Exemestane (Aromasin)

Exemestane (Aromasin) Explicado

Exemestane, vendido sob a marca Aromasin, é um medicamento usado principalmente em mulheres na pós-menopausa para tratar o câncer de mama com receptor hormonal positivo. Pertence a uma classe de drogas conhecidas como inibidores da aromatase.

• Mecanismo de Ação: Em mulheres na pós-menopausa, a principal fonte de estrogênio é a conversão de andrógenos adrenais (como androstenediona e testosterona) em estrogênios (estrona e estradiol) por uma enzima chamada aromatase. Exemestane é um inativador esteroidal da aromatase. Isso significa que ele tem uma estrutura semelhante ao substrato natural da enzima aromatase, e se liga permanentemente ao sítio ativo da enzima, tornando-a inativa. Essa ligação irreversível leva a uma redução significativa e sustentada nos níveis circulantes de estrogênio.

• Nomes Diferentes:

  • Nome Genérico: Exemestane

  • Nome de Marca: Aromasin

  • Nome Químico: 6-metilenandrosta-1,4-dieno-3,17-diona

Efeitos Colaterais e Benefícios

Benefícios:

• Reduz o Risco e a Recorrência de Câncer de Mama: O exemestane é altamente eficaz na redução do risco de câncer de mama invasivo em mulheres na pós-menopausa de alto risco e é usado como terapia adjuvante para prevenir a volta do câncer de mama.

• Eficaz em Casos Resistentes ao Tamoxifeno: É frequentemente usado em mulheres cujo câncer de mama progrediu apesar do tratamento com tamoxifeno.

Efeitos Colaterais:

• Muito Comuns (afetam 10% ou mais dos pacientes):

  • Ondas de calor e suores

  • Dor nas articulações e músculos

  • Fadiga

  • Dores de cabeça

  • Insônia

  • Náuseas

• Menos Comuns (mas podem ser graves):

  • Perda da Densidade Óssea: Como reduz significativamente o estrogênio, que é crucial para a saúde óssea, o exemestane pode levar à diminuição da densidade mineral óssea (osteoporose) e a um aumento do risco de fraturas.

  • Problemas Cardíacos: Em alguns casos, tem sido associado a um aumento do risco de eventos cardíacos como infarto do miocárdio (ataque cardíaco) e angina.

  • Alterações do Humor: Depressão e mudanças de humor também são relatadas.

Prós e Contras

Prós:

• Potente e Seletivo: É um inibidor altamente potente e seletivo da enzima aromatase, levando a uma redução significativa nos níveis de estrogênio sem afetar a produção de outros esteroides adrenais.

• Ação Irreversível: Sua ligação irreversível à aromatase significa que seus efeitos supressores de estrogênio são duradouros.

• Eficaz em Tumores Resistentes ao Tamoxifeno: Fornece uma opção de tratamento viável para um grupo específico de pacientes com câncer de mama que não respondem ao tamoxifeno.

Contras:

• Efeitos Colaterais Significativos: Os efeitos colaterais, particularmente dor nas articulações e perda da densidade óssea, podem ser difíceis de controlar e podem levar à interrupção do medicamento.

• Não para Mulheres na Pré-Menopausa: Geralmente não é usado em mulheres na pré-menopausa porque seus ovários são a principal fonte de estrogênio, que o exemestane não pode suprimir totalmente.

• Potencial para Uso Indevido fora da Indicação: Devido à sua capacidade de aumentar os níveis de testosterona em homens, às vezes é usado indevidamente no contexto do uso de drogas para melhorar o desempenho, o que acarreta seus próprios riscos.

Dosagem e Frequência

• Dosagem Padrão: A dose recomendada para o tratamento do câncer de mama é um comprimido único de 25 mg tomado uma vez ao dia, de preferência após uma refeição.

• Modificação da Dosagem: Em pacientes que tomam indutores fortes do CYP3A4 (certas drogas que aumentam o metabolismo do exemestane), a dose recomendada pode ser aumentada para 50 mg ao dia.

• Duração do Tratamento: O tratamento para câncer de mama geralmente continua até a conclusão de cinco anos de terapia hormonal adjuvante ou até que o câncer retorne.

Meia-Vida e Tempo de Detecção

• Meia-Vida: A meia-vida terminal média do exemestane é de aproximadamente 24 horas. No entanto, em alguns estudos em homens jovens saudáveis, foi relatada uma meia-vida mais curta de cerca de 9 horas. O efeito da droga na supressão de estrogênio, no entanto, dura muito mais do que sua meia-vida devido ao seu mecanismo de ação irreversível.

• Tempo de Detecção: Informações sobre o tempo de detecção para fins de exame toxicológico não estão amplamente disponíveis na literatura médica e são mais relevantes para contextos antidoping. A janela de detecção para a maioria das drogas depende da dose, frequência de uso e metabolismo individual. Dada sua meia-vida e a natureza dos testes de drogas, é provável que seja detectável por vários dias a algumas semanas após a última dose.

Efeitos Esteróides, Progestógenos e Prolactina

• Efeitos Esteróides: O próprio exemestane é um composto esteroidal. Seu mecanismo principal é inibir a enzima aromatase, que converte andrógenos em estrogênios. Ao bloquear essa conversão, pode levar a um aumento nos andrógenos circulantes, como testosterona e androstenediona. Seu metabólito, 17-hidroexemestane, mostrou ter alta afinidade pelo receptor de andrógenos, sugerindo que pode ter alguma atividade androgênica direta.

• Efeitos Progestógenos: O exemestane não tem atividade progestógena significativa. Estudos clínicos não mostraram nenhum efeito notável nos níveis de progesterona.

• Efeitos da Prolactina: O exemestane não demonstrou ter efeito direto nos níveis de prolactina. Sua ação principal é na via do estrogênio.

Razão Anabólica Androgênica

Exemestane não é um esteroide anabolizante androgênico e, portanto, não tem uma razão anabólico-androgênica tradicional como a testosterona ou outros esteroides sintéticos. Seus efeitos na atividade anabólica e androgênica são indiretos. Ao inibir a aromatase, ele impede a conversão da testosterona em estrogênio, o que resulta em níveis elevados de testosterona total e livre. Esse aumento na testosterona natural pode levar a efeitos anabólicos e androgênicos secundários. No entanto, não há razão numérica oficial ou estabelecida para o próprio exemestane.