ACE-031

Что такое ACE-031?

ACE-031, также известный под исследовательским названием раматерцепт, является ингибитором миостатина. Это растворимый рекомбинантный белок-фузион, функционирующий как «ловушка лиганда». Это означает, что он предназначен для связывания и нейтрализации специфических белков в организме, которые ингибируют рост мышц.

Миостатин — это белок, который негативно регулирует развитие мышц. Связываясь с миостатином и другими связанными сигнальными белками, такими как активин и GDF-11, ACE-031 предотвращает их взаимодействие с их естественными рецепторами (рецептор активина IIB типа или ActRIIB) на мышечных клетках. Это действие «снимает тормоза» с роста мышц, что приводит к увеличению мышечной массы.

ACE-031 был разработан для лечения заболеваний, сопровождающихся атрофией мышц, таких как мышечная дистрофия Дюшенна (МДД). Хотя в клинических испытаниях он показал многообещающие результаты, увеличивая мышечную массу и объем мышц, его разработка была прекращена из-за проблем безопасности.

Побочные эффекты и преимущества

Преимущества:

• Увеличение мышечной массы: Клинические испытания показали, что лечение ACE-031 приводило к значительному увеличению общей мышечной массы тела и объема мышц бедра.

• Улучшение метаболизма костей: Некоторые исследования показали, что ACE-031 также может улучшать минеральную плотность костной ткани (МПКТ), что указывает на потенциальную пользу для здоровья костей.

• Снижение жировой массы: В некоторых исследованиях наблюдались тенденции к снижению жировой массы.

Побочные эффекты:

• Проблемы с кровотечением: Наиболее значительными и вызывающими беспокойство побочными эффектами были эпистаксис (носовые кровотечения) и телеангиэктазии (расширенные кровеносные сосуды). Это стало основной причиной прекращения фазы 2 испытаний у мальчиков с МДД. Считается, что этот эффект обусловлен связыванием ACE-031 и ингибированием других белков суперсемейства TGF-β, а именно BMP9 и BMP10, которые важны для целостности кровеносных сосудов.

• Реакции в месте инъекции: Также сообщалось о незначительных побочных эффектах, таких как эритема (покраснение) в месте инъекции.

• Изменения уровня гемоглобина в крови: В некоторых исследованиях отмечалось нежелательное повышение уровня гемоглобина.

• Супрессия ФСГ: У некоторых участников наблюдалось снижение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Плюсы и минусы

Плюсы:

• Выраженный анаболический эффект: ACE-031 продемонстрировал сильную способность стимулировать рост мышц и увеличивать мышечную массу.

• Потенциал для множественных преимуществ: Помимо мышц, он показал потенциал для улучшения здоровья костей и снижения жировой массы.

• Длительный период полувыведения: Его длительный период полувыведения позволяет проводить нечастое дозирование, что может быть значительным преимуществом для удобства пациентов.

Минусы:

• Серьезные проблемы безопасности: Риск кровотечений и других не связанных с мышцами нежелательных явлений, особенно в педиатрической популяции, привел к прекращению его разработки.

• Отсутствие специфичности: Механизм действия ACE-031, который включает в себя улавливание ряда лигандов в суперсемействе TGF-β, привел к побочным эффектам и вышеупомянутым побочным реакциям.

• Отсутствие эффектов, подобных стероидам: Он не действует на те же гормональные пути, что и анаболические андрогенные стероиды, поэтому он не имеет тех же стероидных, прогестагенных или пролактиновых эффектов.

Дозировка и частота

В клинических испытаниях ACE-031 вводили подкожно (П/К). Дозировка варьировалась в зависимости от исследования и изучаемой популяции. Например, в исследовании со здоровыми женщинами в постменопаузе оценивались однократные дозы от 0,02 до 3 мг/кг. В исследовании с мальчиками с мышечной дистрофией Дюшенна использовалась схема дозирования от 0,5 до 2 мг/кг каждые 2-4 недели.

Период полувыведения и время обнаружения

• Период полувыведения: Средний период полувыведения ACE-031 составлял приблизительно 10-15 дней. Этот длительный период полувыведения обусловлен его большой молекулярной структурой и является характеристикой биологических препаратов.

• Время обнаружения: Время обнаружения ACE-031 у людей в контексте допинга окончательно не установлено. В исследовании на крысах ACE-031 был обнаруживаем в течение 48 часов после введения, но исследователи отметили, что окно обнаружения у людей, вероятно, будет другим. Учитывая его длительный период полувыведения, он, вероятно, будет обнаруживаться в сыворотке крови человека в течение длительного периода, возможно, недель или даже месяцев.

Стероидные, прогестагенные, пролактиновые эффекты и анаболический-андрогенный индекс

• Стероидные, прогестагенные и пролактиновые эффекты: ACE-031 является ингибитором миостатина и не действует на андрогенные, эстрогенные или прогестероновые рецепторы. Он не имеет известных стероидных, прогестагенных или пролактин-связанных эффектов. Это биологический терапевтический препарат, а не синтетический стероид.

• Анаболический-андрогенный индекс: Этот индекс используется для сравнения анаболических (мышечно-строительных) и андрогенных (маскулинизирующих) эффектов анаболических андрогенных стероидов (ААС). Поскольку ACE-031 не является ААС и не действует на андрогенные рецепторы, этот индекс неприменим. Его анаболические эффекты опосредуются совершенно другим механизмом — ингибированием миостатина.