Tibolone

Tibolona é um medicamento esteroide sintético usado principalmente na Terapia de Reposição Hormonal (TRH) para mulheres pós-menopáusicas.

Aqui está uma análise detalhada das informações que você solicitou:

1. O que é Tibolona (explique em detalhe/nome diferente)?

• Tibolona é um esteroide sintético que atua como um Regulador Seletivo da Atividade Estrogênica Tecidual (STEAR), um Modulador Seletivo da Enzima Estrogênica (SEEM) ou um Mediador Intracrino e Receptor Específico do Tecido (TRIM). De forma mais abrangente, também foi chamado de Regulador Seletivo de Progestogênio, Estrogênio e Androgênio (SPEAR).

• Nomes Diferentes/Nomes Comerciais: A marca mais comum é Livial. Outros nomes comerciais incluem Tibella, Tibofem e outros. Seu nome de código em desenvolvimento era ORG-OD-14.

• Mecanismo: A tibolona é um pró-fármaco que é rapidamente metabolizado no corpo em três principais metabólitos ativos:

  • 3α-hidroxitibolona e 3β-hidroxitibolona: Esses metabólitos exercem principalmente atividade estrogênica, especialmente em tecidos como osso, cérebro e vagina.

  • Δ4-tibolona (Delta-4-tibolona): Este metabólito se liga aos receptores de progesterona e androgênio, proporcionando atividade progestogênica e androgênica.

  • Essa atividade tecido-seletiva permite que a Tibolona forneça benefícios semelhantes à TRH combinada (estrogênio + progestogênio), mas com um perfil de segurança diferente, particularmente na mama e no endométrio.

2. Efeitos Colaterais e Benefícios (Prós e Contras)

3. Dosagem com Qual Frequência?

• Dosagem Padrão: 2,5 mg

• Frequência: Um comprimido diariamente (tomado por via oral), geralmente no mesmo horário todos os dias, sem interrupção.

• Nota: Geralmente, é recomendado usar a menor dose eficaz pela menor duração necessária para controlar os sintomas.

4. Meia-Vida e Tempo de Detecção (quantos dias/semanas)?

• Meia-Vida de Eliminação: A meia-vida do fármaco original, Tibolona, é de aproximadamente 45 horas. Os dois principais metabólitos estrogênicos (3α/3β-OH-tibolona) têm uma meia-vida mais curta de 6 a 8 horas.

• Tempo de Detecção: Informações sobre a janela de detecção específica para fins anti-doping (em dias/semanas) não estão prontamente disponíveis na literatura médica geral e dependeriam do método de teste específico, níveis de corte e substância testada (fármaco original ou metabólitos). Como um esteroide sintético, seu uso pode levar a um teste positivo em esportes se for proibido.

5. Quais são os Efeitos Esterogênicos, Progestrônicos e de Prolactina?

Os efeitos da tibolona nesses receptores e hormônios são complexos e tecido-seletivos:

• Efeitos Estrogênicos (via metabólitos 3α-OH e 3β-OH):

  • Atua como um agonista nos receptores de estrogênio (REs), especialmente nos ossos, cérebro e vagina. Isso é responsável pelo alívio dos sintomas climatéricos e proteção óssea.

  • Atua como um antagonista ou tem efeito mínimo no endométrio e na mama em muitas mulheres, o que é a base para sua seletividade tecidual (embora os riscos permaneçam).

• Efeitos Progestogênicos (via metabólito Δ4-tibolona):

  • Atua como um agonista no receptor de progesterona (RP). Essa atividade fornece um efeito protetor no endométrio, neutralizando o efeito estrogênico, o que ajuda a prevenir a hiperplasia endometrial e o câncer.

• Efeitos Androgênicos (via metabólito Δ4-tibolona):

  • Atua como um agonista no receptor de androgênio (RA). Isso contribui para a melhora da libido e potenciais efeitos benéficos no músculo/humor. Também diminui significativamente os níveis da Globulina de Ligação a Hormônios Sexuais (SHBG), levando ao aumento dos níveis de testosterona livre (biologicamente ativa).

• Efeitos da Prolactina:

  • A tibolona e seus metabólitos demonstraram elevar a expressão de prolactina em células estromais endometriais humanas em estudos in vitro, sugerindo um efeito mediado pelo receptor de progestogênio nesse tecido específico. O impacto clínico nos níveis sistêmicos de prolactina circulante não é consistentemente um foco primário de seu perfil terapêutico.

6. Qual é a Relação Anabólica Androgênica (dê um número como dígitos, não p. ex. 1:10)?

• A relação anabólica:androgênica é uma medida comum para esteroides anabólicos androgênicos (EAA) clássicos.

• Embora a Tibolona tenha atividade androgênica definida (contribuindo para seus efeitos na libido e nos músculos), dados quantitativos que expressem uma relação anabólica:androgênica específica e universalmente aceita (por exemplo, 5:1) para a Tibolona, comparável àquelas usadas para EAAs, não são normalmente relatados na literatura médica padrão.

• Sua classificação é como um esteroide tecido-seletivo com efeitos estrogênicos, progestogênicos e androgênicos mistos, em vez de um agente primariamente anabólico.