Leuprorelin

Qu'est-ce que la Leuprorelina ?

La leuprorelina, également connue sous le nom de leuprolide, est un analogue nonapeptidique synthétique de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) naturelle. Il s'agit d'un type d'hormonothérapie (endocrine) utilisée pour traiter diverses affections en supprimant la production de certaines hormones dans l'organisme, spécifiquement la testostérone chez les hommes et les œstrogènes chez les femmes.

La leuprorelina agit comme un puissant inhibiteur de la sécrétion de gonadotrophines lorsqu'elle est administrée en continu. Après une augmentation transitoire initiale des taux circulants d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH), l'administration chronique de leuprorelina entraîne une réduction significative de la LH et de la FSH. Cela conduit à la suppression de la stéroïdogenèse ovarienne et testiculaire, réduisant les niveaux de testostérone à des niveaux de castration chez les hommes et les niveaux d'œstrogènes à des niveaux post-ménopausiques chez les femmes pré-ménopausiques. Cet effet est réversible à l'arrêt du médicament.

Différents noms

La leuprorelina est commercialisée sous diverses marques, notamment :

• Lupron Depot

• Eligard

• Fensolvi

• Camcevi

• Prostap (UK)

• Lutrate Depot

Effets secondaires et bénéfices

Avantages :

• Traitement des cancers hormono-dépendants : La leuprorelina est très efficace dans le traitement du cancer de la prostate avancé et du cancer du sein pré-ménopausique en supprimant les hormones qui alimentent leur croissance.

• Gestion d'autres affections : Elle est utilisée pour traiter l'endométriose, les fibromes utérins et la puberté précoce centrale (puberté précoce) chez les enfants.

• Hormonothérapie pour les personnes transgenres : Elle peut être utilisée dans le cadre d'une hormonothérapie pour les personnes transgenres afin de supprimer les hormones natales.

• Castration chimique : Elle peut être utilisée pour la castration chimique des délinquants sexuels violents.

Effets secondaires :

• Effets secondaires hormonaux : De nombreux effets secondaires résultent de la suppression hormonale prévue. Ceux-ci incluent :

  • Bouffées de chaleur ou sueurs

  • Diminution de la libido et impuissance

  • Réduction ou atrophie testiculaire

  • Gynécomastie (sensibilité ou douleur mammaire et augmentation du tissu mammaire) chez les hommes

  • Sécheresse vaginale chez les femmes

• Autres effets secondaires courants :

  • Réactions au site d'injection (douleur, rougeur ou irritation)

  • Fatigue ou faiblesse

  • Maux de tête

  • Douleurs articulaires, musculaires ou osseuses

  • Changements d'humeur ou dépression

• Effets secondaires plus graves (moins fréquents) :

  • Éclosion tumorale : Au début du traitement, il peut y avoir une augmentation temporaire des niveaux de testostérone, ce qui peut entraîner une aggravation temporaire des symptômes du cancer.

  • Risques cardiovasculaires : Il existe un risque accru de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et d'autres événements cardiovasculaires.

  • Modifications métaboliques : Une augmentation de la glycémie, un risque accru de diabète et des taux élevés de lipides (par exemple, le cholestérol) peuvent survenir.

  • Affaiblissement osseux : Une utilisation à long terme peut entraîner un amincissement des os (ostéoporose).

  • Réactions cutanées graves : Dans de rares cas, des réactions cutanées mettant la vie en danger ont été signalées.

  • Crises : Des convulsions ont été observées chez certains patients.

Avantages et inconvénients

Avantages :

• Très efficace : La leuprorelina est un traitement très efficace pour les affections pour lesquelles elle est prescrite, en particulier pour la suppression des cancers hormono-dépendants.

• Posologie pratique : Les formulations depot (à libération prolongée) permettent des injections moins fréquentes (mensuelles, tous les 3 mois, tous les 4 mois, voire tous les 6 mois), ce qui est pratique pour les patients.

• Alternative non chirurgicale : Elle offre une alternative non chirurgicale à des interventions telles que l'orchidectomie (ablation chirurgicale des testicules) pour la suppression de la testostérone.

