildir. Güçlü bir aromataz inhibitörüdür. Bu nedenle, anabolik-androjenik bir oranı yoktur. Anabolik-androjenik oran, anabolik steroidlerin anabolik (kas oluşturucu) ve androjenik (maskülenleştirici) etkilerini tanımlamak için kullanılan bir ölçüdür.

Eksemestanın kendisi anabolik olmamasına rağmen, androjenlerin östrojenlere dönüşümünü inhibe ederek endojen testosteron seviyelerini dolaylı olarak artırabilir. Bu, bazı anabolik etkilere sahip olabilen serbest testosteronda önemli bir artışa yol açabilir, ancak bu ikincil ve dolaylı bir etkidir ve ilacın kendisi anabolik steroid olarak sınıflandırılmaz.