Aromasin (Exemestane)

Аромазин (Экземестан)

Аромазин — это торговое название препарата экземестан. Он относится к антиэстрогенным лекарственным средствам, известным как стероидный ингибитор ароматазы. Его основное применение — лечение рака молочной железы, особенно у женщин в постменопаузе.

Механизм действия

У женщин в постменопаузе основным источником эстрогена являются не яичники, а превращение андрогенов (таких как андростендион) в эстроген ферментом, называемым ароматаза. Экземестан действует путем необратимого связывания с этим ферментом и его инактивации. Это «суицидное ингибирование» эффективно и значительно снижает уровень циркулирующих в организме эстрогенов. Поскольку это стероидный препарат, он структурно похож на естественный субстрат для фермента ароматазы, что позволяет ему действовать как «ложный субстрат» и постоянно блокировать функцию фермента.

Побочные эффекты и преимущества

Преимущества:

• Лечение рака молочной железы: Основное преимущество — его эффективность в лечении гормон-рецептор-позитивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, снижение риска рецидива рака.

• Лучшая переносимость (по сравнению с некоторыми другими методами лечения): В некоторых случаях он может иметь более благоприятный профиль побочных эффектов по сравнению с другими гормональными методами лечения, такими как тамоксифен, с меньшей частотой возникновения рака эндометрия и тромбозов.

• Снижает уровень эстрогенов: Ингибируя ароматазу, он значительно снижает уровень эстрогенов, что является механизмом, с помощью которого он борется с эстрогензависимыми раковыми заболеваниями.

Побочные эффекты:

Побочные эффекты в основном связаны со снижением уровня эстрогенов в организме и могут варьироваться по степени тяжести и частоте.

• Очень частые: Приливы, потливость, боли в суставах и мышцах (артралгия), усталость, головная боль, головокружение, тошнота и нарушение сна (бессонница).

• Частые: Выпадение волос (алопеция), боль в животе, повышение артериального давления и изменения настроения (включая депрессию).

• Редкие/менее частые: Остеопороз и переломы костей (из-за потери минеральной плотности костной ткани), синдром запястного канала и повышение уровня холестерина.

Плюсы и минусы

Плюсы:

• Эффективный антиэстроген: Экземестан является мощным и необратимым ингибитором ароматазы, что означает длительное подавление эстрогенов.

• Сниженный риск некоторых побочных эффектов: Он связан с меньшим риском серьезных побочных эффектов, таких как рак матки и тромбозы, по сравнению с препаратом, таким как тамоксифен.

• Универсальное применение: Его можно использовать в качестве терапии первой линии или после периода терапии тамоксифеном.

Минусы:

• Значительные побочные эффекты: Хотя он может переноситься лучше, чем тамоксифен, для некоторых он все еще имеет ряд потенциально изнурительных побочных эффектов, особенно боли в суставах и потерю костной массы.

• Требует тщательного наблюдения: Из-за риска остеопороза за пациентами необходимо наблюдать минеральную плотность костной ткани, и им может потребоваться принимать добавки кальция и витамина D.

• Не для всех: Он, как правило, не используется у женщин в пременопаузе, поскольку их яичники являются основным источником эстрогенов, и экземестан не может самостоятельно остановить это производство.

Дозировка и частота приема

Типичная дозировка Аромазина (экземестан) для лечения рака молочной железы составляет 25 мг один раз в день, принимается после еды. Продолжительность лечения варьируется:

• При раке молочной железы на ранней стадии его часто принимают в течение пяти лет адъювантной гормональной терапии.

• При распространенном раке молочной железы лечение продолжается до прогрессирования заболевания.

Коррекция дозы обычно не требуется для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Период полувыведения и время обнаружения

• Период полувыведения: Период полувыведения экземестана составляет приблизительно 24 часа. Однако из-за его необратимого действия на фермент ароматазу его антиэстрогенные эффекты сохраняются гораздо дольше, чем предполагает его период полувыведения.

• Время обнаружения: Препарат и его метаболиты могут обнаруживаться в моче в течение длительного периода после последней дозы, но конкретное время обнаружения в целях допинг-контроля может значительно варьироваться в зависимости от индивидуального метаболизма, дозировки и чувствительности метода тестирования. Есть сообщения о его обнаружении через несколько недель после применения.

Стероидные, прогестагенные и пролактиновые эффекты

• Стероидные: Сам экземестан является стероидным соединением, то есть его структура основана на стероидном каркасе. Это позволяет ему так эффективно связываться с ферментом ароматазы.

• Прогестагенные: Не известно, чтобы он обладал значительной прогестагенной активностью.

• Пролактин: Экземестан, как известно, не оказывает прямого влияния на уровень пролактина. Однако, поскольку эстроген и пролактин имеют сложные взаимодействия, значительное снижение уровня эстрогенов может косвенно влиять на регуляцию пролактина. В клинических исследованиях не было показано значительного изменения уровня пролактина.

Анаболическое-андрогенное соотношение

Экземестан не является анаболическим-андрогенным стероидом. Это мощный ингибитор ароматазы. Следовательно, он не имеет анаболического-андрогенного соотношения. Анаболическое-андрогенное соотношение — это показатель, используемый для описания анаболических (мышечно-строительных) и андрогенных (маскулинизирующих) эффектов анаболических стероидов.

Хотя сам экземестан не является анаболическим, его использование может косвенно повышать уровень эндогенного тестостерона, ингибируя превращение андрогенов в эстрогены. Это может привести к значительному повышению уровня свободного тестостерона, что может иметь некоторые анаболические эффекты, но это вторичный и косвенный эффект, и сам препарат не классифицируется как анаболический стероид.