Leuprorelin

O que é Leuprorelina?

Leuprorelina, também conhecida como leuprolida, é um análogo peptídico sintético nonapeptídeo do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) natural. É um tipo de terapia hormonal (endócrina) usada para tratar várias condições, suprimindo a produção de certos hormônios no corpo, especificamente testosterona em homens e estrogênio em mulheres.

A leuprorelina atua como um potente inibidor da secreção de gonadotrofina quando administrada continuamente. Após um aumento transitório inicial nos níveis circulantes de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH), a administração crônica de leuprorelina resulta em uma redução significativa de LH e FSH. Isso leva à supressão da esteroidogênese ovariana e testicular, reduzindo os níveis de testosterona a níveis de castração em homens e os níveis de estrogênio a níveis pós-menopausa em mulheres pré-menopáusicas. Esse efeito é reversível após a descontinuação do medicamento.

Nomes Diferentes

A leuprorelina é comercializada sob várias marcas, incluindo:

• Lupron Depot

• Eligard

• Fensolvi

• Camcevi

• Prostap (UK)

• Lutrate Depot

Efeitos Colaterais e Benefícios

Benefícios:

• Tratamento de cânceres hormônio-sensíveis: A leuprorelina é altamente eficaz no tratamento de câncer de próstata avançado e câncer de mama pré-menopáusico, suprimindo os hormônios que alimentam seu crescimento.

• Gerenciamento de outras condições: É usada para tratar endometriose, fibromas uterinos e puberdade precoce central (puberdade precoce) em crianças.

• Terapia hormonal transgénero: Pode ser usada como parte da terapia hormonal transgénero para suprimir hormônios natais.

• Castração química: Pode ser usada para castração química de agressores sexuais violentos.

Efeitos Colaterais:

• Efeitos colaterais hormonais: Muitos efeitos colaterais são resultado da supressão hormonal pretendida. Estes incluem:

  • Ondas de calor ou suores

  • Diminuição da libido e impotência

  • Encolhimento ou atrofia testicular

  • Ginecomastia (sensibilidade ou dor nos seios e aumento do tecido mamário) em homens

  • Secura vaginal em mulheres

• Outros efeitos colaterais comuns:

  • Reações no local da injeção (dor, vermelhidão ou irritação)

  • Fadiga ou fraqueza

  • Dor de cabeça

  • Dor nas articulações, músculos ou ossos

  • Mudanças de humor ou depressão

• Efeitos colaterais mais graves (menos comuns):

  • Surto tumoral: Quando o tratamento é iniciado, pode haver um aumento temporário nos níveis de testosterona, o que pode causar um agravamento temporário dos sintomas do câncer.

  • Riscos cardiovasculares: Há um aumento do risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e outros eventos cardiovasculares.

  • Alterações metabólicas: Pode ocorrer aumento do açúcar no sangue, aumento do risco de diabetes e lipídios elevados (por exemplo, colesterol).

  • Enfraquecimento dos ossos: O uso a longo prazo pode levar ao afinamento dos ossos (osteoporose).

  • Reações cutâneas graves: Em casos raros, foram relatadas reações cutâneas que põem a vida em risco.

  • Convulsões: Convulsões foram observadas em alguns pacientes.

Prós e Contras

Prós:

• Altamente eficaz: A leuprorelina é um tratamento muito eficaz para as condições para as quais é prescrita, particularmente na supressão de cânceres hormônio-sensíveis.

• Dosagem conveniente: As formulações de depósito (liberação sustentada) permitem injeções menos frequentes (mensal, a cada 3 meses, a cada 4 meses ou até mesmo a cada 6 meses), o que é conveniente para os pacientes.

• Alternativa não cirúrgica: Fornece uma alternativa não cirúrgica a procedimentos como orquiectomia (remoção cirúrgica dos testículos) para supressão de testosterona.

• Reversível: Os efeitos da leuprorelina são geralmente reversíveis após a interrupção do tratamento.

Contras:

• Efeitos colaterais significativos: Os efeitos colaterais podem ser graves e podem afetar significativamente a qualidade de vida de uma pessoa.

• Efeito inicial de "surto": O aumento inicial de hormônios pode piorar temporariamente a condição do paciente.

• Não é uma cura: Para cânceres como o câncer de próstata, é um tratamento paliativo que controla a doença, mas não a cura.

• Riscos a longo prazo: O uso a longo prazo está associado a um maior risco de perda óssea e problemas cardiovasculares.

• Requer injeções: O medicamento não é ativo por via oral e deve ser administrado por injeção, o que pode ser desconfortável para algumas pessoas.

Dosagem e Frequência

A dosagem e a frequência da leuprorelina dependem da condição que está sendo tratada e da formulação específica usada (por exemplo, depósito para administração de 1, 3, 4 ou 6 meses).

• Para câncer de próstata avançado:

  • Uma dose comum é de 7,5 mg injetados por via intramuscular a cada 4 semanas.

  • Outras formulações incluem 22,5 mg a cada 3 meses, 30 mg a cada 4 meses ou 45 mg a cada 6 meses.

• Para outras condições:

  • As dosagens variam, e um médico determinará a dose e a frequência apropriadas com base na idade, peso e resposta clínica do paciente.

Meia-vida e Tempo de Detecção

• Meia-vida: A meia-vida de eliminação terminal da leuprorelina é de aproximadamente 3 horas. No entanto, isso se refere à formulação de ação curta, não de depósito. As formulações de depósito liberam o medicamento por um período muito mais longo. Após uma liberação inicial em "rajada", o medicamento é liberado a uma taxa constante durante a duração do intervalo de dosagem pretendido (por exemplo, 1, 3 ou 6 meses).

• Tempo de detecção: Devido à natureza de liberação sustentada das formulações de depósito, a leuprorelina pode ser detectável no corpo por um tempo considerável após a última injeção. Embora a meia-vida curta da substância ativa seja de 3 horas, um estudo descobriu que os níveis de leuprolida de liberação sustentada eram detectáveis mais de 14 dias após a duração esperada do tratamento. A função hormonal normal geralmente é restaurada dentro de 4 a 12 semanas após a interrupção do tratamento. A presença do medicamento pode ser detectada por um período prolongado, potencialmente por vários meses, dependendo da dose e da formulação.

Efeitos Esterógenos, Progestogênicos, na Prolactina e Anabólico Androgênicos

• Efeitos Esterógenos: A leuprorelina não é um esteroide. É um peptídeo que atua alterando a produção de esteroides sexuais (testosterona e estrogênio). Como um agonista do LH-RH, ele inicialmente estimula a produção desses esteroides, mas o uso prolongado leva a uma diminuição significativa em seus níveis, interrompendo efetivamente a esteroidogênese.

• Efeitos Progestogênicos: A leuprorelina não tem efeitos progestogênicos. Não é uma progestina. Ela atua nos receptores de GnRH na glândula pituitária, não nos receptores de progesterona.

• Afeta a Prolactina: A leuprorelina pode estimular a liberação de prolactina, particularmente durante a estimulação ovariana. No entanto, estudos mostraram que, embora possa elevar os níveis de prolactina, isso nem sempre tem consequências clínicas aparentes.

• Razão Anabólico Androgênica: A leuprorelina é uma terapia de privação de andrógenos. Suprime a produção de andrógenos. Portanto, não possui uma razão anabólica ou androgênica. Seu mecanismo de ação é o oposto completo de um esteroide anabolizante. Ele leva a um estado catabólico, reduzindo drasticamente os níveis de testosterona, o que pode resultar em perda de massa muscular e densidade óssea ao longo do tempo.