AICAR

Что такое AICAR?

AICAR, или 5-аминоимидазол-4-карбоксамидрибонуклеотид, является естественным промежуточным продуктом в синтезе инозинмонофосфата (ИМФ), предшественника пуринов (компонентов ДНК и РНК). В фармакологическом контексте AICAR (также известный в своей нуклеозидной форме как акадезин) является аналогом аденозинмонофосфата (АМФ). Его основная функция заключается в имитации АМФ и активации важного клеточного фермента, называемого АМФ-активированная протеинкиназа (AMPK).

AMPK часто называют «главным регулятором» клеточного энергетического гомеостаза. Он действует как датчик энергии внутри клеток, контролируя соотношение АМФ к АТФ (аденозинтрифосфат, основная энергетическая валюта клетки). Когда уровень клеточной энергии низкий (что указывает на высокое соотношение АМФ/АТФ), AMPK активируется.

Активация AMPK AICAR приводит к каскаду эффектов, которые регулируют энергетический обмен. В частности, он способствует катаболическим путям, которые генерируют АТФ (таким как окисление глюкозы и жирных кислот), и ингибирует анаболические пути, которые потребляют энергию (такие как синтез белка и липидов).

В медицинском контексте AICAR впервые использовался в 1980-х годах для защиты сердца во время операции путем увеличения кровотока. Он также исследуется на предмет его потенциального использования для лечения ряда метаболических расстройств, включая диабет и ожирение, путем улучшения чувствительности к инсулину и повышения метаболической активности в тканях.

Побочные эффекты и преимущества

Преимущества:

• Регуляция метаболизма: Основное преимущество AICAR заключается в его способности активировать AMPK, что может улучшить чувствительность к инсулину, увеличить поглощение глюкозы и способствовать окислению жирных кислот. Это делает его предметом исследований для метаболических расстройств, таких как диабет и ожирение.

• Здоровье сердечно-сосудистой системы: Было показано, что он оказывает кардиопротекторное действие, улучшая эндотелиальную функцию и снижая воспаление и окислительный стресс. Это делает его потенциальным средством для лечения таких состояний, как ишемия миокарда и атеросклероз.

• Эффекты, имитирующие физические упражнения: Было показано, что хроническое лечение AICAR вызывает изменения в мышечном составе, которые аналогичны изменениям, вызванным тренировками на выносливость. Он может способствовать трансформации типов мышечных волокон с быстрых (гликолитических) на медленные (окислительные), что приводит к увеличению выносливости в исследованиях на животных.

• Когнитивные функции: Некоторые исследования на животных показывают, что AICAR может улучшать когнитивные функции и координацию движений, потенциально за счет увеличения экспрессии митохондриальных и генов нейрональной пластичности в мозге.

Потенциальные побочные эффекты и риски:

• Гипертрофия сердца: Хроническая системная активация AMPK, особенно через определенные изоформы, ассоциировалась с нежелательным увеличением размера сердечной мышцы (гипертрофия сердца).

• Повышенный аппетит: В некоторых моделях на животных активация AMPK в гипоталамусе (центре восприятия энергии в мозге) сообщалась о повышении пищевого поведения и увеличении массы тела, что может противодействовать его другим метаболическим преимуществам.

• Модуляция иммунной системы: Хотя активация AMPK может оказывать противовоспалительное действие, ее роль сложна и зависит от контекста. Есть некоторые данные о том, что она потенциально может нарушать функцию иммунных клеток или приводить к нежелательной иммуносупрессии.

Плюсы и минусы

Плюсы:

• Потенциальный терапевтический агент: AICAR демонстрирует перспективы для лечения значительных состояний здоровья, таких как ожирение, диабет и сердечно-сосудистые заболевания, путем прямого воздействия на клеточные энергетические пути.

• Концепция «упражнений в бутылке»: Способность AICAR имитировать физиологические эффекты тренировок на выносливость на клеточном уровне является основным плюсом, поскольку это может быть полезно для людей, которые не могут заниматься спортом из-за травмы или других физических ограничений.

Минусы:

• Ограниченные данные по применению у людей: Большинство исследований преимуществ и побочных эффектов AICAR проводились на животных. Его эффекты, безопасность и оптимальное использование у людей не хорошо установлены.

• Нежелательные побочные эффекты: Потенциал неблагоприятных эффектов, таких как гипертрофия сердца и повышенный аппетит, вызывает серьезные опасения по поводу безопасности, особенно при длительном или неконтролируемом использовании.

• Риск допинга: Из-за своих свойств, повышающих производительность (имитирующих эффекты физических упражнений), AICAR является запрещенным веществом в спорте.

Дозировка и частота приема

Информация о дозировке и частоте приема для человека недоступна в предоставленных результатах поиска, поскольку его клиническое применение все еще находится в стадии разработки. Результаты поиска упоминают конкретные дозировки в исследованиях на животных, такие как:

• Крысы: 250 мг/кг, вводимые три раза в неделю (Пн, Ср, Пт) в течение длительного периода, или 500 мг/кг ежедневно в течение четырех недель.

• Внутривенная инфузия: В клиническом исследовании акадезина (нуклеозидной формы AICAR) использовалась доза 42 мг/кг, вводимая в виде внутривенной инфузии примерно за 7 часов.

Эти дозировки предназначены для исследовательских целей и не являются рекомендацией для использования человеком.

Период полувыведения и время обнаружения

• Период полувыведения: Предоставленные результаты поиска не указывают точный период полувыведения для AICAR. Однако они указывают, что когда AICAR попадает в эритроциты, он превращается в фосфорилированную форму (AICAR-риботид). Эта форма «сохраняется в эритроците, и ее концентрация остается повышенной до 10 дней после введения».

• Время обнаружения: Из-за его эндогенной природы обнаружение злоупотребления AICAR является сложной задачей. Стандартные анализы мочи могут показывать повышенный уровень в течение нескольких часов после введения. Однако более надежным методом обнаружения незаконного использования является измерение концентрации AICAR-риботида в эритроцитах. Поскольку эта фосфорилированная форма остается стабильной в течение более длительного периода, она может служить «долгосрочным маркером» незаконного использования, а концентрации остаются повышенными до 10 дней. Всемирное антидопинговое агентство (WADA) разработало метод, использующий масс-спектрометрию с изотопным отношением углерода, для различения эндогенного и экзогенного AICAR.

Стероидные, прогестагенные и пролактиновые эффекты

Предоставленные результаты поиска не содержат информации о каких-либо стероидных, прогестагенных или пролактиновых эффектах AICAR. Результаты поиска по пролактину обсуждают его роль в развитии молочных желез и лактации, а также его связь с прогестероном и эстрогеном. Нет упоминания о влиянии AICAR на эти гормональные пути.

Анаболически-андрогенное соотношение

Анаболически-андрогенное соотношение — это мера, используемая для сравнения эффектов вещества, способствующего наращиванию мышц (анаболических), с его маскулинизирующими (андрогенными) эффектами. Это соотношение особенно актуально для анаболических андрогенных стероидов (ААС).

AICAR не является анаболическим андрогенным стероидом. Он не действует на андрогенные рецепторы и не имеет стероидную структуру. Его механизм действия совершенно другой, он фокусируется на клеточном энергетическом обмене через AMPK. Поэтому концепция анаболически-андрогенного соотношения не применима к AICAR. Результаты поиска, в которых указано это соотношение, относятся к другим веществам, таким как тестостерон и различные стероиды, а не к AICAR.