• Réversible : Les effets de la leuprorelina sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement.

Inconvénients :

• Effets secondaires importants : Les effets secondaires peuvent être graves et peuvent avoir un impact significatif sur la qualité de vie d'une personne.

• Effet initial de « surge » : La poussée initiale d'hormones peut aggraver temporairement l'état du patient.

• Pas un remède : Pour les cancers comme le cancer de la prostate, il s'agit d'un traitement palliatif qui gère la maladie mais ne la guérit pas.

• Risques à long terme : L'utilisation à long terme est associée à un risque accru de perte osseuse et de problèmes cardiovasculaires.

• Nécessite des injections : Le médicament n'est pas actif par voie orale et doit être administré par injection, ce qui peut être inconfortable pour certaines personnes.

Dosage et fréquence

La posologie et la fréquence de la leuprorelina dépendent de l'affection traitée et de la formulation spécifique utilisée (par exemple, depot pour une administration de 1, 3, 4 ou 6 mois).

• Pour le cancer de la prostate avancé :

  • Une dose courante est de 7,5 mg injectés par voie intramusculaire toutes les 4 semaines.

  • D'autres formulations comprennent 22,5 mg tous les 3 mois, 30 mg tous les 4 mois ou 45 mg tous les 6 mois.

• Pour d'autres affections :

  • Les dosages varient, et un médecin déterminera la dose et la fréquence appropriées en fonction de l'âge, du poids et de la réponse clinique du patient.

Demi-vie et temps de détection

• Demi-vie : La demi-vie d'élimination terminale de la leuprorelina est d'environ 3 heures. Cependant, cela fait référence à la formulation non depot à courte durée d'action. Les formulations depot libèrent le médicament sur une période beaucoup plus longue. Après une libération initiale en « bouffée », le médicament est libéré à un rythme constant pendant la durée de l'intervalle de dosage prévu (par exemple, 1, 3 ou 6 mois).

• Temps de détection : En raison de la nature à libération prolongée des formulations depot, la leuprorelina peut être détectable dans l'organisme pendant un temps considérable après la dernière injection. Alors que la courte demi-vie de la substance active est de 3 heures, une étude a révélé que les taux de leuprolide à libération prolongée étaient détectables plus de 14 jours de plus que la durée de traitement prévue. La fonction hormonale normale est généralement rétablie dans les 4 à 12 semaines suivant l'arrêt du traitement. La présence du médicament peut être détectée pendant une période prolongée, potentiellement pendant plusieurs mois, selon la dose et la formulation.

Effets stéroidogènes, progestatifs, sur la prolactine et anabolisants androgènes

• Effets stéroidogènes : La leuprorelina n'est pas un stéroïde. Il s'agit d'un peptide qui agit en modifiant la production de stéroïdes sexuels (testostérone et œstrogènes). En tant qu'agoniste de la LH-RH, il stimule initialement la production de ces stéroïdes, mais une utilisation prolongée entraîne une diminution significative de leurs niveaux, arrêtant efficacement la stéroïdogenèse.

• Effets progestatifs : La leuprorelina n'a pas d'effets progestatifs. Ce n'est pas une progestérone. Elle agit sur les récepteurs GnRH de l'hypophyse, et non sur les récepteurs de la progestérone.

• Effets sur la prolactine : La leuprorelina peut stimuler la libération de prolactine, en particulier pendant la stimulation ovarienne. Cependant, des études ont montré que, bien qu'elle puisse augmenter les niveaux de prolactine, cela n'a pas toujours de conséquences cliniques apparentes.

• Rapport anabolisant androgène : La leuprorelina est un traitement de privation d'androgènes. Elle supprime la production d'androgènes. Par conséquent, elle n'a pas de rapport anabolisant ou androgène. Son mécanisme d'action est le contraire complet d'un stéroïde anabolisant. Elle conduit à un état catabolique en réduisant considérablement les niveaux de testostérone, ce qui peut entraîner une perte de masse musculaire et de densité osseuse au fil du temps.