Letrozole

Le Létrozole est un médicament principalement utilisé pour traiter le cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées. Il est également utilisé en dehors des indications officielles comme traitement de la fertilité, notamment chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).

Voici une description détaillée du Létrozole :

Explication détaillée et différentes appellations

• Nom principal : Létrozole

• Nom de marque : Femara, entre autres.

• Classification : Il appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l’aromatase (IA).

Le Létrozole agit en bloquant l’enzyme aromatase, responsable de la conversion des androgènes (hormones mâles) en œstrogènes (hormones femelles). En inhibant cette conversion, le Létrozole diminue significativement la quantité d’œstrogènes dans l’organisme.

Effets secondaires et bénéfices

Bénéfices

• Traitement du cancer du sein : Le Létrozole est très efficace dans le traitement du cancer du sein hormono-récepteur positif en privant les cellules cancéreuses des œstrogènes dont elles ont besoin pour se développer.

• Traitement de la fertilité : Chez les femmes atteintes du SOPK, il peut induire l’ovulation en réduisant temporairement les œstrogènes, ce qui provoque à son tour la libération d’une plus grande quantité d’hormone folliculo-stimulante (FSH) par l’hypophyse pour stimuler les ovaires. Cela peut conduire au développement et à la libération d’un ovule mature.

• Prévention de la gynécomastie : Pour les culturistes et les athlètes qui utilisent des stéroïdes anabolisants, le Létrozole est utilisé pour prévenir et inverser la gynécomastie (développement du tissu mammaire masculin) et réduire la rétention d’eau, qui sont des effets secondaires courants des stéroïdes qui se convertissent en œstrogènes.

Effets secondaires courants

Les effets secondaires du Létrozole sont souvent le résultat de la réduction des niveaux d’œstrogènes et peuvent imiter les symptômes de la ménopause. Ils s’améliorent généralement après les premiers mois de traitement.

• Bouffées de chaleur et transpiration

• Fatigue et lassitude

• Douleurs articulaires et musculaires

• Difficultés à dormir

• Humeur dépressive ou dépression

• Maux de tête

• Nausées et vomissements

• Amincissement ou perte de cheveux

• Saignements vaginaux (surtout dans les premières semaines)

Effets secondaires graves

• Ostéoporose : L’utilisation à long terme du Létrozole peut entraîner un amincissement des os en raison du manque d’œstrogènes, essentiel au maintien de la densité osseuse. Un médecin peut recommander une densitométrie osseuse et/ou un médicament bisphosphonate pour gérer ce risque.

• Hypercholestérolémie et hypertension artérielle : Le Létrozole peut provoquer une augmentation de la pression artérielle et du taux de cholestérol, que le médecin surveillera.

• Caillots sanguins : Dans de rares cas, le Létrozole peut augmenter le risque de caillots sanguins.

Avantages et inconvénients

Avantages

• Très efficace : Très puissant pour réduire les niveaux d’œstrogènes, ce qui en fait un outil puissant pour le cancer du sein et la prévention de la gynécomastie.

• Médicament oral : Disponible sous forme de comprimé pratique à prendre une fois par jour.

• Moins d’effets secondaires pour la fertilité : Dans les traitements de fertilité, il a été démontré qu’il présentait moins d’effets secondaires et de meilleurs résultats que d’autres médicaments comme le citrate de clomiphène, notamment en ce qui concerne une muqueuse utérine plus fine.

Inconvénients

• Privation d’œstrogènes : Le principal mécanisme d’action (baisse des œstrogènes) est également son plus grand inconvénient, entraînant des effets secondaires similaires à la ménopause.

• Risque d’ostéoporose : Le risque de perte de densité osseuse est une préoccupation majeure en cas d’utilisation à long terme.

• Utilisation en dehors des indications officielles : Son utilisation pour la musculation n’est pas approuvée par la FDA et peut entraîner de graves problèmes de santé, notamment avec des doses élevées.

Dosage et fréquence

La posologie du Létrozole varie considérablement selon l’affection traitée.

• Pour le cancer du sein : La posologie standard est de 2,5 mg une fois par jour. Le traitement peut durer de 5 à 10 ans.

• Pour la fertilité : La dose initiale type est de 2,5 mg une fois par jour pendant 5 jours, généralement à partir du 3e jour du cycle menstruel. La dose peut être augmentée lors des cycles suivants si l’ovulation ne se produit pas, souvent par paliers de 2,5 mg jusqu’à 7,5 mg.

• Pour la musculation/prévention de la gynécomastie : Les dosages peuvent varier considérablement et sont souvent en dehors des recommandations médicales. Il s’agit d’une pratique très dangereuse qui doit être évitée.

Demi-vie et délai de détection

• Demi-vie : La demi-vie d’élimination terminale du Létrozole est d’environ 2 jours (environ 42 à 48 heures). Cela signifie qu’il faut environ deux jours pour que l’organisme élimine la moitié du médicament.

• Délai de détection : Étant donné que sa demi-vie est relativement longue, il faut plusieurs jours pour qu’il soit éliminé de l’organisme. Il peut être détecté lors de tests de dépistage de drogues pendant plusieurs semaines après la dernière dose, selon la dose et la durée d’utilisation.

Effets stéroïdogènes, progestatifs et sur la prolactine

• Effets stéroïdogènes : L’effet principal du Létrozole sur la stéroïdogenèse est l’inhibition de l’enzyme aromatase, qui constitue l’étape finale de la synthèse des œstrogènes. Il n’affecte pas directement la production surrénalienne de corticoïdes ou de minéralocorticoïdes. Il peut cependant entraîner une augmentation des androgènes (comme la testostérone) car leur conversion en œstrogènes est bloquée.

• Effets progestatifs : Le Létrozole lui-même n’a aucune activité progestative. Il n’agit pas sur les récepteurs de la progestérone. Cependant, en stimulant l’ovulation, il peut conduire à la production de progestérone par le corps jaune. Dans certaines études, le létrozole a montré des taux de progestérone similaires à ceux observés après une stimulation ovarienne standard.

• Effets sur la prolactine : Le Létrozole a montré une capacité à diminuer la sécrétion de prolactine dans certaines études in vitro, mais ce n’est pas son principal mécanisme d’action. L’effet est indirect, car le rôle principal du Létrozole est de diminuer les œstrogènes, ce qui peut à son tour influencer les boucles de rétroaction qui régulent d’autres hormones, y compris la prolactine.