Goserelin

O goserelina é um análogo hormonal sintético usado para tratar diversas condições sensíveis a hormônios sexuais, como câncer de próstata, câncer de mama e certos distúrbios ginecológicos. Ele funciona suprimindo a produção de hormônios sexuais como testosterona em homens e estrogênio em mulheres.

Nome Diferente / Sinônimos

• Nomes Comerciais: O nome comercial mais comum para goserelina é Zoladex. Outros nomes podem incluir Zoladex LA.

• Nome Químico/Medicinal: Goserelina é um análogo de decapetídeo sintético do hormônio liberador de hormônio luteinizante (LHRH), também conhecido como hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH). Portanto, é classificado como um agonista de LHRH ou GnRH.

Mecanismo de Ação

A goserelina atua inicialmente estimulando a glândula pituitária, o que causa um aumento temporário de LHRH. Isso leva a um aumento na liberação do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo-estimulante (FSH). Em homens, isso resulta em um aumento temporário nos níveis de testosterona (conhecido como efeito de "surto"). Em mulheres, causa um aumento temporário no estradiol (uma forma de estrogênio).

No entanto, com a administração contínua, a glândula pituitária torna-se dessensibilizada e interrompe sua produção de LH e FSH. Isso leva a uma queda significativa e sustentada nos níveis de testosterona em homens e estrogênio em mulheres, atingindo efetivamente a "castração médica" e interrompendo o crescimento de tumores sensíveis a hormônios.

Efeitos Colaterais e Benefícios

Benefícios

• Tratamento de Cânceres Sensíveis a Hormônios: A goserelina é altamente eficaz na gestão e na desaceleração da progressão do câncer de próstata sensível a hormônios e de certos tipos de câncer de mama.

• Manejo de Condições Ginecológicas Benignas: Pode tratar eficazmente condições como endometriose, reduzindo a dor e o tamanho dos implantes endometriais. Também ajuda a reduzir o tamanho dos miomas uterinos e pode ser usado para afinar o revestimento uterino antes de certas cirurgias.

• Preservação da Fertilidade: Em alguns casos, é usado para interromper temporariamente a função ovariana durante a quimioterapia para ajudar a proteger os ovários de danos.

Efeitos Colaterais Comuns

Os efeitos colaterais geralmente estão relacionados à supressão de hormônios sexuais e podem imitar sintomas de menopausa em mulheres ou privação de androgênio em homens.

• Em homens e mulheres: Ondas de calor, sudorese, dores de cabeça, mudanças de humor (incluindo depressão e labilidade emocional), diminuição da libido e dor no local da injeção.

• Em homens: Diminuição das ereções, disfunção sexual, inchaço ou sensibilidade nas mamas (ginecomastia) e redução do tamanho dos testículos.

• Em mulheres: Secura vaginal, mudanças no tamanho das mamas e períodos menstruais irregulares ou interrompidos.

Efeitos Colaterais Graves

• Perda da Densidade Óssea: O uso de longo prazo de goserelina pode levar a uma diminuição na densidade mineral óssea, aumentando o risco de osteoporose e fraturas.

• Riscos Cardiovasculares: Em homens, há um aumento do risco de infarto do miocárdio (ataque cardíaco), morte súbita cardíaca e acidente vascular cerebral.

• Surto Tumoral: Nas primeiras semanas de tratamento, os sintomas do câncer podem piorar temporariamente devido ao aumento inicial de hormônios. Isso pode incluir aumento da dor óssea ou dificuldade em urinar em homens com câncer de próstata.

• Reações Alérgicas: Em casos raros, podem ocorrer reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia.

• Hiperglicemia e Diabetes: Em homens, foi relatado um aumento do risco de desenvolver diabetes.

Prós e Contras

Prós

• Supressão Hormonal Eficaz: Proporciona uma supressão confiável e sustentada de hormônios sexuais, crucial para o tratamento de condições sensíveis a hormônios.

