Exemestane (Aromasin)

Экземестан (Аромазин): Пояснение

Экземестан, продаваемый под торговым названием Аромазин, — это лекарственный препарат, который в основном используется у женщин в постменопаузе для лечения гормонозависимого рака молочной железы. Он относится к классу препаратов, известных как ингибиторы ароматазы.

• Механизм действия: У женщин в постменопаузе основным источником эстрогенов является превращение надпочечниковых андрогенов (таких как андростендион и тестостерон) в эстрогены (эстрон и эстрадиол) с помощью фермента, называемого ароматой. Экземестан является стероидным ингибитором ароматазы. Это означает, что он имеет структуру, подобную естественному субстрату фермента ароматазы, и он необратимо связывается с активным центром фермента, делая его неактивным. Это необратимое связывание приводит к значительному и устойчивому снижению уровня циркулирующих эстрогенов.

• Различные названия:

  • Международное непатентованное название: Экземестан

  • Торговое название: Аромазин

  • Химическое название: 6-метиленандроста-1,4-диен-3,17-дион

Побочные эффекты и преимущества

Преимущества:

• Снижение риска и рецидива рака молочной железы: Экземестан высокоэффективен в снижении риска инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе с высоким риском и используется в качестве адъювантной терапии для предотвращения возвращения рака молочной железы.

• Эффективен в случаях резистентности к тамоксифену: Он часто используется у женщин, у которых рак молочной железы прогрессировал, несмотря на лечение тамоксифеном.

Побочные эффекты:

• Очень частые (у 10% и более пациентов):

  • Приливы и потливость

  • Боль в суставах и мышцах

  • Утомляемость

  • Головные боли

  • Бессонница

  • Тошнота

• Редкие (но могут быть серьезными):

  • Потеря костной плотности: Поскольку он значительно снижает уровень эстрогенов, которые имеют решающее значение для здоровья костей, экземестан может привести к снижению минеральной плотности костной ткани (остеопорозу) и повышенному риску переломов.

  • Проблемы с сердцем: В некоторых случаях он ассоциировался с повышенным риском сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда (инфаркт) и стенокардия.

  • Изменения настроения: Также сообщается о депрессии и перепадах настроения.

Плюсы и минусы

Плюсы:

• Мощный и селективный: Это высокоэффективный и селективный ингибитор фермента ароматазы, приводящий к значительному снижению уровня эстрогенов без влияния на выработку других надпочечниковых стероидов.

• Необратимое действие: Его необратимое связывание с ароматазой означает, что его эффекты подавления эстрогенов являются длительными.

• Эффективен при опухолях, резистентных к тамоксифену: Он обеспечивает жизнеспособный вариант лечения для определенной группы пациенток с раком молочной железы, которые не реагируют на тамоксифен.

Минусы:

• Значительные побочные эффекты: Побочные эффекты, особенно боль в суставах и потеря костной плотности, могут быть трудно контролируемыми и могут привести к прекращению приема препарата.

• Не для женщин в пременопаузе: Он обычно не используется у женщин в пременопаузе, поскольку их яичники являются основным источником эстрогенов, которые экземестан не может полностью подавить.

• Потенциал для нецелевого использования: Из-за его способности повышать уровень тестостерона у мужчин, он иногда используется неправильно в контексте применения допинга, что сопряжено с собственными рисками.

Дозировка и частота приема

• Стандартная дозировка: Рекомендуемая доза для лечения рака молочной железы составляет одну таблетку по 25 мг один раз в день, предпочтительно после еды.

• Коррекция дозировки: У пациентов, принимающих сильные индукторы CYP3A4 (определенные препараты, которые увеличивают метаболизм экземестана), рекомендуемая доза может быть увеличена до 50 мг в день.

• Продолжительность лечения: Лечение рака молочной железы обычно продолжается до завершения пяти лет адъювантной гормональной терапии или до возвращения рака.

Период полувыведения и время обнаружения

• Период полувыведения: Средний конечный период полувыведения экземестана составляет приблизительно 24 часа. Однако в некоторых исследованиях у здоровых молодых мужчин сообщалось о более коротком периоде полувыведения, составляющем около 9 часов. Однако эффект препарата на подавление эстрогенов длится гораздо дольше, чем его период полувыведения, благодаря его необратимому механизму действия.

• Время обнаружения: Информация о времени обнаружения в целях допинг-контроля не широко доступна в медицинской литературе и более актуальна для контекста борьбы с допингом. Окно обнаружения для большинства препаратов зависит от дозы, частоты использования и индивидуального метаболизма. Учитывая его период полувыведения и характер допинг-контроля, он, вероятно, обнаруживается в течение нескольких дней или нескольких недель после последней дозы.

Стероидные, прогестагенные и пролактиновые эффекты

• Стероидные эффекты: Сам экземестан является стероидным соединением. Его основной механизм заключается в ингибировании фермента ароматазы, который превращает андрогены в эстрогены. Блокируя это превращение, он может привести к увеличению циркулирующих андрогенов, таких как тестостерон и андростендион. Было показано, что его метаболит, 17-гидроксиэкземестан, имеет высокое сродство к андрогенному рецептору, что предполагает, что он может обладать некоторой прямой андрогенной активностью.

• Прогестагенные эффекты: Экземестан не обладает значительной прогестагенной активностью. Клинические исследования не показали каких-либо заметных эффектов на уровень прогестерона.

• Пролактиновые эффекты: Экземестан не показал прямого влияния на уровень пролактина. Его основное действие направлено на путь эстрогенов.

Анаболический андрогенный индекс

Экземестан не является анаболическим андрогенным стероидом и, следовательно, не имеет традиционного анаболического-андрогенного индекса, как тестостерон или другие синтетические стероиды. Его влияние на анаболическую и андрогенную активность является косвенным. Ингибируя ароматазу, он предотвращает превращение тестостерона в эстроген, что приводит к повышению уровня общего и свободного тестостерона. Это увеличение естественного тестостерона может привести к вторичным анаболическим и андрогенным эффектам. Однако официального или установленного числового индекса для самого экземестана нет.