Formestane

Что такое Форместан?

Форместан, также известный под своим прежним торговым названием Лентарон, является стероидным, селективным ингибитором ароматазы. Его основное медицинское применение — лечение эстроген-рецептор-положительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Препарат неактивен при пероральном приеме и обычно вводился путем внутримышечной депо-инъекции. Его другое название — 4-гидроксиандрост-4-ен-3,17-дион.

Ароматаза — это фермент, который превращает андрогены (мужские гормоны) в эстрогены (женские гормоны). Ингибируя этот фермент, Форместан значительно снижает уровень эстрогена в организме. Это действие полезно при лечении рака молочной железы, стимулируемого эстрогеном.

Побочные эффекты и преимущества

Преимущества:

• Снижение уровня эстрогена: Будучи мощным ингибитором ароматазы, Форместан эффективно снижает уровень циркулирующего эстрогена. Это его основное терапевтическое преимущество при лечении рака молочной железы.

• Противоопухолевая активность: Он показал свою эффективность в стабилизации или уменьшении роста опухоли у значительного процента женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы.

• Альтернатива другим методам лечения: В клинических исследованиях он показал сопоставимую эффективность с другими методами лечения, такими как тамоксифен и мегестрол, особенно в качестве терапии второй линии.

Побочные эффекты:

• Местные реакции в месте инъекции: Поскольку он вводился внутримышечно, наиболее частыми побочными эффектами были местные реакции в месте инъекции.

• Системные гормональные эффекты: Побочные эффекты часто связаны с гормональными изменениями, которые он вызывает. К ним могут относиться приливы, повышенное потоотделение, усталость и другие симптомы, связанные со снижением уровня эстрогена.

• Другие побочные эффекты: Менее распространенные побочные эффекты, о которых сообщалось в исследованиях, включают депрессию, бессонницу, тревогу, головную боль и тошноту.

Плюсы и минусы

Плюсы:

• Эффективное подавление эстрогена: Это мощный и эффективный ингибитор ароматазы.

• Не пероральное введение: Внутримышечная инъекция обеспечивает длительное высвобождение, что может быть удобно для пациентов.

• Хорошая переносимость: Он, как правило, хорошо переносится, и нежелательные явления редко приводят к прекращению терапии.

Минусы:

• Не активен перорально: Необходимость внутримышечной инъекции делала его менее удобным, чем новые пероральные ингибиторы ароматазы.

• Ограниченная доступность: В связи с разработкой более удобных пероральных альтернатив его использование сократилось, и он может больше не быть широко доступен в качестве рецептурного препарата.

• Потенциал для незаконного использования: Из-за своего мощного антиэстрогенного действия Форместан незаконно используется некоторыми спортсменами и бодибилдерами для уменьшения эстрогенных побочных эффектов от применения анаболических стероидов, что представляет собой значительный риск для здоровья и запрещено в спорте.

Дозировка и частота

В клиническом применении при раке молочной железы типичная доза составляла 250 мг или 500 мг внутримышечной инъекции, вводимой один раз в две недели. Дозировка и частота определялись врачом в зависимости от состояния пациента и плана лечения.

Период полувыведения и время обнаружения

Терминальный период полувыведения Форместана после однократной внутривенной инъекции очень короткий, приблизительно 18 минут. Однако при внутримышечном введении депо-инъекции он обеспечивает длительное высвобождение препарата, что приводит к значительно более длительному эффективному присутствию в организме.

Время обнаружения Форместана в антидопинговых тестах может быть сложным. Хотя сам препарат имеет короткий период полувыведения, его метаболиты могут обнаруживаться в моче в течение более длительного периода. Кроме того, поскольку Форместан может в небольших количествах производиться эндогенно, антидопинговые агентства используют специфические критерии и методы тестирования (такие как изотопная масс-спектрометрия) для различения эндогенных и экзогенных (от применения препарата) источников. Это означает, что положительный тест может быть результатом наличия препарата в организме в течение длительного периода, или может потребоваться дополнительный анализ для подтверждения его происхождения.

Эстрогенное, прогестагенное, пролактиновое воздействие

• Эстрогенное: Форместан является мощным антиэстрогеном. Он действует путем ингибирования фермента ароматазы, что напрямую предотвращает превращение андрогенов в эстрогены. Это приводит к значительному снижению уровня эстрогена в организме.

• Прогестагенное: Форместан является стероидным соединением, но, как известно, не обладает значительной прогестагенной активностью.

• Пролактин: Влияние Форместана на пролактин является непрямым. Снижая уровень эстрогена, он может помочь предотвратить индуцированное эстрогеном повышение уровня пролактина. Высокий уровень эстрогена может стимулировать выработку пролактина, что может привести к таким проблемам, как гинекомастия у мужчин или галакторея (молочные выделения из сосков) у женщин. Поддерживая уровень эстрогена под контролем, Форместан может косвенно помочь в управлении этими проблемами.

Анаболически-андрогенное соотношение

Форместан является ингибитором ароматазы, а не анаболическим-андрогенным стероидом. Поэтому он не имеет традиционного анаболически-андрогенного соотношения. Его основная функция — блокировать превращение других стероидов в эстроген. Он является производным андростедиона, но его собственные андрогенные свойства очень слабы.