Leuprorelin

Что такое Леупрорелин?

Леупрорелин, также известный как леупролид, является синтетическим аналогом нонапептида природного гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH). Это тип гормональной (эндокринной) терапии, используемой для лечения различных состояний путем подавления выработки определенных гормонов в организме, в частности тестостерона у мужчин и эстрогена у женщин.

Леупрорелин действует как мощный ингибитор секреции гонадотропинов при непрерывном введении. После начального транзиторного повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в кровотоке, хроническое введение леупрорелина приводит к значительному снижению ЛГ и ФСГ. Это приводит к подавлению стероидогенеза в яичниках и семенниках, снижая уровень тестостерона до уровня кастрации у мужчин и уровень эстрогена до постменопаузального уровня у женщин в пременопаузе. Этот эффект обратим после прекращения приема препарата.

Другие названия

Леупрорелин продается под различными торговыми марками, включая:

• Lupron Depot

• Eligard

• Fensolvi

• Camcevi

• Prostap (UK)

• Lutrate Depot

Побочные эффекты и преимущества

Преимущества:

• Лечение гормонозависимых раковых заболеваний: Леупрорелин высокоэффективен при лечении распространенного рака предстательной железы и рака молочной железы у женщин в пременопаузе путем подавления гормонов, стимулирующих их рост.

• Лечение других состояний: Он используется для лечения эндометриоза, фибромиомы матки и центрального преждевременного полового созревания (раннего полового созревания) у детей.

• Гормональная терапия для трансгендерных людей: Может использоваться в качестве части гормональной терапии для трансгендерных людей для подавления натальных гормонов.

• Химическая кастрация: Может использоваться для химической кастрации сексуальных преступников.

Побочные эффекты:

• Гормональные побочные эффекты: Многие побочные эффекты являются результатом преднамеренного подавления гормонов. К ним относятся:

  • Приливы или потливость

  • Снижение либидо и импотенция

  • Уменьшение или атрофия яичек

  • Гинекомастия (чувствительность или боль в груди и увеличение грудной ткани) у мужчин

  • Вагинальная сухость у женщин

• Другие распространенные побочные эффекты:

  • Реакции в месте инъекции (боль, покраснение или раздражение)

  • Усталость или слабость

  • Головная боль

  • Боль в суставах, мышцах или костях

  • Перепады настроения или депрессия

• Более серьезные побочные эффекты (менее распространенные):

  • Вспышка опухоли: При начале лечения может наблюдаться временное повышение уровня тестостерона, что может привести к временному ухудшению симптомов рака.

  • Сердечно-сосудистые риски: Повышен риск инфаркта миокарда, инсульта и других сердечно-сосудистых событий.

  • Метаболические изменения: Может повышаться уровень сахара в крови, повышаться риск развития диабета и повышаться уровень липидов (например, холестерина).

  • Ослабление костей: Длительное применение может привести к истончению костей (остеопорозу).

  • Серьезные кожные реакции: В редких случаях сообщалось о развитии опасных для жизни кожных реакций.

  • Судороги: У некоторых пациентов наблюдались судороги.

Плюсы и минусы

Плюсы:

• Высокая эффективность: Леупрорелин является очень эффективным средством лечения тех состояний, для которых он назначается, особенно при подавлении гормонозависимых раковых заболеваний.

• Удобное дозирование: Депо-формы (с пролонгированным высвобождением) позволяют реже делать инъекции (ежемесячно, каждые 3 месяца, каждые 4 месяца или даже каждые 6 месяцев), что удобно для пациентов.

• Безоперативная альтернатива: Предоставляет безоперативную альтернативу таким процедурам, как орхиэктомия (хирургическое удаление яичек) для подавления тестостерона.

• Обратимость: Эффекты леупрорелина, как правило, обратимы после прекращения лечения.

Минусы:

• Значительные побочные эффекты: Побочные эффекты могут быть серьезными и значительно влиять на качество жизни человека.

• Начальный эффект «вспышки»: Начальный скачок гормонов может временно ухудшить состояние пациента.

• Не является лекарством: Для таких видов рака, как рак предстательной железы, это паллиативное лечение, которое контролирует заболевание, но не излечивает его.

• Долгосрочные риски: Длительное применение связано с повышенным риском потери костной массы и сердечно-сосудистых заболеваний.

• Требуются инъекции: Препарат не активен перорально и должен вводиться путем инъекции, что может быть неудобно для некоторых людей.

Дозировка и частота

Дозировка и частота введения леупрорелина зависят от лечащегося состояния и используемой лекарственной формы (например, депо для введения в течение 1, 3, 4 или 6 месяцев).

• При распространенном раке предстательной железы:

  • Обычная доза составляет 7,5 мг, вводимых внутримышечно каждые 4 недели.

  • Другие лекарственные формы включают 22,5 мг каждые 3 месяца, 30 мг каждые 4 месяца или 45 мг каждые 6 месяцев.

• При других состояниях:

  • Дозировки варьируются, и врач определит соответствующую дозу и частоту в зависимости от возраста, веса пациента и клинического ответа.

Период полувыведения и время обнаружения

• Период полувыведения: Конечный период полувыведения леупрорелина составляет приблизительно 3 часа. Однако это относится к короткодействующей, недепо-форме. Депо-формы высвобождают препарат в течение гораздо более длительного периода. После начального «выброса» препарат высвобождается с постоянной скоростью в течение всего периода предполагаемого интервала дозирования (например, 1, 3 или 6 месяцев).

• Время обнаружения: Благодаря пролонгированному высвобождению депо-форм, леупрорелин может обнаруживаться в организме в течение значительного времени после последней инъекции. Хотя короткий период полувыведения активного вещества составляет 3 часа, исследование показало, что уровни леупролида с пролонгированным высвобождением обнаруживались более чем на 14 дней дольше, чем ожидаемая продолжительность лечения. Нормальная гормональная функция обычно восстанавливается в течение 4-12 недель после прекращения лечения. Наличие препарата может быть обнаружено в течение длительного периода, потенциально в течение нескольких месяцев, в зависимости от дозы и лекарственной формы.

Стероидогенные, прогестагенные, пролактин- и анаболические андрогенные эффекты

• Стероидогенные эффекты: Леупрорелин не является стероидом. Это пептид, который работает, изменяя выработку половых стероидов (тестостерона и эстрогена). Как агонист ЛГ-РГ, он первоначально стимулирует выработку этих стероидов, но длительное применение приводит к значительному снижению их уровня, эффективно подавляя стероидогенез.

• Прогестагенные эффекты: Леупрорелин не обладает прогестагенными эффектами. Это не прогестин. Он действует на рецепторы GnRH в гипофизе, а не на рецепторы прогестерона.

• Влияние на пролактин: Леупрорелин может стимулировать высвобождение пролактина, особенно во время стимуляции яичников. Однако исследования показали, что, хотя он может повышать уровень пролактина, это не всегда имеет очевидные клинические последствия.

• Анаболический андрогенный индекс: Леупрорелин является терапией депривации андрогенов. Он подавляет выработку андрогенов. Следовательно, он не имеет анаболического или андрогенного индекса. Его механизм действия является полной противоположностью анаболического стероида. Он приводит к катаболическому состоянию, резко снижая уровень тестостерона, что может привести к потере мышечной массы и костной плотности с течением времени.