Goserelin

Гозерелин — это синтетический аналог гормона, используемый для лечения различных состояний, чувствительных к половым гормонам, таких как рак предстательной железы, рак молочной железы и некоторые гинекологические заболевания. Он действует путем подавления выработки половых гормонов, таких как тестостерон у мужчин и эстроген у женщин.

Другие названия / Синонимы

• Торговые названия: Наиболее распространенное торговое название гозерелина — Zoladex. Другие названия могут включать Zoladex LA.

• Химическое/медицинское название: Гозерелин — это синтетический декапептидный аналог гормона, высвобождающего лютеинизирующий гормон (ЛГРГ), также известного как гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ). Поэтому он классифицируется как агонист ЛГРГ или ГнРГ.

Механизм действия

Гозерелин первоначально стимулирует гипофиз, что вызывает временный всплеск ЛГРГ. Это приводит к увеличению высвобождения лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). У мужчин это приводит к временному увеличению уровня тестостерона (известному как эффект «вспышки»). У женщин это вызывает временное повышение уровня эстрадиола (форма эстрогена).

Однако при постоянном применении гипофиз становится десенсибилизированным и прекращает выработку ЛГ и ФСГ. Это приводит к значительному и устойчивому снижению уровня тестостерона у мужчин и эстрогена у женщин, эффективно достигая «медицинской кастрации» и останавливая рост гормонозависимых опухолей.

Побочные эффекты и преимущества

Преимущества

• Лечение гормонозависимых раковых заболеваний: Гозерелин высокоэффективен в лечении и замедлении прогрессирования гормонозависимого рака предстательной железы и некоторых типов рака молочной железы.

• Лечение доброкачественных гинекологических заболеваний: Он может эффективно лечить такие состояния, как эндометриоз, уменьшая боль и размер эндометриальных имплантатов. Он также помогает уменьшить размер фибромиом матки и может использоваться для истончения слизистой оболочки матки перед некоторыми операциями.

• Сохранение фертильности: В некоторых случаях он используется для временного подавления функции яичников во время химиотерапии, чтобы помочь защитить яичники от повреждений.

Общие побочные эффекты

Побочные эффекты часто связаны с подавлением половых гормонов и могут имитировать симптомы менопаузы у женщин или андрогенной депривации у мужчин.

• У мужчин и женщин: Приливы, потливость, головные боли, изменения настроения (включая депрессию и эмоциональную лабильность), снижение либидо и боль в месте инъекции.

• У мужчин: Снижение эрекции, сексуальная дисфункция, увеличение или болезненность молочных желез (гинекомастия) и уменьшение размера яичек.

• У женщин: Вагинальная сухость, изменения размера молочных желез и нерегулярные или прекратившиеся менструации.

Серьезные побочные эффекты

• Потеря костной массы: Длительное применение гозерелина может привести к снижению минеральной плотности костной ткани, увеличивая риск остеопороза и переломов.

• Сердечно-сосудистые риски: У мужчин повышается риск инфаркта миокарда (инфаркта), внезапной сердечной смерти и инсульта.

• Вспышка опухоли: В первые недели лечения симптомы рака могут временно ухудшиться из-за начального всплеска гормонов. Это может включать усиление боли в костях или затруднение мочеиспускания у мужчин с раком предстательной железы.

• Аллергические реакции: В редких случаях могут возникать тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию.

• Гипергликемия и диабет: У мужчин сообщалось о повышенном риске развития диабета.

Плюсы и минусы

Плюсы

• Эффективное подавление гормонов: Обеспечивает надежное и устойчивое подавление половых гормонов, что имеет решающее значение для лечения гормонозависимых состояний.

• Удобное введение: Вводится в виде подкожного имплантата (небольшого пеллета), который медленно высвобождает препарат в течение 1–3 месяцев, исключая необходимость ежедневных инъекций.

• Обратимые эффекты: В отличие от хирургической кастрации, эффекты гозерелина обратимы после прекращения лечения, хотя для возвращения уровня гормонов к норме может потребоваться некоторое время.

Минусы

• Значительные побочные эффекты: Побочные эффекты могут существенно влиять на качество жизни пациента.

• Долгосрочные риски для здоровья: Существуют серьезные долгосрочные риски, связанные с его использованием, в частности, потеря костной массы и сердечно-сосудистые проблемы.

• Вспышка опухоли: Первоначальное ухудшение симптомов может быть мучительным и требует тщательного контроля, часто с кратковременным применением антиандрогена.

• Дискомфорт в месте инъекции: Инъекция может быть неприятной, и существует небольшой риск травмы в месте инъекции.

Дозировка и частота применения

Гозерелин обычно вводится в виде подкожного имплантата в жировую ткань живота. Дозировка и частота зависят от лечащегося состояния:

• Имплантат 3,6 мг: Вводится каждые 28 дней (4 недели). Это обычно используется при раке молочной железы, эндометриозе и истончении эндометрия.

• Имплантат 10,8 мг: Вводится каждые 12 недель (3 месяца). Эта более высокая доза в основном используется для длительного лечения рака предстательной железы.

Период полувыведения и время обнаружения

«Период полувыведения» гозерелина может быть вводящим в заблуждение, поскольку он вводится в виде имплантата с медленным высвобождением. Препарат непрерывно высвобождается из имплантата в течение его предполагаемой продолжительности (28 дней или 12 недель).

• Период полувыведения: После того как препарат высвобождается в кровоток, его период полувыведения относительно короткий, в среднем 4,2 часа у мужчин и 2,3 часа у женщин. Однако это не самая важная мера для депо-инъекции.

• Время обнаружения: Обнаружение гозерелина в организме будет продолжаться до тех пор, пока имплантат активно высвобождает препарат, что составляет примерно 28 дней для дозы 3,6 мг и 12 недель для дозы 10,8 мг. После того как имплантат полностью истощен, препарат быстро выводится из организма.

Стероидные, прогестагенные и пролактиновые эффекты

• Стероидные эффекты: Гозерелин не является стероидом. Вместо этого это аналог гормона, который резко снижает выработку организмом эндогенных стероидов (таких как тестостерон и эстроген) путем подавления гипофизарно-гонадальной оси. Начальный эффект «вспышки» является временным и косвенным стероидным эффектом.

• Прогестагенные эффекты: Гозерелин не обладает присущей прогестагенной активностью. Однако у женщин подавление эстрогена и относительное увеличение соотношения прогестерона могут оказывать прогестагенные эффекты на организм.

• Пролактиновые эффекты: Гозерелин не оказывает прямого влияния на уровень пролактина. Пролактин в основном контролируется гипофизом, и хотя гозерелин действует на гипофиз, его основной мишенью является путь ГнРГ-ЛГ/ФСГ, а не пролактиновый путь. Увеличение болезненности или отечности молочных желез у мужчин может быть побочным эффектом гормональных изменений, но не является прямым результатом повышения уровня пролактина.

Анаболическое-андрогенное соотношение

Гозерелин не является анаболическим или андрогенным стероидом. Это агонист ЛГРГ, который подавляет выработку андрогенов и других половых гормонов. Поэтому он не имеет традиционного анаболического-андрогенного соотношения. Анаболические и андрогенные эффекты связаны с препаратами, которые способствуют росту мышц и развитию мужских характеристик. Гозерелин делает обратное: это антиандрогенная терапия, которая приводит к снижению тестостерона, что может вызывать потерю мышечной массы, снижение силы и другие феминизирующие эффекты.