• Administração Conveniente: É administrado como um implante subcutâneo (uma pequena pastilha) que libera o medicamento lentamente por um período de 1 a 3 meses, eliminando a necessidade de injeções diárias.

• Efeitos Reversíveis: Ao contrário da castração cirúrgica, os efeitos da goserelina são reversíveis após a interrupção do tratamento, embora possa levar algum tempo para os níveis hormonais voltarem ao normal.

Contras

• Efeitos Colaterais Significativos: Os efeitos colaterais podem impactar a qualidade de vida do paciente.

• Riscos à Saúde a Longo Prazo: Existem riscos graves a longo prazo associados ao seu uso, particularmente perda de densidade óssea e problemas cardiovasculares.

• Surto Tumoral: A piora inicial dos sintomas pode ser angustiante e requer manejo cuidadoso, muitas vezes com o uso de curto prazo de um anti-androgênio.

• Desconforto no Local da Injeção: A injeção pode ser desconfortável, e há um pequeno risco de lesão no local da injeção.

Dosagem e Frequência

A goserelina é tipicamente administrada como um implante subcutâneo no tecido adiposo do abdômen. A dosagem e a frequência dependem da condição a ser tratada:

• Implante de 3,6 mg: Administrado a cada 28 dias (4 semanas). Isso é comumente usado para câncer de mama, endometriose e afinamento endometrial.

• Implante de 10,8 mg: Administrado a cada 12 semanas (3 meses). Essa dose mais alta é usada principalmente para o manejo de longo prazo do câncer de próstata.

Meia-Vida e Tempo de Detecção

A "meia-vida" da goserelina pode ser enganosa porque é administrada como um implante de depósito de liberação lenta. O medicamento é liberado continuamente do implante durante sua duração prevista (28 dias ou 12 semanas).

• Meia-Vida de Eliminação: Uma vez que o medicamento é liberado na corrente sanguínea, sua meia-vida de eliminação é relativamente curta, com uma média de 4,2 horas em homens e 2,3 horas em mulheres. No entanto, esta não é a medida mais relevante para uma injeção de depósito.

• Tempo de Detecção: A detecção de goserelina no corpo duraria enquanto o implante estiver liberando ativamente o medicamento, o que é de aproximadamente 28 dias para a dose de 3,6 mg e 12 semanas para a dose de 10,8 mg. Após o implante ter sido totalmente esgotado, o medicamento é rapidamente eliminado do sistema.

Efeitos Esteróides, Progestógenos e Prolactina

• Efeitos Esteróides: A goserelina não é um esteróide. Em vez disso, é um análogo hormonal que reduz dramaticamente a produção de esteróides endógenos pelo corpo (como testosterona e estrogênio) suprimindo o eixo pituitário-gonadal. O efeito inicial de "surto" é um efeito esteróide temporário e indireto.

• Efeitos Progestógenos: A goserelina não possui atividade progestógena inerente. No entanto, em mulheres, a supressão do estrogênio e o aumento relativo na proporção de progesterona podem ter efeitos semelhantes aos progestógenos no corpo.

• Efeitos da Prolactina: A goserelina não afeta diretamente os níveis de prolactina. A prolactina é controlada principalmente pela glândula pituitária, e embora a goserelina atue na pituitária, seu principal alvo é o caminho GnRH-LH/FSH, não o caminho da prolactina. O aumento da sensibilidade ou inchaço das mamas em homens pode ser um efeito colateral das mudanças hormonais, mas não é diretamente resultado do aumento da prolactina.

Razão Anabólica Androgênica

A goserelina não é um esteróide anabólico ou androgênico. É um agonista do LHRH que suprime a produção de androgênios e outros hormônios sexuais. Portanto, não possui uma razão anabólico-androgênica tradicional. Os efeitos anabólicos e androgênicos estão associados a drogas que promovem o crescimento muscular e as características masculinas. A goserelina faz o contrário: é uma terapia anti-androgênica que leva à redução da testosterona, o que pode causar perda muscular, diminuição da força e outros efeitos feminizantes.